Слайд- Рецепция инсулина (инсулиновый сигналинг) в инсулинзависимых тканях. Инсулин локализация


48. Инсулин. Химическая природа. Место и регуляция продукции. Органы мишени. Роль в метаболизме.

Инсулин – полипептид, состоящий из двух субъединиц (А-21 аминокислотный остаток, Б-30 аминокислотных остатков). Обе субъединицы соединены между собой с помощью дисульфидных мостиков, в А цепи также имеется дисульфидная связь между 6 и 10 остатком. Инсулин может существовать в нескольких формах (мономер, димер, гескамер, который стабилизируется цинком).

Биосинтез инсулина – включает в себя образование двух предшественников, препроинсулина и проинсулина, которые при частичном протеолизе (отщепление части пептида) превращаются в активную форму гормона. Синтезированный препроинсулин теряет 21 аминокислотный остаток и превращается в проинсулин, который теряя ещё 35 остатков превращается в активную форму инсулина и белок С. Далее транспортируясь в межклеточную среду из бета-клеток островков Лангерганса инсулин и белок С разрушаются. Период полураспада инсулина 3-10 минут и далее под действием инсулиназы происходит его разрушение в печени и меньше в почках.

Регуляция синтеза и секреции инсулина – происходит с помощью глюкозы, как самого главного регулятора секреции инсулина, а бета-клетки – самые главные глюкозо-чувствительные клетки в организме. При повышении глюкозы в крови происходит высвобождение инсулина из гранул и активация мРНК для синтеза глюкозы. Важный факт – секреция инсулина Caзависимый процесс, поэтому при отсутствии ионовCa, секреции не происходит, но синтез инсулина идет за счет повышения глюкозы (!).

Секреция инсулина находится также под контролем

  1. Адреналин при воздействии на альфа2-рецепторы тормозит синтез инсулина при любом фоне глюкозы.

  2. Воздействие на бета-рецепторы стимулирует синтез инсулина (активацию производит холецистокинин, секритин)

  3. Высокие концентрации гормона роста, кортизола эстрогенов также стимулируют синтез инсулина.

  4. Соматостатин – тормозит секрецию инсулина, соматотропин – активирует.

Биологические функции инсулина.

Инсулин – главнейший анаболический гормон. Осуществляет свои функции посредством воздействия на метаболизм, транспорта глюкозы в клетку, некоторых ионов, синтезе белков, воздействие на процессы транскрипции и репликации, а соответственно дифференцировка клеток и их пролиферация (разрастание и деление).

Транспорт глюкозы – происходит при активации ГЛЮТ-4 рецепторов, они являются инсулин-зависимыми и находятся ТОЛЬКО в клетках мышц и жировой ткани.

Влияние инсулина на метаболизм глюкозы – большая часть уходит на сгорание в процессе гликолиза, вторая по значимости – синтез жиров, ну и процентов десять на синтез гликогена. Таким образом инсулин (единственное вещество) понижает концентрацию глюкозы в крови.

Ферменты, которые активирует инсулин.

  1. Гексокиназа

  2. Фосфофруктокиназа

  3. Пируваткиназа

В мышцах и печени снижает активность цАМФ, при воздействии на фосфодиэстеразу (блокировка воздействия адреналина).

Воздействует на фосфатазы, которые дефосфорилируют гилкогенсинтазу, в результате чего происходит синтез гликогена и сбережение его от распада.

Тормозит глюконеогенез путем воздействия на фосфоенолпируваткиназу.

Влияние инсулина на метаболизм жиров. В печени и жировой ткани активирует синтез жиров путем обеспечения главными субстратами – Ацетил-КоА, Глицеральдегид-3-фосфат (3-ФГА), НАДФН2 (из пентозофосфатного пути глюкозы).

В адипоцитах воздействует на ЛП-липазу (распад ТАГ до глицерола и жирных кислот и дальнейшее их всасывание в адипоцит) и Ацетил-КоА-карбоксилазу (образование Малонил-КоА).

В жировой ткани тормозит мобилизацию жиров, активирую фосффтазу, которая дефосфорилирует ТАГ-липазу, а соответственно и распад жиров в адипоцитах.

Инсулин стимулирует использование нейтральных аминокислот в мышцах, синтез белков в печени и сердце, мышцах.

Воздействует на рост и пролиферацию клеток.

Механизм действия инсулина.

Действие инсулина начинается с его связывания со специфическим гликопротеиновым рецептором на поверхности клетки.

Инсулиновый рецептор постоянно синтезируется и разрушается. При связывании с гормоном происходит его поглощение по типу эндоцитоза и действуя на специфические внутриклеточные белки (субстраты инсулинового рецептора) происходит каскад реакций и транскрипция, которая запускает все необходимые процессы в клетке.

Эффекты инсулина – как уже говорилось синтез фосфодиэстераз и блокировка липолиза, активация гликогенсинтезы и блокировка гликогенкиназы. Эти эффекты достигаются усилением поступления в клетку ионов Caи снижение цАМФ.

studfiles.net

Интернализация и субклеточная локализация рецепторов к инсулину

Следующая стадия – образование рецептосом, или эндосом. Считается, что при закрытии шейки активный транспорт ионов может вызывать повышение гидростатического давления внутри окаймленной ямки, которое заставляет ее удлиняться. В последующем рецептосома отрывается от окаймленной ямки и направляется либо в комплекс Гольджи, либо сливается с лизосомами. Вторичные лизосомы, образующиеся в результате этого слияния, содержат внутри мембраны, рецептор и ферменты родительских первичных лизосом.

В такой системе гормон может претепевать инактивацию и частичную деградацию (то же, по-видимому, относится и к рецептору) в автофагоцитирующей лизосоме. Вместе с тем гормон может претерпевать только частичную деградацию в функционально модифицированной лизосоме, называемой регуляторной. Затем гормон и его биологически активный фрагмент высвобождается из лизосомы и может теперь взаимодействовать с различными компонентами цитоплазмы или с ядром. Описанное явление получило название интернализация. Другими словами гормон может проникать в клетку и связываться с внутриклеточными рецепторами.

Электронномикроскопические исследования показали, что после связывания инсулина с рецептором клетки весь комплекс погружается в цитоплазму, достигает лизосом, где и разрушается. Период полураспада собственно рецептора составляет 7-12 ч, но в присутствии инсулина уменьшается до 2-3 ч. В лизосомах под влиянием протеолитических ферментов происходит диссоциация инсулинорецепторного комплекса, и рецептор возвращается к мембране клетки (функция шатла). Прежде чем рецептор подвергнется деградации, он успевает несколько раз переместиться от мембраны к лизосомам и обратно (рециклизация рецептора).

Концепция о захватывании пептидных гормонов, связанных со специфическими рецепторами, системой “покрытые углубления - лизосомы” хорошо известна. Во многих классических исследованиях показано, что эта система важна для транспорта питательных и чужеродных веществ внутрь клетки. Только эти процессы не связывали напрямую с инсулином. Хотя именно инсулин является главным и универсальным регулятором трансмембранного переноса.

Хорошо известно, что рецепторы к инсулину в наивысшей концентрации присутствуют на плазматических мембранах. Вместе с тем, выявлены рецепторы и на внутриклеточных органеллах - мембранах эндоплазматической сети и комплекса Гольджи. Интернализуется уже связанный с мембранами инсулин. Установлена специфическая и обратимая связь инсулина с изолированными ядрами и плазматическими мембранами клеток. Однако ядерные мембраны по сравнению с плазматическими содержали меньше белков, связывающих инсулин. После инкубации ядер с инсулином связанный с ядрами инсулин присутствует в основном на мембранах ядра. Обнаружено два класса рецепторов инсулина с низким и высоким сродством. Рецепторы в ядерных мембранах имели пониженное сродство к инсулину, чем его рецепторы плазматических мембран. Аутоантитела против инсулина от больных инсулиннезависимым сахарным диабетом угнетали связывание инсулина с ядерными мембранами, но в значительно меньшей степени, чем с плазматическими мембранами. В низких концентрациях (1пМ) инсулин стимулировал выход мРНК из ядер в бесклеточной системе и вызывал увеличение активности связанной с ядерными мембранами нуклеозидтрифосфатазы. Из этого факта следует, что инсулиновые рецепторы ядерных мембран наряду с его рецепторами плазматических мембран принимают участие в связывании гормона и в реализации его биологической активности.

Структуры Гольджи образованы сплющенными мешочками (вакуолями), содержащими секреторные гранулы, и анастамозами, которые взаимосвязаны с эндоплазматическим ретикулумом. В них протеины, предназначенные для секреции, конъюгируются с углеводными группами. Величина аппарата Гольджи связана с синтетической активностью клетки и обусловлена либо уровнем наружной секреции, например, в печени или поджелудочной железе, либо интенсивностью синтеза, необходимой для жизнедеятельности самой клетки, например, в нейронах. Аппарат Гольджи представляет собой субструктуру эндоплазматического ретикулума который ассоциирован с цитоплазматической мембраной. Вакуоли, секреторные гранулы, анастомозы являются модифицированным продолжением структур эндоплазматического ретикулума, и их выраженность обусловлена функциональной необходимостью биохимических процессов, которые направлены на сохранение целостности структуры клетки в целом, при этом следует учитывать необходимость связи внутриклеточной организации с внешней средой, которая барьерно обеспечивается цитоплазматической мембраной. Т.о. цитоплазматическая мембрана, эндоплазматический ретикулум и комплекс Гольджи являются единой структурой клетки, но степень выраженности зависит от гомеостаза клетки в окружающей среде, и, следовательно, при патологических процессах это имеет большое значение. По видимому рецепторы перемещаются вместе с мембраной изнутри кнаружи как патроны в пулеметной ленте.

Ранее показано [Lopez S., Desbuquois B.,1983], что введение крысам глюкозы (300 мг) вызывает пятикратное увеличение уровня инсулина в плазме и последующее уменьшение его связывания с плазматическими мембранами печени на 20-25 %, но повышение его связывания с мембранами комплекса Гольджи на 50-70 %. Эти изменения максимальны через 5-15 минут и полностью исчезали через 1 час. Они были обусловлены увеличением числа инсулиновых рецепторов во фракции комплекса Гольджи и снижением их числа в плазматических мембранах. Следовательно, повышение концентрации инсулина в крови приводит к быстрой и обратимой транслокации инсулиновых рецепторов с поверхности клетки внутрь гепатоцитов без изменения их общего числа.

moidiabet.ru

Клеточная локализация рецепторов инсулина | Косметика Грин Мама

Я искала КЛЕТОЧНАЯ ЛОКАЛИЗАЦИЯ РЕЦЕПТОРОВ ИНСУЛИНА. НАШЛА! Локализация рецепторов инсулина. Опубликовано:04 ноя 2015, 16:32. . На мембране каждой клетки находится рецептор инсулина, который активируется этим гормоном.Анализу сведений о локализации, химической природе, обмене и функциональной активности рецепторов инсулина в норме и патологии посвящён ряд . У человека ген инсулинового рецептора локализован в хромосоме 19.Своё действие на уровне клетки инсулин осуществляет через соответствующий рецептор. Анализу сведений о локализации, химической природе, обмене и функциональной активности рецепторов инсулина в норме и патологии посвящён.Интернализация и субклеточная локализация рецепторов к инсулину. В последние годы пересмотрена ранее принятая схема действия инсулина, согласно которой он не проникает в клетку.Как работают рецепторы инсулина?

Инсулиновый рецептор — это специальный компонент клеточной мембраны, который избирательно распознает и связывает инсулин, а также обладает способностью генерировать сигналы.Рис 2. Связь между рецептором инсулина и его действием. (Courtesy of C. R. Kahn. Клеточная локализация рецепторов инсулина- ПРОБЛЕМЫ БОЛЬШЕ НЕТ!

) Инсулиновый рецептор подробно исследован с помощью биохимических методов и технологии рекомбинантных ДНК.Действие инсулина начинается с его связывания со специфическим гликопротеиновым рецептором на поверхности клетки-мишени. . Рис 2. Связь между рецептором инсулина и его действием.35.11. Рецепторы инсулина локализованы в плазматической мембране клеток-мишеней. Инсулин прочно связывается со специфическими рецепторами на плазматической мембране клеток-мишеней.Инсулиновый рецептор. Карта белка рецептора инсулина. . Инсулин:влияние на размножение клеток. Клеточное старение и рецепторы.Наряду с известным механизмом трансдукции сигнала инсулина, приводящим к активации тирозинкиназы рецептора, обсуждается существование механизма трансдукции сигнала инсулина внутри клетки.1. Инсулиновый сигнал передается в клетку при посредстве мембранного рецептора инсулина. . Однако присоединение инсулина к такому РИ никакого действия на клеточный метаболизм и пролиферацию не оказывает.Рис. Клеточная локализация рецепторов инсулина- 100 ПРОЦЕНТОВ!

12-25. Размеры и локализация каталитических доменов некоторых протеинкиназ, рассмотренных в этой главе. . Эти рецепторы были выделены из клеточных мембран и очищены. Выделенный рецептор инсулина является.Рецепторы инсулина локализованы на внешней поверхности клеточной мембраны. . Локализация. Секретируемый.Инсулиновый рецептор (IR) (англ. insulin receptor) — трансмембранный рецептор, который активируется инсулином, IGF-I, IGF-II и принадлежит к большому классу тирозинкиназных рецепторов.Локализация всех трех дисульфидных мостиков постоянна. . Рецептор для инсулина состоит из 2-х a и 2-х b-субъединиц, связанных . Инсулин стимулирует пролиферацию клеток в клеточных культурах и возможно участвует в регуляции.Рецептор инсулина относится к классу рецепторов тирозиновых-киназ и представляет собой гетеротетрамер( из 4 разных субъединиц)-из двух α-субъединиц, представляющая собой экстра клеточную часть.Действие инсулина начинается с его связывания со специфическим гликопротеиновым рецептором на поверхности клетки-мишени. . Рис 2. Связь между рецептором инсулина и его действием.Рецепторы инсулина находятся практически на всех клетках, кроме нервных, но в разном количестве. . Нервные клетки не имеют рецепторов к инсулину, который просто не проникает через βбарьер.Действие инсулина начинается с его связывания со специфическим гликопротеиновым рецептором на поверхности клетки-мишени. . Рис 2. Связь между рецептором инсулина и его действием.Первым этапом действия инсулина на клетку является его связывание рецептором на клеточной мембране. . Хотя показано, что число инсулиновых рецепторов на клетку колеблется от 50 000 (в адипоцитах) до 250000 (в гепатоцитах).http://www.greenmama.ru/nid/3408695/http://www.greenmama.ru/nid/3441020/http://www.greenmama.ru/nid/3417508/

www.greenmama.ru

Слайд- Рецепция инсулина (инсулиновый сигналинг) в инсулинзависимых тканях

Нормальные функции инсулина. Молекулярные механизмы действия инсулина.

Слайд

Инсулин – это гормон, вырабатываемый поджелудочной железой. Продуцируют его специальные эндокринные клетки, именуемые островками Лангерганса (бета-клетки).

Это гормон белковой природы выполняющий в организме чрезвычайно важные необходимые функции. В ЖКТ извне он поступать не может, так как будет переварен, подобно любому другому веществу белковой природы. Ежедневно поджелудочной железой вырабатывается небольшое количество фонового (базального) инсулина. После еды организм поставляет его в том количестве, которое требуется нашему организму для переваривания поступивших белков, жиров и углеводов.

Слайд

Инсулин синтезируется в бета-клетках островков Лангерганса обычным механизмом синтеза белка. Трансляция инсулина начинается на рибосомах, связанных с эндоплазматическим ретикулумом, с образования препроинсулина. От исходного препрогормона после выхода из эндоплазматической сети отщепляется N-концевой сигнальный пептид из 24 аминокислот и образуется проинсулин. В комплексе Гольджи путем протеолиза из середины молекулы проинсулина удаляются 4 основные аминокислоты и С-пептид. В итоге, образуется 2 цепи инсулина – А-цепь из 21 аминокислоты (содержит дисульфидную связь) и В-цепь из 30 аминокислот. Между собой А и В цепи соединяются 2 дисульфидными связями. Данная структура представляет собой четвертичную структуру белка. В дальнейшем в секреторных гранулах β-клеток инсулин депонируется в виде кристаллов, состоящих из 2 атомов цинка и 6 молекул инсулина. В целом поджелудочная железа человека содержит до 8 мг инсулина, что примерно соответствует 200 ЕД инсулина.

3 слайдСекреция инсулина.

β-клетки поджелудочной железы содержат в своей мембране большое количество К+-каналов, которые находятся в открытом состоянии и обеспечивают постоянный выход ионов калия из клетки и гиперполяризацию ее мембраны.

Основным стимулятором секреции инсулина является глюкоза. При повышении концентрации глюкозы более 5 ммоль/л она при помощи переносчика GLUT-2 поступает внутрь β-клеток и подвергается фосфорилированию ферментом глюкокиназой. Глюкокиназа – особый фермент, который содержится только в клетках печени и поджелудочной железы, он имеет относительно низкое сродство к глюкозе, поэтому фосфорилирует глюкозу только в том случае, если ее концентрация достаточно высока. В остальных клетках нашего организма фосфорилирование глюкозы осуществляется гексокиназой – ферментом, который имеет высокое сродство к глюкозе и активируется даже небольшим количеством глюкозы.

После фосфорилирования глюкозы в β-клетках она включается в ЦТК и обеспечивает синтез молекул АТФ, которые соединяются со специальными рецепторами внутренней поверхности калиевого канала и закрывают его. В итоге, ток ионов калия из клетки прекращается и развивается небольшая деполяризация мембраны, которая приводит к открытию Са2+-каналов. Ионы кальция поступают в клетку и выполняют роль стимулятора секреции приводя к выбросу инсулина в кровь.

Слайд

  Гексокиназа Глюкокиназа
Значение константы Михаэлиса Км= 0,1 мМ Км=10,0 мМ
Концентрация глюкозы 0,05 ммоль/л до 10—20 мммоль/л
Локализация Мыщцы и другие органы Β-клетки поджелудочной железы и печень
  Ингибируется глюкозо-6-фосфатом Глюкозо-6-фосфат не является для нее ингибитором

 

5 слайд.Классификация транспортеров глюкозы на инсулинозависимые и инсулиннезависимые.

После выхода в кровь, оттекающую от кишечника, моносахариды движутся по сосудам воротной системы в печень, частично задерживаются в ней, частично выходят в большой круг кровообращения. Следующей задачей стоит проникновение в клетки органов.

Из крови внутрь клеток глюкоза попадает при помощи облегченной диффузии по градиенту концентрации с участием белков-переносчиков(глюкозных транспортеров «ГлюТ»). Различают 5 видов транспортёров, которые в свою очередь делятся на инсулинзависимые и инсулиннезависимые.

В мышцах и жировой ткани(миоциты и адипоциты) находится ГлюТ 4,только эти транспортёры являются чувствительными к влиянию инсулина . При действии инсулина они поднимаются к поверхности мембраны и переносят глюкозу внутрь. Данный транспортёр регулируется инсулином, соответственно при отсутствии инсулина, ГлюТ 4 также будет отсутствовать в цитоплазме клетки. Представленный транспортёр является инсулинзависимым.

Некоторые ткани совершенно не чувствительны к действию инсулина, их называют инсулиннезависимые. Это мембранные белки, находящиеся на поверхности всех клеток и осуществляющие транспорт глюкозы путем пассивного транспорта ,они осуществляют транспорт глюкозы не только в клетку, но и из клетки. Поэтому концентрация глюкозы в цитоплазме равна плазме крови.

ГЛЮТ-1 (эритроцитарный тип) – первый клонированный белок-транспортер, экспрессируется во многих тканях и клетках: эритроцитах, плаценте, почках, толстой кишке.

ГЛЮТ-2 (печеночный тип) синтезируется только в печени, почках, тонкой кишке (базолатеральная мембрана) и панкреатических b-клетках.

ГЛЮТ-3 (мозговой тип) экспрессируется во многих тканях: мозге, плаценте, почках, скелетных мышцах плода.

ГЛЮТ-5 (кишечный тип) находится в тонкой кишке, почках, скелетных мышцах и жировой ткани.

6 слайд- Рецепторы в организме делятся на 4 класса:

1.Ионные каналы

2.Рецепторы, связанные с G-белком

3.Рецепторы,связанные с Тиразинкиназой и Цитокиновые рецепторы. Используются в рецепции инсулина

4.Внутриклеточные рецепторы свойственные для стероидных гормонов и гормонов щитовидной железы Т3,Т4 и являются производными холестерина.

8 слайд-Стратегии регуляции активности ферментов:

1. При помощи ковалентной модификации

Ковалентная модификация заключается в обратимом присоединении отдельной группы, благодаря чему изменяется активность фермента. Чаще всего такой группой является фосфорная. Фосфорилирование фермента происходит по остаткам серина и тирозина. Присоединение фосфорной кислоты к белку осуществляется ферментом протеинкиназой, а отщепление –протеинфосфатазой.

2. Аллостерическая регуляция.

Аллостерические ферменты построены из двух и более субъединиц: одни субъединицы содержат каталитический центр, другие имеют аллостерический центр и являются регуляторными. Присоединение эффектора к аллостерической субъединицы изменяет конформацию белка, и соответственно активность каталитической субъединицы. Аллостерические ферменты обычно стоят в начале метаболических путей, и от их активности зависит течение многих последующих реакций. Поэтому они часто называются ключевыми ферментами.

3. Изменением уровня экспрессии генов, кодирующих регуляторные ферменты-увеличение или уменьшение концентрации фермента

4. Белок-белковое взаимодействие-способность одного белка активировать другой, присоединяясь к нему

слайд- Рецепция инсулина (инсулиновый сигналинг) в инсулинзависимых тканях.

Рецептор инсулина относится к классу рецепторов тирозиновых-киназ и представляет собой гетеротетрамер( из 4 разных субъединиц)-из двух α-субъединиц, представляющая собой экстра клеточную часть, т.к обращены в просвет кровеносного сосуда и двух β-субъединиц, не соприкасающихся друг с другом.

Рецептор-тирозиноваякиназа-в одной белковой молекуле сочетаются две функции:

-обладает способностью распознавать молекулу инсулина (работает как рецептор)

-обладает способностью фосфорилировать свои собственные субъединицы-киназная активность.

Начало сигналинга происходит с момента употребления пищи человеком и всасывания глюкозы в кровь,т.е происходит повышение концентрации уровня глюкозы(гипергликемия). Гипергликемия является сигналом для β-клеток поджелудочной железы, для того, чтобы произошла секреция инсулина в кровь. Инсулин циркулирует в крови не более 5мин. Он достаточно быстро связывается со своими рецепторами.

Как только происходит связывание инсулиновой молекулы с α-субъединицами его конформация тут же меняется,β-субъединицы начинают взаимодействовать друг с другом. И происходит активация центров тирозиновых киназ и начало фосфорилирования. И далее фосфорилируется белок,связанный с инсулиновым рецептором-СИР 1-субстрат инсулинового рецептора 1. Идет цепочка фосфорилирований. СИР1 является центром связывания для фосфоинозитид-3-киназа. В нем есть Sh3-домен,который распознает фосфорилированный остаток субстрата инсулинового рецептора 1. Далее происходит фосфорилирование ФИФ2(фосфотидилинозитолбисфосфат) до ФИФ3(фософотидилинозитолтрисфосфат). ФИФ3 выступает в роли вторичного посредника(нужно утилизировать глюкозу крови).

Инсулин выступает в роли первичного постредника,т.к именно он несет информация из крови,что в ней высока концентрация глюкозы. Поскольку инсулин не может сам проникнуть в клетку он вызывают всю эту цень последовательных реакция, для создания ПротеинКиназы В.

ФИФ3 аллострерически активирует ФИФ3-зависимую киназу, которая в дальнейшем фосфорилирует ПротеинКиназу В(РКВ).

 

Какие же изменения происходят в результате активации протеинкиназыВ?

ПротеинкиназаВ изменяет внутриклеточное движение белков, приводя к движению ГлюТ 4,которые находились до этого в неактивном виде в цитоплазме. Они начитают двигаться к мембране и начинают встраиваться в нее. После этого мы должны закачать глюкозу внутрь.

ПротеинкиназаВ начинает фосфорилировать киназу-гликогенсинтазу. И сразу же после фосфорилирования она ингибируется (киназа-гликоген-синтаза),что приводит к активности дефосфорилированной гликоген-синтазы,т.е клетка готова начать синтезировать гликоген.

 

Первичные эффекты инсулиновой рецепции:

1.Увеличение числа транспортеров глюкозы в мембране инсулинзависимой клетки, как результат активации РКВ (Начинается закачка глюкоза из крови внутрь клетки)

2.Дефосфорилирование ключевых ферментов (Гликоген-синтазы)

Сначала задача загрузить глюкозу внутрь клетки и сохранить ее.

 

10 слайд-Митотические эффекты инсулина.

Инсулин это не только гормон,который обладает метаболическим эффектом,но и является фактором роста.

К субстрат инсулиновому комплексу привязывается Grb2(белок рецептора фактора роста 2) и образуется белок SOS,который связывается с RAS-белком. Когда он в неактивном состоянии,то он связывается с гуанидиндифосфат(ГДФ). Когда же присоединяется SOS,он сбрасывает ГДФ и связывает из среды ГТФ после чего RAS-белок активен. Далее активный белок RAS,связывается с киназой киназы митоген активировируемой протеинкиназой(МАРККК).Далее идет цепочка фосфорилирований, в результате которой образуется МАРК(митогенактивируеваяпротеинкиназа). Затем МАРК проникает в ядро и начинает фосфорилировать факторы транскрипции. После их фосфорилирования они присоединяются к соответствующим участкам ДНК,которые затем активируют транскрипцию,трансляцию(синтез белка) и митотическое деление.

Таким образом, инсулин ,работая как фактор роста, стимулирует рост, деление и синтез белка.-митогенные эффекты.

 

megaobuchalka.ru


Смотрите также