Инсулин Аспарт: состав и форма выпуска, аналоги и цена, отзывы о применении. Аспарт инсулин аналоги


состав и форма выпуска, аналоги и цена, отзывы о применении

Этот препарат является весьма популярным и доступным средством коррекции уровня глюкозы в крови. Инсулин Аспарт применяется в качестве альтернативы человеческому гормону поджелудочной железы в той ситуации, когда пациент испытывает выраженную нехватку в указанном биологически активном веществе и нуждается в его дополнительном поступлении извне. Ознакомьтесь с инструкцией по применению лекарственного средства.

Инсулин Аспарт двухфазный

Препарат получен методом особой ДНК-технологии с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae, в котором произведена замена аминокислоты пролин на аспарагиновую кислоту. Применение данного медикамента позволяет компенсировать сахарный диабет (СД), снизить вероятность наступления специфических осложнений заболевания либо отсрочить их неизбежное появление у лиц с отягощенным анамнезом.

Состав и форма выпуска

Действующее вещество препарата (инсулин Аспарт) представляет собой генномодифицированный человеческий инсулин ультракороткого действия. Гипогликемическое средство выпускается в виде двухфазного раствора (растворимый инсулин Аспарт и кристаллы протамина) для подкожного и внутривенного введения. Помимо активного компонента в состав лекарства входят вспомогательные компоненты. Подробнее смотрите в таблице ниже.

Название вещества

Содержание компонента в 1 мл препарата (мг)

Инсулин Аспарт

3,5

Глицерол

16

Цинка хлорид

19,5

Натрия гидрофосфата дигидрат

0,58

Метакрезол

1,72

Фенол

1,5

Натрия гидроксид 2М

2,2

Кислота хлористоводородная 2М

1,7

Инсулин Аспарт: состав и форма выпуска, аналоги и цена, отзывы о применении

Фармакологические свойства

Активное вещество препарата взаимодействует со специфическими рецепторами цитоплазматической мембраны клеток, образуя своеобразный инсулинрецепторный комплекс, к

medic-online.net

Инсулин аспарт* | Инструкция по применению лекарств, аналоги, отзывы

Описание действующего вещества Инсулин аспарт/ Insulinum aspartum.

Формула, химическое название: нет данных.Фармакологическая группа: гормоны и их антагонисты/ инсулины.Фармакологическое действие: гипогликемическое.

Фармакологические свойства

Препарат является инсулином ультракороткого действия. Молекулярная масса составляет 5825,8. Аналог инсулина человека, который получен методом рекомбинантной ДНК-технологии с применением штамма Saccharomyces cerevisiae. В инсулине аспарт в положении B28 аминокислота пролин замещена на аспарагиновую кислоту. Инсулин аспарт связывается с инсулиновыми рецепторами на жировых и мышечных клетках и и образует комплекс, который стимулирует процессы внутри клетки, включая синтез некоторых ключевых ферментов (пируваткиназа, гексокиназа, гликогенсинтаза и другие). Усиливает внутриклеточный транспорт глюкозы, увеличивает утилизацию глюкозы тканями, уменьшает скорость печеночного образования глюкозы, в результате этих механизмов происходит снижение глюкозы в крови. Инсулин аспарт повышает интенсивность синтеза белка, гликогеногенеза, липогенеза. Замена в положении В28 аминокислоты пролин на аспарагиновую кислоту уменьшает образование гексамеров из молекул препарата, которое есть в растворе обычного инсулина. Поэтому инсулин аспарт гораздо быстрее всасывается и действует, чем растворимый инсулин человека. В первые 4 часа после приема пищи инсулин аспарт сильнее снижает содержание глюкозы крови, чем растворимый человеческий инсулин. Длительность действия инсулина аспарт при подкожном введении короче, чем у растворимого человеческого инсулина. При подкожном введении действие развивается в течение 10 — 20 минут, максимальный эффект отмечается через 1 — 3 часа после инъекции, продолжительность действия составляет 3 — 5 часов. Клинические исследования с участием больных с сахарным диабетом 1 типа показали снижение риска ночной гипогликемии при применении инсулина аспарт при сравнении с растворимым инсулином человека. Риск дневной гипогликемии достоверно не возрастал.Инсулин аспарт быстро всасывается в подкожно-жировой клетчатке. При подкожном введении максимальная концентрация достигается через 40 – 50 минут. Максимальная концентрация в плазме крови в среднем составляет 492 ± 256 пмоль/л при подкожном введении 0,15 ЕД/кг массы тела препарата больным с сахарным диабетом 1 типа. К исходному показателю концентрация инсулина возвращается через 4 — 6 часов после введения препарата. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа скорость всасывания несколько ниже, что приводит к более низкой максимальной концентрации (352 ± 240 пмоль/л) и более позднему ее достижению (1 час). С белками плазмы связывается на 0 – 9%. Период полувыведения составляет 81 минуту.Не выявлено нарушений фертильности у самок и самцов крыс при подкожном введении препарата в дозах, которые примерно в 32 раза выше рекомендуемой дозы для подкожного введения для человека.Стандартные двухгодичные исследования оценки возможной канцерогенности инсулина аспарт не проводились. В одногодичных исследованиях онкогенности при подкожном введении крысам 10, 50 и 200 единиц/кг препарата (приблезительно в 2, 8 и 32 раза выше дозы рекомендованной для подкожного введения для человека) получено, что при дозе 200 единиц/кг у самок возрастала частота опухолей молочной железы, по сравнению с контрольной группой.Не показана мутагенность инсулина аспарт ex vivo в UDS-тесте (внепланового синтеза ДНК) на гепатоцитах крыс и in vivo в микроядерном тесте у мышей, а также в ряде генотоксических тестов (включая тест генных мутаций на клетках мышиной лимфомы, тест Эймса, тест на хромосомные аберрации на культуре клеток лимфоцитов человека).

Показания

Сахарный диабет.

Способ применения инсулина аспарт и дозы

Инсулин аспарт вводится подкожно, внутривенно. Подкожно, в область бедра, брюшной стенки, ягодицы, плеча сразу после еды (постпрандиально) или непосредственно перед приемом (прандиально) пищи. Нужно регулярно менять места инъекций в пределах одного и того же участка тела. Режим введения и дозу устанавливают индивидуально. Обычно потребность в инсулине составляет 0,5 – 1 ЕД/кг в сутки, 2/3 из которых приходится на прандиальный (перед приемом пищи) инсулин, 1/3 — на фоновый (базальный) инсулин.Внутривенно вводят при необходимости, с применением инфузионных систем, такое введение может проводить только квалифицированный медицинский персонал.При прерывании терапии или недостаточной дозе (в особенности при сахарном диабете 1 типа) может развиться гипергликемия и диабетический кетоацидоз. Обычно гипергликемия развивается постепенно, в течение нескольких часов или дней. Симптомы гипергликемии: тошнота, сонливость, рвота, сухость и покраснение кожи, увеличение количества выделяемой мочи, сухость во рту, потеря аппетита, жажда, появление в выдыхаемом воздухе запаха ацетона. Гипергликемия без соответствующего лечения может привести к смерти.При нарушении функции почек или печени — потребность в инсулине обычно снижается, а при наличии сопутствующих заболеваний, в особенности инфекционных, — возрастает. Нарушение функции гипофиза, надпочечников, щитовидной железы может изменять потребность в инсулине.Перевод пациента на новую торговую марку или тип инсулина необходимо строго контролировать.При применении инсулина аспарт может потребоваться изменение дозы или большее количество инъекций в сутки в отличие от обычных инсулинов. Коррекция дозы может потребоваться уже при первом введении.У пациентов после компенсации углеводного обмена могут меняться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, об этом больных следует проинформировать.Незапланированная физическая нагрузка или пропуск приема пищи могут привести к гипогликемии.Из-за особенностей фармакодинамики гипогликемия при применении инсулина аспарт может развиться раньше, чем при использовании растворимого человеческого инсулина.Так как инсулин аспарт необходимо использовать в непосредственной связи с приемом пищи, то стоит учитывать высокую скорость наступления эффекта препарата при терапии больных, которые имеют сопутствующую патологию, или принимают препараты, замедляющие всасывание пищи.Лечение инсулином с резким улучшением гликемического контроля может сопровождаться развитием острой болевой нейропатии и ухудшением течения диабетической ретинопатии. Продолжительное улучшение контроля гликемии снижает риск нейропатии и диабетической ретинопатии .Во время терапии необходима осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности (включая вождение автотранспорта), где требуется повышенная концентрация внимания и быстрота психомоторных реакций, так как может развиться гипогликемия, в особенности у больных с ее частыми эпизодами или отсутствующими (слабовыраженными) симптомами-предвестниками.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, гипогликемия.

Ограничения к применению

Возраст до 6 лет (безопасность и эффективность использования не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

В исследованиях на животных установлено, что при введении инсулина аспарт (а также обычного инсулина человека) в дозах, которые больше рекомендуемой дозы для подкожного введения для человека примерно в 3 раза (кролики) и 32 раза (крысы), возникали пост- и предимплантационные потери, скелетные и висцеральные аномалии. У беременных женщин строго контролируемых и адекватных исследований не проведено. Необходимо тщательное наблюдение и контроль уровня глюкозы в крови во время возможного наступления беременности и в течение всего ее срока у женщин с сахарным диабетом и с гестационным диабетом в анамнезе. Обычно потребность в инсулине снижается в 1 триместре беременности и возрастает во 2 и 3 триместрах. Потребность в инсулине может резко снизиться во время и непосредственно после родов. Опыт клинического использования инсулина аспарт во время лактации ограничен. Необходимо применять с осторожностью (неизвестно, выделяется ли инсулин аспарт с грудным молоком).

Побочные действия инсулина аспарт

Гипогликемия (холодный пот, слабость, бледность кожных покровов, нервозность, сердцебиение, тремор, парестезии в ногах, кистях рук, языке, губах, чувство голода, головная боль, неуверенность движений, сонливость, нарушение зрения и речи, депрессия), транзиторное обратимое нарушение рефракции глаза, транзиторные отеки, острая болевая нейропатия, обострение диабетической ретинопатии, крапивница, кожная сыпь, генерализованные аллергические реакции (включая анафилаксию, сыпь, затруднение дыхания, артериальную гипотензию, тахикардию, повышенные потоотделение), местные реакции (отек, гиперемия, зуд, боль, покраснение, воспаление, крапивница, гематома, припухлость, липодистрофия).

Взаимодействие инсулина аспарт с другими веществами

Гипогликемическое действие инсулина аспарт ослабляют глюкагон, глюкокортикоиды, соматропин, эстрогены, тиреоидные гормоны, прогестогены (например, пероральные контрацептивы), блокаторы кальциевых каналов, тиазидные диуретики, сульфинпиразон, гепарин, симпатомиметики (например, сальбутамол, эпинефрин, тербуталин), производные фенотиазина, изониазид, даназол, диазоксид, трициклические антидепрессанты, никотин, морфин, фенитоин.Гипогликемическое действие инсулина аспарт усиливают сульфаниламиды, пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы моноаминооксидазы (включая прокарбазин, фуразолидон, селегилин), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, ингибиторы карбоангидразы, андрогены, анаболические стероиды (включая оксандролон, станозолол, метандростенолон), бромокриптин, дизопирамид, фибраты, тетрациклины, флуоксетин, мебендазол, кетоконазол, теофиллин, фенфлурамин, циклофосфамид, пиридоксин, хинин, хлорохинин, хинидин,Бета-адреноблокаторы, соли лития, клонидин, резерпин, пентамидин, салицилаты, этанол и этанолсодержащие препараты — могут, как ослаблять, так и усиливать гипогликемическое действие инсулина аспарт.Инсулин аспарт фармацевтически несовместим с растворами других препаратов.Есть сообщения о развитии хронической сердечной недостаточности при терапии больных тиазолидиндионами вместе с препаратами инсулина, в особенности при наличии у таких больных факторов риска развития хронической сердечной недостаточности. При назначении такого комбинированного лечения необходимо обследовать пациентов для выявления симптомов и признаков хронической сердечной недостаточности, наличия отеков, увеличения массы тела . При ухудшении симптомов сердечной недостаточности терапии тиазолидиндионами необходимо отменить.

Передозировка

При передозировке инсулином аспарт развиваются гипогликемия, судороги, гипогликемическая кома. Легкую гипогликемию пациент может устранить самостоятельно, приняв внутрь богатые легкоусвояемыми углеводами продукты питания или сахар (поэтому больным рекомендовано иметь при себе эти продукты). Внутривенно вводят гипертонический раствор декстрозы или подкожно, внутривенно или внутримышечно глюкагон. При гипогликемической коме внутривенно струйно вводят 20 – 40 мл (до 100 мл) 40% раствора декстрозы до тех пор, пока пациент не выйдет из коматозного состояния; после восстановления сознания для профилактики рецидива гипогликемии рекомендуется пероральный прием углеводов.

Торговые названия препаратов с действующим веществом инсулин аспарт

Инсулин аспартНовоРапид® Пенфилл®НовоРапид® ФлексПен®

www.listel.ru

Препарат ИНСУЛИН АСПАРТ — инструкция, отзывы, цены и аналоги

Инсулин

Лекарственный препарат «Инсулин Аспарт» предназначен для короткого воздействия на организм человека и является аналогом инсулина. Он быстро выделяется из клетчатки под кожей человека, заменяя человеческий инсулин, но также быстро прекращает свое воздействие.

 

Описание препарата

При производстве лекарства «Инсулин Аспарт» применяется метод создания искусственной ДНК в виде замены в молекулярной структуре инсулина отдельной составляющей кислоты. Препарат выпускается в виде инъекций.

Лекарственное средство «Инсулин Аспарт», попадая в организм человека, активизирует внутриклеточные процессы, направленные на выработку определенных ферментов. В результате этого усиливается процесс усвоения тканями человека глюкозы и уменьшается ее выработка в печени. При этом активность препарата абсолютно совпадает с активностью человеческого инсулина, хотя по времени он функционирует меньше.

Применение препарата

Применять «Инсулин Аспарт» рекомендуют при заболевании сахарным диабетом 1 и 2 типа, а также наличии сопутствующих ему заболеваний.

Противопоказания

Имеются определенные противопоказания у препарата, запрещающие его применение при:

  • пониженном количестве глюкозы в организме;
  • повышенной чувствительности пациента к инсулину;
  • при беременности;
  • Детям до 6 лет

Исходя из количества глюкозы в крови пациента, ему индивидуально подбирается врачом доза медицинского средства «Инсулин Аспарт». При этом необходимо учитывать побочные эффекты от применения «Инсулина Аспарт», обычно выражаются в повышенном отделении пота, появлении нервозности и нарушении концентрации, постоянной усталости, побледнении кожных покровов и аллергической реакции, а также некоторых других, более существенных проявлений. Категорически не допускается передозировка данным препаратом. Необоснованное завышение дозы медицинского препарата «Инсулин Аспарт» может привести к летальному исходу.

При необходимости пациенты восстанавливают уровень глюкозы самостоятельно, принимая непосредственно ее или продукты с сахаром. Оптимальное сочетание лекарства «Инсулин Аспарт» вместе с диетическим питанием и умеренными физическими нагрузками позволит стабилизировать состояние больного. Изменение в одной из составляющих потребует от врача пересмотра дозировки препарата.

Следует осознавать, что применение медицинского средства «Инсулин Аспарт» вместе с другими активно действующими препаратами может усилить или ослабить степень его воздействия на организм. В таких ситуациях следует получать рекомендацию по возможности совместного применения медицинских средств.

Хранить медицинский препарат «Инсулин Аспарт» следует в затемненном месте. Срок годности лекарства составляет 30 месяцев.

infodiabet.ru

состав и форма выпуска, аналоги и цена, отзывы о применении

Содержание статьи

Этот препарат представляет собой весьма пользующимся популярностью и общедоступным средством коррекции уровня глюкозы в крови. Инсулин Аспарт применяется в виде альтернативы человеческому гормону поджелудочной железы в той ситуации, когда пациент испытывает выявленную нехватку в заданном биологически конструктивном материале и нуждается в его вспомогательном поступлении извне. Ознакомьтесь с инструкцией по внедрению лекарственного средства.

Инсулин Аспарт двухфазный

Препарат получен методом необычной ДНК-технологии с употреблением штамма Saccharomyces cerevisiae, в каком произведена замена аминокислоты пролин на аспарагиновую кислоту. Употребление данного медикамента дает возможность компенсировать сахарный диабет (СД), снизить вероятность наступления неординарных осложнений заболевания или отсрочить их неизбежное выход в свет у лиц с отягощенным анамнезом.

Состав и форма выпуска

Действующее вещество препарата (инсулин Аспарт) являет из себя генномодифицированный людский инсулин ультракороткого действия. Гипогликемическое средство выпускается в качестве двухфазного раствора (растворимый инсулин Аспарт и кристаллы протамина) для внутривенного и подкожного введения. Кроме активного компонента в состав медицинские препараты входят дополнительные ингредиенты. Подробнее смотрите в таблице ниже.

Заглавие вещества

Содержание компонента в 1 мл препарата (мг)

Инсулин Аспарт

3,5

Глицерол

16

Цинка хлорид

19,5

Натрия гидрофосфата дигидрат

0,58

Метакрезол

1,72

Фенол

1,5

Натрия гидроксид 2М

2,2

Кислота хлористоводородная 2М

1,7

Инсулиновый шприц

Фармакологические свойства

Энергетическое вещество препарата взаимодействует со специфическими рецепторами цитоплазматической мембраны клеток, образуя своего рода инсулинрецепторный комплекс, каковый стимулирует синтез ряда весомых ферментов. Эффект лекарственного вещества обусловлен увеличением усвоения тканями глюкозы, уменьшением гликогенной функции печени.

Замена аминокислоты в точки зрения B28 на аспарагиновую кислоту снижает склонность молекул к созданию гексамеров в растворимой фракции препарата, которая отмечается в обычном варианте гормона. По причине этого абсорбция Инсулина Аспарт из подкожной жировой клетчатки происходит стремительное человеческого. По истечении инъекции препарата эффект гипогликемии развивается на протяжении 15-20 минут, достигает своего максимума спустя 1-3 часа, а через 5-6 часов концентрация глюкозы возвращается к исходному уровню.

Показания к внедрению

Инсулин Аспарт назначается в происшествие декомпенсированного диабета. При СД 2 на подобии препарат в ход идет, когда у пациента до конца либо частично утрачена чувствительность инсулиновых рецепторов к пероральным гипогликемическим средствам в период проведения комбинированной терапии. Вдобавок, фармакологический продукт рекомендован для применения лицам, какие кроме основного заболевания (диабета) испытывают интеркуррентные полные состояния.

Инструкция по употреблению

Способ применения препарата — подкожные инъекции. Вводить раствор внутримышечно запрещается. Инфузии инсулина назначаются в высшей степени не часто по повышенным объявлениям. Вводить препарат вытекает в брюшную стенку, бедро или ягодицу. Использовать аналог человеческого инсулина вполне можно как до, так и по истечении приема пищи. Доза препарата рассчитывается индивидуально для каждого пациента.

При повреждениях функции почек либо печени потребность в гормоне снижается, в таком случае как при инфекционных недомоганиях – возрастает, что настоятельно просит подходящей коррекции дозы Инсулина Аспарт. Прием этого лекарственного средства связан с пищей, в следствии этого стоит учитывать важную скорость возникновения эффекта у тяжелобольных, принимающих замедляющие всасывание пищи препараты. По истечении компенсации углеводного обмена у пациентов смогут меняться обычные для них симптомы гипогликемии, нуждающие незамедлительного приема раствора глюкозы либо сахара внутрь.

Отличительные указания

В инструкции по использованию сообщается, что недостаточная дозировка либо прерывание лечения диабета может быть привести к гипергликемии, кетоацидозу. Употребление Инсулина Аспарт в ряде случаев настоятельно просит увеличения числа инъекций перед этим применявшихся гипогликемических средств. В период терапии диабета этим препаратом вытекает соблюдать осторожность при управлении автотранспортным средством автомобильного транспорта и занятии другими опасными видами деятельности, какие настоятельно просят увеличиной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Представитель сильного пола на приеме у медицинского работника

Лекарственное взаимодействие

Инсулин Аспарт фармацевтически не совместим с растворами прочих медикаментозных средств. Поведение препарата усиливают гипогликемические пероральные медицинские препараты, ингибиторы МАО, АПФ, карбоангидразы, сульфаниламиды, анаболические стероиды, тетрациклины, этанолсодержащие препараты. Подавляют гипогликемический эффект двухфазного гормона пероральные контрацептивы, тиазидные диуретики, гепарин , трициклические антидепрессанты, морфин, никотин. Под воздействием салицилатов и резерпина может быть наблюдаться как усиление, так и ослабление действия препарата.

Левые действия и передозировка

Судя по отзывам, в первой половине лечения рассматриваемым препаратом очень часто возникает повреждение рефракции, каковое по грандиозней части носит преходящий характер. Вполне вероятно вырабатывание окрестных аллергических реакций в качестве гиперемии, зуда кожи в районе введения, сыпи, отечности. В исключительных случаях отмечаются генерализованные левые эффекты: ангионевротический отек, понижение артериального давления, тахикардия, затруднение дыхания. В перспективе превышения дозировки Инсулина Аспарт смогут возникать дальнейшие неполноценные состояния:

  • гипогликемия;
  • судороги;
  • гипогликемическая кома;
  • острая болевая нейропатия;
  • повреждение речи;
  • депрессия;
  • обострение диабетической ретинопатии;
  • увеличенное потоотделение.

Противопоказания

Инсулин Аспарт не применяется при персональной непереносимости его компонентов. Ограничением для введения препарата служит периодическая или постоянная склонность к гипогликемии. Аналог человеческого гормона не назначается детям до 6 лет. Оттого, что адекватных изучений влияния препарата на организм представительницы слабого пола в период вынашивания плода и лактации не проведено, использование препарата у данной категории лиц остается под большим вопросом. В случае если лекарство назначено предстоящей маме, доза подбирается с учетом триместра беременности.

Условия продажи и хранения

Срок годности средства составляет 30 месяцев с момента производства. Инсулин Аспарт надо беречь от избыточного воздействия тепла и света. Хранитьгенномодифицированный гормон вытекает при температуре 2-8?С. Препарат реализуется аптеками только лишь по рецепту медицинского работника.

Аналоги

Когда применение измененного двухфазного гормона нет возможности по причине персональной непереносимости его компонентов или необходимости намного более дешевого медицинские препараты, медицинские работники устанавливают подобные Инсулину Аспарт медикаменты. В настоящее время потребителю предлагается очень большой выбор гипогликемических средств, но, делая выбор какой-нибудь медикамент, вытекает уделять основное внимание производителям из Соединенные Штаты, Японии, Западной Европы. Как правило назначаются дальнейшие аналоги:

  • НовоРапид ФлексПен;
  • НовоЛог;
  • НовоРапид Пенфилл.

Ново-Рапид Флекс-Пен

Цена на Инсулин Аспарт

Средняя стоимость лекарственного препарата в аптеках Столицы России составляет приблизительно 1700-1800 р. за 3 мл гипогликемического раствора. Принимая во внимание, что лечение диабета генномодифицированным инсулином настоятельно просит больших трат, не добавочным станет направить свой взгляд на специализированные интернет-ресурсы, где цена средства существенно ниже заявленной в аптеках.

Видео

Отзывы

Ольга, 48 лет

Я использовала Инсулин Аспарт, когда нашла, что таблетки от диабета просто напросто перестали функционировать. Суточную дозу препарата назначил медицинский работник. На базе приобретенных рекомендаций вводила по 5 ЕД раствора перед любым приемом пищи. Благодаря медикаменту мне посчастливилось в кратчайшие временные рамки нормализовать уровень глюкозы.

Андрей, 50 лет

На протяжении 3 лет я испытывал страдания от декомпенсированного диабета. Таблетки, диета, спортивный стиль жизни не могли помочь снизить концентрацию сахара в крови, в следствии этого довелось перейти на гормональную терапию. Медицинский работник посоветовал использовать Инсулин Аспарт. Я вводил 20 ЕД лекарственного средства ежедневно на протяжении месяца, по истечении чего сословие стабилизировалось.

Елена, 56 лет

Использую Инсулин Аспарт уже год и, необходимо признать, чувствую самое себя замечательно. До этого я испытывала неустанную слабость, мышечную боль. На сегодняшний день ввожу 14 ЕД препарата на протяжении дня. При всем при этом строго отслеживаю разные изменения в обычном способе жизни, на базе каковых корректирую суточную дозировку медицинские препараты.

Советуем почитать

thesovets.ru

Клинический опыт применения аналога инсулина ультракороткого действия аспарт (НовоРапид®) – препарата для всех возрастов и периодов жизни

В статье обобщаются результаты международных и отечественных исследований по оценке эффективности и безопасности применения инсулина НовоРапид® в различных возрастных группах на любом этапе жизни больного сахарным диабетом 1 и 2 типа, а также при беременности, поражении печени и почек. 

Результаты многочисленных международных проспективных исследований и опыт применения препарата в реальной клинической практике в течение более 10 лет позволяют говорить о препарате НовоРапид® как высокоэффективном, безопасном и удобном инсулине.

НовоРапид® можно назначать маленьким детям с 2 лет и подросткам, взрослым с сахарным диабетом 1 и 2 типов, пожилым людям и пациентам с нарушением функции печени и/или почек. Доказана безопасность и эффективность инсулина НовоРапид® при сахарном диабете и беременности, при использовании в инсулиновых помпах, а также в состоянии кетоацидоза.

Рис. 1. Строение молекулы инсулина аспарт

Рис. 1. Строение молекулы инсулина аспарт

Таблица 1. Особенности фармакокинетики инсулина аспарт по сравнению с человеческим инсулином короткого действия

Таблица 1. Особенности фармакокинетики инсулина аспарт по сравнению с человеческим инсулином короткого действия

Рис. 2. Схематическое представление фармакокинетики различных препаратов инсулина

Рис. 2. Схематическое представление фармакокинетики различных препаратов инсулина

Таблица 2. Молекулярная безопасность инсулина аспарт

Таблица 2. Молекулярная безопасность инсулина аспарт

Рис. 3. Динамика изменения гликированного гемоглобина HbA1c после начала помповой инсулинотерапии по сравнению с режимом многократных инъекций*

Рис. 3. Динамика изменения гликированного гемоглобина HbA1c после начала помповой инсулинотерапии по сравнению с режимом многократных инъекций*

Таблица 3. Целевые показатели гликемии для больных СД при планировании и в течение всего периода беременности

Таблица 3. Целевые показатели гликемии для больных СД при планировании и в течение всего периода беременности

Рис. 4. Динамика НbA1c на фоне терапии инсулином НовоРапид® у беременных женщин в сравнении с человеческим инсулином короткого действия

Рис. 4. Динамика НbA1c на фоне терапии инсулином НовоРапид® у беременных женщин в сравнении с человеческим инсулином короткого действия

Рис. 5. Динамика гликемии (при восьмикратном измерении) на фоне терапии инсулином НовоРапид® у беременных женщин в сравнении с человеческим инсулином короткого действия

Рис. 5. Динамика гликемии (при восьмикратном измерении) на фоне терапии инсулином НовоРапид® у беременных женщин в сравнении с человеческим инсулином короткого действия

Рис. 6. Частота тяжелых эпизодов гипогликемии на фоне терапии инсулином НовоРапид® у беременных женщин в сравнении с человеческим инсулином короткого действия

Рис. 6. Частота тяжелых эпизодов гипогликемии на фоне терапии инсулином НовоРапид® у беременных женщин в сравнении с человеческим инсулином короткого действия

Рис. 7. Влияние терапии инсулином НовоРапид® на исходы беременности по сравнению с человеческим инсулином короткого действия

Рис. 7. Влияние терапии инсулином НовоРапид® на исходы беременности по сравнению с человеческим инсулином короткого действия

Рис. 8. Влияние терапии инсулином НовоРапид® во время беременности на характеристики новорожденных в сравнении с человеческим инсулином короткого действия

Рис. 8. Влияние терапии инсулином НовоРапид® во время беременности на характеристики новорожденных в сравнении с человеческим инсулином короткого действия

Рис. 9. Динамика постпрандиальной гликемии на фоне терапии инсулином НовоРапид® при гестационном сахарном диабете в сравнении с человеческим инсулином короткого действия

Рис. 9. Динамика постпрандиальной гликемии на фоне терапии инсулином НовоРапид® при гестационном сахарном диабете в сравнении с человеческим инсулином короткого действия

В настоящее время инсулинотерапия – безальтернативный метод лечения сахарного диабета (СД) 1 типа и широко распространенный метод терапии пациентов с СД 2 типа. Значительный рост числа больных СД за последние 10–15 лет привел к тому, что вопросы инсулинотерапии приобретают важное значение в клинической практике не только эндокринологов, но и врачей общей практики, педиатров, акушеров-гинекологов, кардиологов и хирургов. 

Целью создания инсулиновых аналогов было уменьшение побочных эффектов инсулинотерапии, улучшение качества гликемического контроля, а также обеспечение более комфортных условий лечения для пациентов. Одним из самых часто используемых сегодня прандиальных аналогов инсулина является аналог ультракороткого действия аспарт, зарегистрированный в России под коммерческим названием НовоРапид®.

Фармакокинетика инсулина НовоРапид®

Инсулин НовоРапид® – это аналог человеческого инсулина, полученный с помощью рекомбинантной ДНК-технологии путем замены аминокислоты пролин на аспарагиновую кислоту в позиции В28. На рисунке 1 представлена структура молекулы инсулина аспарт. Замена всего одной аминокислоты позволила сохранить структуру молекулы нативного человеческого инсулина на 98%, что практически не изменило антигенные свойства молекулы и способность связываться с инсулиновым рецептором и рецептором инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1), но существенно изменило фармакокинетические свойства молекулы. 

Транспортная форма гексамеров молекул инсулина стала быстрее диссоциировать на мономеры, а значит, быстрее всасываться из подкожно-жировой клетчатки и достигать максимальной концентрации в плазме крови по сравнению с человеческим инсулином. Для данной молекулы характерна более быстрая элиминация из организма по сравнению с человеческим инсулином (ЧИ) (табл. 1).

Быстрое нарастание концентрации и активности аналога инсулина максимально близко имитирует фармакокинетические свойства эндогенного инсулина. Пик наивысшей активности этого аналога инсулина совпадает с пиком постпрандиальной глюкозы. Все это позволяет делать инъекцию препарата за 0–5 минут перед едой или даже сразу после еды, исчезает необходимость в тридцатиминутном интервале между инъекцией инсулина и приемом пищи. 

А более активная элиминация инсулинового аналога аспарт в сравнении с человеческим растворимым инсулином позволяет пациенту отказаться от дополнительных приемов пищи. Это свойство инсулинового аналога НовоРапид® предоставляет пациенту большую свободу в диете и образе жизни (рис. 2). Как следствие – значительное снижение риска гипогликемий в сравнении с ЧИ короткого действия, при этом более значительное снижение постпрандиальной гликемии.

Молекулярная безопасность

Важным аспектом безопасности инсулиновых аналогов является аффинность к рецептору инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1), к инсулиновому рецептору, а также скорость диссоциации с инсулиновым рецептором. При сравнении с человеческим инсулином инсулин аспарт имеет более быструю диссоциацию с инсулиновым рецептором и меньшее сродство к рецептору ИФР-1, а значит, меньший митогенный потенциал, что определяет его абсолютную молекулярную безопасность (табл. 2) [1].

Применение инсулинового аналога НовоРапид® при СД 1 типа

Классическим подходом к терапии СД 1 типа является базисно-болюсный интенсивный режим инсулинотерапии. Эффективность этого режима в виде снижения частоты осложнений, связанных с диабетом, на 60–76%, а смертности – на 57% доказана в 17-летнем исследовании DCCT/EDIC (Diabetes Control and Complication Trial/Epidemiology of Diabetic Complications) [2]. Появление в клинической практике инсулиновых аналогов позволило достигать более жестких критериев гликемического контроля (HbA1c

Преимущества инсулина НовоРапид® показаны в целом ряде контролируемых проспективных исследований. НовоРапид® обеспечивает лучший постпрандиальный контроль в течение 4 часов после приема пищи в сравнении с человеческим инсулином короткого действия. Уровень постпрандиальной гликемии на 22–38% ниже у пациентов на инсулине НовоРапид®, чем на ЧИ короткого действия. Как упоминалось выше, фармакодинамические свойства инсулина НовоРапид® позволяют вводить его как за 0–5 минут до еды, так и сразу после еды, сохраняя хороший гликемический контроль, что также было продемонстрировано в ходе клинических исследований [4, 5]. 

Лучший постпрандиальный контроль обеспечивает лучший долгосрочный гликемический контроль в целом. Динамика уровня HbA1c при переводе с ЧИ короткого действия на инсулин НовоРапид® составляет в среднем около 0,6% [6]. Немаловажным является также снижение риска гипогликемических эпизодов, в особенности частоты ночных гипогликемий. Данный результат был получен в двойном слепом перекрестном сравнительном исследовании ЧИ короткого действия и инсулина НовоРапид® [7]. Доказана клиническая эффективность инсулина НовоРапид® для лечения кетоацидоза в условиях стационара. 

Скорость снижения гликемии и изменения параметров кислотно-щелочного состояния достоверно не различались между группами терапии ЧИ короткого действия и инсулином НовоРапид®. Не было получено достоверной разницы в длительности госпитализации и общей дозе инсулина до разрешения кетоацидоза. В 2008 г. Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA – European Medicines Agency) одобрило применение инсулина НовоРапид® для внутривенного введения при лечении кетоацидоза [8]. Есть указание на применение инсулина НовоРапид® для внутривенного введения и в российской инструкции по применению препарата [9].

Применение инсулина НовоРапид® в помпе

Альтернативным способом введения инсулина при использовании режима многократных инъекций у пациентов с СД 1 типа может быть непрерывная подкожная инфузия инсулина (НПИИ). Первая система для НПИИ была разработана в 1976 г. Тогда использование данного способа доставки инсулина было ориентировано на пациентов, страдающих от тяжелых эпизодов гипогликемии, и пациентов с феноменом «утренней зари». В последние 15 лет терапия сахарного диабета с помощью инсулиновой помпы получила большое распространение. Во многом этому способствовало внедрение в клиническую практику аналогов инсулина ультракороткого действия, фармакодинамический профиль действия которых оказался близким внутривенному введению инсулина. 

Недавние исследования показали, что инсулин НовоРапид® более совместим с инсулиновыми помпами, чем другие аналоги инсулина ультракороткого действия (инсулины лизпро и глулизин) [10, 11]. В многочисленных сравнительных исследованиях инсулин аспарт (НовоРапид®) в режиме НПИИ продемонстрировал более высокую скорость всасывания [10], более высокий процент достижения пациентами возрастных целевых значений HbА1с [12], лучшую стабильность постпрандиального гликемического контроля [13] и меньший риск развития гипогликемии, в том числе ночных эпизодов гипогликемии [14].

В исследованиях in vitro применение инсулина аспарт в помпе показало более высокую устойчивость этого аналога инсулина изоэлектрической преципитации [15, 16], а также более низкую частоту окклюзии катетера [17] по сравнению с другими аналогами инсулина ультракороткого действия. Так, по данным недавно опубликованных исследований, вероятность возникновения окклюзии при использовании инсулина НовоРапид® в режиме НПИИ не превышает 10%, тогда как риск окклюзии при использовании инсулина глулизин и инсулина лизпро составляет 41% и 16% соответственно [17]. 

Кроме того, последние исследования показали, что инсулин аспарт может длительно находиться в контейнере (до 6 суток), сохраняя свою физическую и химическую стабильность [11]. Таким образом, данные многочисленных исследований убедительно продемонстрировали, что при окончательном решении вопроса о выборе инсулина для использования в помпе следует учитывать: инсулин НовоРапид® имеет преимущества по сравнению как с ЧИ короткого действия, так и с другими аналогами инсулина ультракороткого действия, что обусловлено фармакокинетическими особенностями этого аналога инсулина, а также его высокой физико-химической стабильностью.

Применение инсулина НовоРапид® у детей и подростков

Лечение СД 1 типа в детском и подростковом возрасте имеет ряд особенностей, требует повышенного внимания и значительно отличается от терапии взрослых пациентов. Особенности режима сна и пищевого поведения, непредсказуемая двигательная активность, высокая чувствительность к инсулину, частые инфекционные заболевания, ограниченные места для инъекций у маленьких детей, необходимость активного участия родителей в процессе лечения и др. определяют высокие требования к применяемым препаратам инсулина. 

Инсулиновые аналоги короткого действия, воссоздавая физиологический профиль инсулинемии, позволяют получить целый ряд преимуществ в терапии СД 1 типа у детей и подростков. Например, это возможность инъекции инсулина после приема пищи. Подбор дозы у многих детей, особенно в первые годы жизни, при препрандиальном введении инсулина затруднен в связи с непредсказуемым пищевым поведением.

В мультицентровом открытом перекрестном 12-недельном исследовании, в котором участвовало 26 детей в возрасте от 2,3 до 6,9 лет, сравнивалась эффективность и безопасность препрандиального введения человеческого инсулина короткого действия и постпрандиального введения инсулина НовоРапид®. Уровень HbA1c, равный 7,7%, сохранялся на протяжении всего исследования в обеих группах инсулинотерапии. Гликемический контроль при постпрандиальном введении инсулина НовоРапид® был аналогичным таковому при препрандиальном введении ЧИ короткого действия. Не было выявлено различий в общей частоте гипогликемий и в частоте тяжелых гипогликемических эпизодов. Вместе с этим большинство родителей отметили удобство и отдали предпочтение терапии инсулином аспарт, а также высказали желание продолжить терапию и дальше [18]. 

Таким образом, фармакокинетический профиль инсулина НовоРапид® у детей и подростков позволяет гибко адаптировать лечение к особенностям пищевого поведения. Действительно, клинические исследования у детей и подростков показывают эффективность и удобство постпрандиального введения инсулина аспарт, особенно в сравнении с простым человеческим инсулином. Постпрандиальное введение инсулина НовоРапид® в сравнении с препрандиальным введением простого инсулина было исследовано у детей раннего возраста – от 2 до 6 лет. Результаты исследования свидетельствуют о сходном метаболическом контроле, однако родители пациентов отдают предпочтение инсулину аспарт [18].

С марта 2005 г. инсулин НовоРапид® разрешен к применению у детей в возрасте с 2 лет [8, 9]. При решении вопроса о пре- или постпрандиальном введении инсулиновых аналогов короткого действия можно учитывать пищевые привычки пациентов, прием пищи в общественных местах или дома, предпочтения пациентов. В ходе открытого перекрестного 6-недельного исследования у 76 детей (в возрасте от 6 до 17 лет) в 9 европейских центрах гликемический контроль при постпрандиальном введении инсулина НовоРапид® был аналогичным таковому при препрандиальных инъекциях. Не было выявлено различий в общей частоте гипогликемий и в частоте тяжелых гипогликемических эпизодов [19]. У большинства пациентов доза инсулина короткого действия при переходе с простого человеческого инсулина на инсулин аспарт сопоставима. Коррекция дозы, как правило, требуется при необходимости улучшения гликемических показателей. В зависимости от уровня препрандиальной гликемии инсулин аспарт вводится либо непосредственно перед едой, либо не более чем за 15 минут до еды. При низких показателях гликемии, а также у маленьких детей, когда заранее неизвестно, какое количество углеводов съест ребенок и сколько времени будет затрачено на прием пищи, инсулин НовоРапид® вводится после еды.

В подростковом возрасте главное преимущество коротко действующих инсулиновых аналогов, кроме возможности вводить непосредственно перед едой, заключается в том, что нет необходимости больших перекусов (для данной возрастной категории это удобно). С другой стороны, при дополнительном приеме пищи, содержащей более 2 хлебных единиц, инъекция коротко действующих аналогов позволяет исключить постпрандиальную гипергликемию без риска развития последующей гипогликемии (спустя 2–3 часа после инъекции). Особенно это актуально в поздние вечерние часы. Обычно такая потребность возникает в старшей возрастной группе подростков в связи с дополнительными занятиями на курсах, работой либо встречей с друзьями в вечерние и ночные часы.

Элизабет Дойл (Elizabeth A. Doyle) и соавт. из Йельского университета докладывали о своем клиническом опыте использования инсулина аспарт в режиме непрерывной подкожной инфузии инсулина с использованием помпы по сравнению с применением инсулинов аспарт и гларгин в режиме многократных инъекций у детей и подростков с СД 1 типа [51]. Было отмечено статистически достоверное более значимое снижение уровня HbA1c с 8,2% до 7,3% в процессе проведения терапии в группе помповой терапии по сравнению с режимом многократных инъекций (рис. 3).

Институтом детской эндокринологии ФГУ ЭНЦ накоплен 6-летний опыт клинического использования инсулиновых помп (боле 170 пациентов с СД 1 типа в возрасте от 1,5 до 22 лет). Эффективность помповой инсулинотерапии у детей и подростков по сравнению с режимом множественных ежедневных инъекций изучена в двух группах пациентов с СД 1 типа в возрасте 5–22 лет (12,8 ± 5,4) и длительностью заболевания 3–14 лет (6,2 ± 2,9), группы не различались по возрасту, длительности заболевания и исходному уровню гликированного гемоглобина HbA1c. Первая группа получала непрерывную помповую инсулинотерапию (НПИИ) (n = 31), вторая группа – множественные инъекции инсулина (МИН) (n = 30). 

Использовался аналог инсулина ультракороткого действия НовоРапид®. В группе MИН в качестве базального инсулина применялся аналог гларгин перед сном. Уровень HbA1c в группе МИН до начала терапии составлял 9,8 ± 2,0%, через 12, 24, 36, 48 месяцев – 9,1 ± 1,8%, 8,9 ± 2,6%, 9,2 ± 1,5%, 9,1 ± 1,6% соответственно. В группе НПИИ уровень HbA1c до начала терапии составлял 9,9 ± 1,77%, через 12, 24, 36, 48 месяцев – 8,9 ± 1,29% (p

Интенсификация инсулинотерапии СД 2 типа с помощью инсулина НовоРапид®

Неуклонное снижение функции бета-клеток является важным патогенетическим аспектом сахарного диабета 2 типа, определяющим необходимость инсулинотерапии. Согласно современным рекомендациям ADA, EASD, AACE/ACE, а также Российским клиническим рекомендациям по оптимизации и интенсификации инсулинотерапии при СД 2 типа, в случае неэффективности изменения образа жизни и монотерапии метформином следующим этапом лечения может быть инсулинотерапия. Назначение базального инсулина в сочетании с метформином, двухфазного инсулинового аналога либо назначение многократных инъекций в виде болюсной и базисно-болюсной терапии – вопрос выбора врача и пациента. Основанием для выбора служит степень декомпенсации углеводного обмена, превалирование тех или иных вариантов нарушения гликемического контроля (гипергликемия преимущественно натощак, постпрандиальная гипергликемия или оба варианта), образ жизни пациента, его способность и возможности выполнять рекомендации.

При выборе режима инсулинотерапии также имеет значение собственный опыт врача по применению того или иного инсулина или схемы терапии [20, 21]. Истощение бета-клетки секретагогами происходит в течение относительно короткого периода времени, исчисляемого несколькими годами, что определяет необходимость назначения инсулинотерапии. Как показало 3-летнее исследование «4Т», старт инсулинотерапии при неэффективности таблетированных препаратов может осуществляться привычным назначением базального или двухфазного инсулиновых аналогов или прандиальной регуляцией гликемии с использованием ультракороткого аналога НовоРапид® [22]. Все три варианта старта инсулинотерапии эффективны с точки зрения снижения уровня гликированного гемоглобина. Однако в группе пациентов, применявших трехинъекционный прандиальный режим терапии инсулином НовоРапид®, снижение уровня НbА1с было наиболее значимым и достигло 1,4%. Необходимо также отметить, что именно в данной группе у наибольшего числа пациентов удалось достичь целевого параметра НbА1с ниже 7%.

Единственным недостатком данного варианта старта инсулинотерапии было несколько большее увеличение массы тела в сравнении с традиционными подходами, что ограничивает данный старт инсулинотерапии у пациентов с выраженной избыточной массой тела. Через год после начала исследования стало очевидным, что дальнейшее улучшение контроля диабета возможно только при интенсификации режима инсулинотерапии, что и было сделано во всех трех группах. При добавлении базального инсулинового аналога в качестве интенсификации инсулинотерапии было получено дополнительное снижение HbA1c на 0,4%. Число больных, достигших целевого уровня HbA1c менее 7%, было больше, чем в двух других группах, при минимальном числе гипогликемий. Сторонники старта инсулинотерапии при СД 2 типа с введения ультракороткого аналога перед максимальным либо каждым приемом пищи считают: в сравнении с базальной инсулинотерапией данный подход имеет ряд преимуществ:

  • более выраженное снижение постпрандиальной гликемии;
  • эффективное подавление глюконеогенеза в печени и, как следствие, уменьшение дозы препарата;
  • снижение риска гипогликемий вследствие возможности постпрандиального введения;
  • снижение инсулинорезистентности, подавление окислительного стресса и защита бета-клетки от апоптоза;
  • улучшение сосудистой функции и снижение риска макрососудистых осложнений [23].

Данная схема старта инсулинотерапии не столь широко распространена в России, однако представляется целесообразным обсудить ее применение у пациентов с высоким уровнем постпрандиальной гликемии при относительно хорошей гликемии натощак на фоне приема метформина, а также у пациентов с активным образом жизни и нерегулярным питанием. В настоящее время наибольшей популярностью пользуется вариант интенсификации инсулинотерапии путем добавления прандиального инсулина к базальному. Эффективность этой схемы подтверждена многочисленными исследованиями и клиническим опытом эндокринологов. Добавление к базальному инсулину прандиального инсулинового аналога НовоРапид® позволяет улучшить контроль гликемии, дополнительно снижая уровень HbA1c на 0,5–1,2% [22, 24, 25], и позволяет достичь компенсации углеводного обмена (HbA1c ≤ 7%) более чем у 60% пациентов [22].

При этом в исследовании «4Т» был отмечен минимальный риск тяжелых и легких гипогликемий. Этот показатель составил 1,7 эпизода/пациента в год. В ряде европейских стран, а также США проведен фармакоэкономический анализ эффективности инсулина аспарт в базисно-болюсном режиме на основании данных исследования PREDICTIVETM. Анализ показал увеличение ожидаемой продолжительности качественной жизни и уменьшение случаев осложнений сахарного диабета при использовании инсулина аспарт в сравнении с человеческим инсулином. Как следствие – снижаются затраты на лечение пациентов [26].

Использование инсулина НовоРапид® у пожилых пациентов

Около 6% взрослого населения планеты страдают СД 2 типа, средний возраст больных СД 2 типа в России составляет 61 год. В связи с увеличением продолжительности жизни число людей пожилого возраста с этим заболеванием становится все больше, особенно в развитых странах мира. Клиническая симптоматика СД у пожилых людей настолько нетипична, что длительное время заболевание остается нераспознанным. Течение заболевания усугубляется психологическими и когнитивными нарушениями, а также сопутствующими заболеваниями, необходимостью приема многочисленных препаратов. Лечение пожилых людей с СД 2 типа имеет существенные отличия от классических подходов, применяемых в более молодом возрасте. Связано это, главным образом, с высоким риском развития макрососудистых осложнений. При выборе вида и целей лечения учитывается соотношение преимущества/риск. При этом оценивается риск развития гипогликемий, сопутствующая патология, возможность самостоятельного выполнения рекомендаций и ожидаемая продолжительность жизни.

При длительном течении СД и истощении функции бета-клетки только изменение образа жизни, соблюдение диеты и прием таблетированных сахароснижающих препаратов не позволяют достичь желаемого гликемического контроля, который у пожилых людей может быть менее жестким, чем рекомендуемый различными руководствами для популяции в целом, и составлять по уровню HbA1c до 7,5% [27]. Выбор инсулинотерапии у пожилых пациентов определяется не только способностью снижать уровень гликемии, но и минимизацией риска гипогликемий, представляющих особую опасность для данной категории пациентов. Особый интерес в связи с этим вызывает инсулиновый аналог НовоРапид®, быстрое начало и ультракороткое действие которого позволяет вводить его не только традиционно перед едой, но и во время еды или непосредственно после еды, что повышает комплаентность пациентов и исключает развитие гипогликемии вследствие превышения дозы относительно съеденных углеводов. Как следствие – минимальное увеличение веса и высокая удовлетворенность пациентов проводимым лечением [28].

При проведении двойного слепого плацебоконтролируемого перекрестного исследования с участием 19 пациентов с СД 2 типа в возрасте 70 лет с применением эугликемического клэмпа с инсулином НовоРапид® и человеческим инсулином короткого действия в дозе 0,3 Ед/кг были показаны фармакокинетические и фармакодинамические преимущества инсулина НовоРапид®. Данное исследование подтвердило более быстрое начало и меньшую продолжительность действия инсулина НовоРапид® в сравнении с ЧИ короткого действия у пожилых пациентов. Полученные результаты подтверждают возможность введения инсулина НовоРапид® непосредственно после еды у пожилых пациентов [29]. Основываясь на результатах клинических исследований, подтверждающих высокую эффективность и безопасность инсулина НовоРапид® у пожилых людей, в 2007 г. препарат был одобрен в Европе для лечения этой категории больных с СД 2 типа [30]. 

Применение инсулина НовоРапид® во время беременности

По данным американских исследователей, около 4% всех случаев беременности в США осложняются нарушениями углеводного обмена. Из них у 12% женщин диабет диагностируется еще до беременности, а у 88% заболевание возникает непосредственно на фоне беременности. Беременность, протекающая на фоне СД любого типа, ассоциируется с высоким риском развития различных осложнений как для самой беременной (самопроизвольный аборт, гестоз, артериальная гипертензия, пиелонефрит, многоводие, преждевременные роды, аномалии родовой деятельности, родовой травматизм, послеродовые осложнения, прогрессирование поздних осложнений СД) [31, 32, 33, 34, 35], так и для плода (эмбрио- и фетопатия, проявляющиеся врожденными пороками развития; хроническая гипоксия с последующими нарушениями функции ЦНС; макросомия; гипогликемия новорожденных; гибель плода) [33, 36, 37, 38], причиной которых является гипергликемия у матери.

Во избежание всех вышеперечисленных опасных, а иногда несовместимых с жизнью осложнений необходимо поддерживать идеальный гликемический контроль в течение всей беременности, а также до зачатия, поскольку врожденные пороки развития формируются в процессе органогенеза, то есть до 8-й недели беременности. Целью лечения беременных с СД является достижение и поддержание уровня гликемии, соответствующего показателям при физиологической беременности (табл. 3), обеспечение акетонурии и отсутствия симптоматической гипогликемии [39–41].

В идеале рекомендуется достичь и поддерживать уровень HbA1c 

Важнейшим препятствием к достижению целевой гликемии во время беременности является кардинально отличный от физиологического путь поступления экзогенного инсулина в организм. При инъекционном введении человеческого короткодействующего инсулина невозможно обеспечить необходимую инсулинемию в печени для полноценной утилизации принятых с пищей углеводов. Следовательно, каждый прием пищи, особенно углеводистой, сопровождается более или менее выраженной постпрандиальной гипергликемией, подъем которой зависит от количества принятых углеводов и их гликемического индекса. Дальнейшая утилизация постпрандиальной глюкозы происходит в периферических тканях, а в печени не образуется должное количество гликогена, что в дальнейшем является причиной спонтанных гипогликемий, хронического глюконеогенеза и кетогенеза.

Другими причинами, затрудняющими достижение стабильной целевой гликемии, является несоответствие физиологическому ритму времени начала, пика и окончания действия инсулиновых препаратов, а также межиндивидуальная вариабельность и интравариабельность действия введенного инсулина, обусловленная различным временем его абсорбции из мест инъекций. Именно последнее обстоятельство нередко является причиной непрогнозируемых гипогликемий, которые опасны не только для матери, но и для ребенка, так как могут вызвать внутриутробную задержку развития плода. А частые, даже самые легкие, гипогликемии сопровождаются рикошетной длительной гипергликемией и являются причиной развития многоводия, отечного синдрома и макросомии плода. Это значит, что одним из условий успешного исхода беременности при СД является подбор оптимальной инсулинотерапии, сводящей к минимуму постпрандиальный прирост гликемии, вариабельность гликемии в течение суток, а также риск развития не только тяжелых, но и легких гипогликемий.

Особенности моторики ЖКТ во время беременности усугубляют несовершенство фармакокинетики и фармакодинамики препрандиальных препаратов человеческого инсулина и еще больше затрудняют достижение целевой гликемии после приема пищи. Так, пик действия человеческого короткого инсулина (ЧКИ) обычно наступает через 2–3 часа после его введения, тогда как у беременных самая высокая постпрандиальная гликемия регистрируется уже через 70–90 минут после приема пищи [42, 43]. Введение больших доз ЧКИ перед едой может привести к резкому снижению гликемии через 3–4 часа после приема пищи. Следовательно, во избежание гипогликемии в эти часы требуется дополнительный прием пищи, который может спровоцировать гипергликемию перед следующим приемом пищи, а также способствовать нежелательной прибавке в весе. 

Кроме того, ЧКИ необходимо вводить за 20–30 минут, а во II и III триместрах – за 40–60 минут до приема пищи, что создает дополнительные неудобства для беременной и снижает качество ее жизни. Несовершенство фармакокинетики и фармакодинамики практически всех современных человеческих инсулиновых препаратов, особенно проявляющееся во время беременности, является объективной причиной значительной вариабельности гликемии. В настоящее время именно вариабельность гликемии, а особенно постпрандиальной, считается основной причиной развития макросомии плода и связанных с ней осложнений [44].Учитывая вышеизложенное, очевидно, что использование во время беременности аналогов инсулина ультракороткого действия имеет неоспоримые преимущества перед ЧКИ.

Инсулин НовоРапид® является первым аналогом инсулина ультракороткого действия, официально рекомендованным к применению у беременных женщин с гестационным и сахарным диабетом (в 2006 г. – в Европе, в 2007 г. – в США, в марте 2008 г. – в России). Безопасность и эффективность инсулина НовоРапид® подтверждена результатами многоцентрового (63 центра, 18 стран мира, в том числе Россия) рандомизированного контролируемого клинического исследования с участием 322 беременных женщин с СД 1 типа [45, 46]. Прежде всего, результаты исследования доказали, что сахаро-снижающая эффективность инсулина НовоРапид® аналогична ЧКИ (рис. 4). При этом около 80% женщин, получавших терапию инсулином НовоРапид®, достигли целевого уровня HbA1c

В отличие от ЧКИ, инсулин НовоРапид® можно вводить непосредственно перед приемом пищи, а при необходимости (ранний токсикоз беременных) – и после еды. Максимальное действие инсулина НовоРапид® приходится именно на пик постпрандиальной гипергликемии при беременности (70–90 минут от начала приема пищи), что, безусловно, эффективнее снижает постпрандиальную гликемию (рис. 5), прогностическое влияние которой на риск развития нежелательных исходов у плода более выражено, чем гипергликемии натощак. Меньшая продолжительность действия инсулина НовоРапид® позволяет снизить риск гипогликемии через 3–4 часа после приема пищи, а также риск ночных гипогликемий, особенно в I триместре беременности, когда из-за снижения глюконеогенеза сокращается потребность в инсулине. Так, риск тяжелых гипогликемий у беременных женщин, получавших терапию инсулином НовоРапид®, был на 28%, а риск тяжелых ночных гипогликемий – на 52% меньше, чем при терапии ЧКИ (рис. 6).

Данное сравнительное клиническое исследование безопасности и эффективности инсулина НовоРапид® и ЧКИ при лечении беременных женщин с СД 1 типа не выявило никакого неблагоприятного воздействия инсулина НовоРапид® на течение беременности (рис. 7) или здоровье плода и новорожденного (рис. 8). Так, терапия инсулином НовоРапид® привела к значимому увеличению числа живорожденных по сравнению с человеческим инсулином [46, 47]. Дополнительное клиническое исследование 27 пациенток с гестационным сахарным диабетом, получавших инсулин НовоРапид® (14 женщин) или ЧКИ (13 женщин), свидетельствует о сопоставимой безопасности и большей эффективности этого ЧКИ для коррекции постпрандиальной гликемии (рис. 9) [48].

Таким образом, применение аналога инсулина ультракороткого действия НовоРапид® для лечения нарушений углеводного обмена во время беременности по эффективности достижения гликемического контроля является достойной альтернативой терапии человеческим инсулином короткого действия (как в составе базисно-болюсной терапии, так и в помповой терапии). При этом аналог инсулина НовоРапид® имеет некоторые преимущества в отношении улучшения простпрандиального контроля гликемии, а также улучшенный профиль безопасности по сравнению с человеческим инсулином. А использование инсулина НовоРапид® в виде продленной подкожной инфузии инсулина является в прямом смысле «золотым стандартом» коррекции углеводного обмена у беременных с СД [49].

За 10 лет применения инсулиновый аналог ультракороткого действия НовоРапид® зарекомендовал себя как эффективный и безопасный препарат, что подтверждено многочисленными рандомизированными и нерандомизированными клиническими исследованиями. Инсулин НовоРапид® может применяться в разных возрастных группах на любом этапе жизни больного с сахарным диабетом 1 и 2 типов, обеспечивая максимальный контроль, не увеличивая риск развития побочных явлений.

umedp.ru

Инсулин аспарт | Диабет

  • Описание вещества Инсулин аспарт …

    www.rlsnet.ru/mnn_index_id_2824.htm

    Описание действующего вещества Инсулин аспарт (Insulin aspart): инструкция, применение …

  • Описание вещества Инсулин аспарт …

    www.rlsnet.ru/mnn_index_id_3300.htm

    Описание действующего вещества Инсулин аспарт двухфазный (Insulin aspart biphasic): инструкция …

  • Инсулины › Новорапид

    insulin-info.ru/novorapid

    Наименование: Новорапид® (инсулин аспарт) Производитель — Ново-Нордиск (Дания)

  • Инсулин детемир и инсулин аспарт …

    lekmed.ru/info/stati/insylin-detemir-i-insylin-aspart-bazis-bolyusnyi-rezhim-terapii…

    Инсулин детемир и инсулин аспарт: перспективный базис-болюсный режим терапии для …

  • НовоРапид ~ Novo Nordisk ~ Досье препарата

    medi.ru/doc/050300.htm

    ( insulin aspart | инсулин аспарт ) Шприц-ручка . Аналог инсулина. Быстродействующий аналог …

  • Аналоги инсулина

    www.voed.ru/insulin_analog.htm

    По данным А.Наусох [9], в 3 длительных сравнительных исследованиях инсулина аспарт и …

  • Инсулин — Википедия

    ru.wikipedia.org/wiki/Инсулин

    Novomix 30 — 30 % аналога инсулина человека ультракороткого действия инсулина Аспарт/70% …

  • Инсулин Новомикс, Новомикс Пенфилл …

    amt.allergist.ru/novomix_b.html

    В связи с этим инсулин аспарт абсорбируется из подкожной жировой клетчатки быстрее, чем …

  • Основная информация о препарате …

    lekmed.ru/info/stati/novomiks-30_2.html

    … качестве основного компонента в препарате НовоМикс® 30 использован протамин-инсулин аспарт …

  • НОВОРАПИД ФЛЕКСПЕН (Инсулин аспарт …

    www.pharmindex.ru/descript.asp?pid=11980

    НОВОРАПИД ФЛЕКСПЕН, (Инсулин аспарт): сводная информация. Наличие на рынке: где купить в …

  • НовоМикс 30 Пенфилл ~ Novo Nordisk …

    medi.ru/doc/0505.htm

    ( insulin aspart | инсулин аспарт двухфазный ) Раствор для инъекций . Аналог инсулина двухфазный.

  • Инсулин быстрого и короткого …

    amt.allergist.ru/insulinbistr_l.html

    Инсулин аспарт (Новорапид): взрослые и дети с сахарным диабетом 1-го или 2-го типа;

  • НовоМикс 30 Пенфилл. Описание …

    www.webapteka.ru/drugbase/name16635.html

    В связи с этим инсулин аспарт абсорбируется из подкожно-жировой клетчатки быстрее, чем …

  • Интернет-аптека МСК

    apteka-msk.ru/product/NovoRapid_Penfill

    1 мл раствора содержит инсулин аспарт 100 ЕД; в картриджах Пенфилл по 3 мл; в блистере 5 штук.

  • НОВОРАПИД ПЕНФИЛЛ, продажа и …

    www.e-lekar.ru/art/47654

    У детей в возрасте 6-12 лет и подростков 13-17 лет с сахарным диабетом i типа инсулин аспарт …

  • НовоМикс 30 ФлексПен, сусп п/к введ …

    www.apteka-ifk.ru/art/107438

    В связи с этим инсулин аспарт абсорбируется из подкожной жировой клетчатки быстрее, чем …

  • НОВОМИКС® 30 ФлексПен®. Информация о …

    www.e-apteka.ru/doc/Vidal_docs/drug_info_24603.asp

    В инсулине аспарт замещение аминокислоты пролин в позиции В28 на аспарагиновую кислоту …

  • НовоМикс 30 Пенфилл инструкция …

    www.piluli.ru/product/NovoMiks_30_Penfill

    —повышенная индивидуальная чувствительность к инсулину аспарт или другим компонентам …

  • НовоРапид® — самый назначаемый …

    www.apteka.ua/article/66375

    Лидером сегмента является аналог человеческого инсулина NovoRapid ® /НовоРапид ® (инсулин аспарт …

  • НОВОРАПИД ФлексПен

    www.vidal.ru/poisk_preparatov/novorapid-flexpen.htm

    В связи с этим инсулин аспарт гораздо быстрее всасывается из подкожно-жировой клетчатки и …

  • Классификация инсулинов

    www.spruce.ru/internal/endocrinology/diabetes/insulin_04.html

    Инсулин лизпро (Хумалог) — полусинтетический аналог человеческого инсулина. Инсулин аспарт …

  • Новорапид ФлексПен (Novorapid FlexPen …

    www.eurolab.ua/drugs/medicine/23470

    Клинические исследования сравнительной безопасности и эффективности инсулина аспарт и …

  • НовоРапид ФлексПен инструкция …

    www.piluli.ru/product/NovoRapid_FleksPen

    1 мл раствора содержит инсулин аспарт 100 ЕД; в шприц-ручках мультидозовых по 3 мл; в блистере 5 …

  • НОВОРАПИД ФЛЕКСПЕН — инструкция по …

    health.mail.ru/drug/novorapid_flexpen

    Клинические исследования сравнительной безопасности и эффективности инсулина аспарт и …

  • НовоРапид ФлексПен р-р д/ин. 100 ЕД/мл …

    www.smed.ru/price/64568

    Клинические исследования сравнительной безопасности и эффективности инсулина аспарт и …

  • Новомикс 30 ФлексПен р-р д/ин. 100 ЕД/мл …

    www.smed.ru/price/67078

    Инсулин аспарт получен методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма …

  • НОВОМИКС 30 ФлексПен

    www.vidal.ru/poisk_preparatov/novomix-30-flexpen.htm

    В инсулине аспарт замещение аминокислоты пролин в позиции В28 на аспарагиновую кислоту …

  • НОВОРАПИД ФлексПен — инструкция по …

    docvita.ru/Details/NOVORAPID-FleksPen.html

    Клинические исследования сравнительной безопасности и эффективности инсулина аспарт и …

  • НОВОМИКС 30 ПЕНФИЛЛ — инструкция по …

    health.mail.ru/drug/novomix_30_penfill

    Входящий в состав НовоМикс 30 Пенфилл растворимый инсулин аспарт начинает действовать …

  • НовоРапид ФлексПен, раствор для ин …

    www.eapteka-msk.ru/model.php?id=105985

    В связи с этим инсулин аспарт гораздо быстрее всасывается из подкожно-жировой клетчатки и …

  • maleka.ru


    Смотрите также