Клиническая фармакология гипогликемических лекарственных средств. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами. Клиническая фармакология инсулинов


27.2. Клиническая фармакология инсулина

  • Назначение инсулина больным СДП должно носить временный характер. в дальнейшем больной возвращается к приему пероральных сахароснижаю-ших препаратов. Относительным показанием к назначению инсулина являют­ся ненрфектившхлъ этих ЛС, их непереносимость и впервые выявленный СДП с высокой гипергликемией.

  • Контроль безопасности лечения. Основная НЛР при лечении сахарного ди­абета - гипогликемия (уровень глюкозы ниже 3.5 ммоль/л). Появление при­знаков гипогликемии требует немедленных действий - внутривенного введе­ния ыюкозы и глюкагона.

  • При лечении препаратами сульфонилмочевины ежемесячно делают общий анализ крови и мочи (дзет выявления нарушений функиии почек и кроветво­рения).

  • Фармакодныамнка н метаболизм инсулина подробно освещены в начале этой главы.

  • Фармакокннетика. В клинической практике применяют препараты инсу­лина, получаемые из поджелудочных желез крупного рогатого скота, свиньи. и человеческий инсулин (синтетический и полученный путем генной инжене­рии). В связи с высокой частотой аллершческих реакций на обычные препа­раты инсулина предпочтение отдается высокоочишенным препаратам и чело-

  • 490 ♦ Клиническая фармакология и фармакотерапия ♦ Глава 27

  • веческому инсулину. Действие инсулина пролонгируют различные добавки (цинк, белки, полимеры).

  • Инсулины короткого действия применяют в виде растворов, их можно на­значать как внутривенно, так и подкожно. При подкожном введении эффект наступает через 30-60 мин, а максимум действия отмечается через 2-4 ч. Но­вый препарат инсулина быстрого действия - инсулин лиспро, рекомбинант-ный аналог инсулина человека {инсулин ультракороткого действия). Для этого препарата характерно более быстрое начало действия (через 15 мин при под­кожном введении) и меньшая продолжительность действия. По сравнению с обычными растворимыми инсулинами фармакокинетика инсулина лиспро более близка к кинетике человеческого инсулина, что позволяет более эффективно проводить терапию постпрандиальной гипергликемии (гликемия после приема пищи). Кроме того, инсулин ультракороткого действия допускает ббльшую гибкость в режиме дня и приеме пиши. Обычный инсулин рекомендуется вво­дить за 1/2 ч до еды, а после инъекции больной обязательно должен принять пищу. Кроме того, поскольку продолжительность действия растворимого ин­сулина достигает 6 — 8 ч, в этом промежутке времени больному часто необхо­дим дополнительный прием пиши (в противном случае возникнет гипоглике­мия). Инсулин лиспро можно применять непосредственно перед едой, благодаря небольшой продолжительности действия дополнительных приемов пиши не требуется. Вместе с тем инсулин ультракороткого действия не следует приме­нять при тяжелой гипергликемии.

  • Из пролонгированных инсулинов (табл. 27.3) в клинической практике наи­более часто применяют НПХ-инсулин (нейтральный протамин Хагедорна; анг­лийская аббревиатура NPH), который в отличие от суспензий цинк-инсулинов можно смешивать в одном шприце с инсулинами короткого действия. Начало действия НПХ-инсулина (через 1 ,5 — 2 ч после инъекции) приходится на макси­мум действия растворимого инсулина, вследствие чего одновременное назначе­ние обоих препаратов не вызывает дополнительной гипогликемии. Инсулины с промежуточной продолжительностью действия назначают 2 раза в сутки (реже 1 раз в сутки на ночь или 3 раза в день). Реальная продолжительность действия таких препаратов зависит от их дозы — при введении низких доз эффект закан­чивается быстрее, ч е м при использовании высоких доз. В с е инсулины проме­жуточного или длительного действия вводят только подкожно.

  • НЛР. Передозировка инсулина или (чаше) нарушение диеты при лечении инсулином может привести к гипогликемии или гипогликемической коме. У ряда больных возникают аллергические реакции на инсулин. В местах под­кожных инъекций образуются участки липодистрофии. Наконец, к НЛР от­носят инсулинорезистентность с формированием синдрома Сомоджи (спон­танная гипогликемия с развитием в последующем гипергликемии).

  • Фармакодинамнка. Препараты сульфонилмочевины стимулируют секрецию инсулина р-клетками поджелудочной железы (но лишь тогда, когда клетки

  • Сахарный диабет ♦ 491

  • Таблица 27.3. Препараты инсулина

    • Растворимый инсулин

    • высокоочищенный инсулин животных

    • Hypurin (CP)

    • Pork Velosulin (Novo Nordisk, GSC)

    • человеческий инсулин

    • Human Act rapid (Novo Nordisk)

    • Human Velosulin (Novo Nordisk, GSC)

    • Humulin S (Lilly)

    • Бринсулрапи (Брынцалов А)

    • Инсулнн-иинк суспензия

    • кристаллическая

    • Human Ultratard (Novo Nordisk)

    • Humulin Zn (Lilly)

    • Инсулин июфан (NPH) высокоочищенный инсулин животных Hypurin Bovine Isophane (CP) Pork Insulatard (Novo Nordisk, GSC) человеческий инсулин Human Insulatard ge (Novo Nordisk) Humulin I (Lilly) Бринсулмилм (Брынцалов А)

  • сохранили способность к пролукиии инсулина) (табл. 27.4). Эта способность обеспечивается их взаимодействием со специфическими рецепторами на по­верхности клеток, которые, подобно инсулиновым рецепторам, вызывают зак­рытие калиевых каналов и деполяризацию клеточных мембран. В присутствии глюкозы стимулирующее действие производных сульфонилмочевины выра­жено сильнее, так как эти ЛС используют тот же механизм активации р-кле-ток, что и глюкоза. Различия между отдельными препаратами этой группы касаются в основном фармакокинетики.

  • Дозы производных сульфонилмочевины подбирают индивидуально путем титрования (интервал между назначениями титруемых доз должен составлять 1 — 2 нед).

  • Фармакокинетика. Препараты сульфонилмочевины хорошо абсорбируются из желудочно-кишечного тракта, а основные различия в фармакокинетике этих препаратов определяются особенностями их элиминации (табл. 27.5).

  • Таблица 27.4. Группы пероральных сахароснижающих препаратов

    • Диспепсия, полицитемия. Резистентность первичная 5%, вторичная* 5-10%

    • В присутствии инсулина повышают утилизацию глюкозы тканями, уменьшают синтез глюкозы из гликогена в печени, замедляют всасывание углеводов в кишечнике

  • *Возникает в течение 1 года лечения.

  • НЛР. Наиболее серьезной НЛР при приеме препаратов сульфонилмочеви-ны является гипогликемия, возникающая при неадекватной дозе или при по­грешностях в диете. В отличие от гипогликемии при лечении инсулином ги­погликемия при передозировке препаратов сульфонилмочевины более длительна из-за более продолжительного сахароснижающего действия этих ЛС. Даже после восстановления нормального уровня глюкозы в крови гипоглике­мия может рецидивировать в течение 1 2 — 7 2 ч.

  • Таблица 27.5. Фармакокинетика п р о и з в о д н ы х сульфонилмочевины

  • Сахарный диабет о* 493

  • Другой НЛР является диспепсический синдром (снижение аппетита, боли в животе, тошнота, рвота, поносы), который развивается в течение первых месяцев лечения и обычно не требует отмены препарата. Более серьезными НЛР являются аллергические реакции, нарушения кроветворения - панцито-пения1, токсическое поражение печени и почек. Кроме того, препараты этой группы могут вызывать увеличение массы тела.

  • Взаимодействие препаратов сульфонилмочевины. Усиление гипогликемичес-кого действия при комбинации с салицилатами, бутадиеном, противотуберку­лезными препаратами, левомицетином, тетрациклиновыми антибиотиками, ингибиторами МАО и β-адреноблокаторами. Ослабление гипогликемического эффекта при комбинации с оральными контрацептивами, аминазином, сим-патомиметиками, глюкокортикостероидами, гормонами щитовидной железы, препаратами, содержащими никотиновую кислоту.

  • Резистентность к препаратам сульфонилмочевины. При отсутствии сахаро-снижающего действия препаратов сульфонилмочевины даже в максимальной дозе у больного констатируют первичную резистентность (у 5% больных СДП). Как правило, первичная резистентность означает неспособность р-клеток под­желудочной железы выполнять свою функцию, таким больным показан инсу­лин. Вторичная резистентность развивается через несколько лет лечения и ежегодно отмечается у 5-10% больных. Причина вторичной резистентности также обычно заключается в прогрессировании заболевания и требует назна­чения инсулина. В других случаях неэффективность этих ЛС может быть выз­вана обострением сопутствующих заболеваний. После курса инсулинотерапии чувствительность р-клеток к препаратам сульфонилмочевины нередко восста­навливается.

  • Глибенкламид (манинил) - наиболее широко применяемый пероральный сахароснижающий препарат. Выпускается в двух формах:

  • studfiles.net

    112. Препараты инсулина. Классификация. Фармакологическая характеристика препаратов. Применение, возможные осложнения.

    Инсулином называют важный гормон, который вырабатывается группами клеток поджелудочной железы, располагающихся в ее хвосте. Основной функцией активного вещества является контроль обменных процессов посредством уравновешивания уровня глюкозы в крови. Нарушение секреции гормона, из-за чего уровень сахара поднимается, называется сахарным диабетом. Люди, страдающие этим заболеванием, нуждаются в постоянной поддерживающей терапии и коррекции пищевого рациона. В зависимости от происхождения классификация препаратов инсулина включает в своём составе:

    1. Природные – биосинтетические – препараты естественного происхождения изготавливаемые при помощи использования поджелудочных желез КРС. Такие методы получения инсулиналенты GPP, ультраленте МС. Инсулины актрапид, инсулрап СПП, монотард МС, семиленте и некоторые другие производятся при помощи использования поджелудочных желез свиней.

    2. Синтетические или видоспецифические медпрепараты инсулинов. Эти медсредства изготавливаются с использованием методов генной инженерии. Инсулины производятся с применением ДНК-рекомбинантной технологии. Этим способом изготавливаются такие инсулины, как актрапид НМ, хомофан, изофан НМ, хумулин, ультратард НМ, монотард НМ и т.д.

    В зависимости от способов проведения очистки и чистоте получаемого медицинского препарата различают инсулины:

    • кристаллизованные и не хроматографированные – руппа включает в себя большую часть традиционных инсулинов. Которые ранее выпускались на территории РФ, в данный момент эта группа препаратов в России не выпускается;

    • кристаллизованные и фильтрованные при помощи гелей, препараты этой группы относятся к моно- или однолпиковым;

    • кристаллизованные и очищенные при помощи использования гелей и ионообменной хроматографии, к этой группе относятся монокомпонентные инсулины.

    К группе кристаллизованных и фильтрованных при помощи молекулярного сита и ионообменной хроматографии относятся инсулины Актрапид, Инсулрап, Актрапид МС, Семиленте МС, Монотард МС и Ультраленте МС.

    Современная классификация инсулинов

    Различают пролонгированный (базальный) и короткий (пищевой) инсулины.

    • Пролонгированный инсулин применяется для имитации нормальной секреции инсулина в течение суток. Для этого используют инсулины средней продолжительности (НПХ и ленте) и длительные инсулины (гларгин, детемир).

    • Чтобы создать пищевые пики, используют короткий и ультракороткий инсулины. Короткий инсулин начинает действовать через 30 минут, ультракороткие — через 10-15 минут.

    Сравнительная характеристика инсулинов

    Пролонгированный инсулин

    Короткий инсулин

    Место инъекции инсулина

    Введение пролонгированного инсулина осуществляют в бедро (медленное всасывание).

    Введение короткого инсулина осуществляют в живот (самое быстрое всасывание).

    Привязка по времени

    Вводят примерно в одно и то же время утром и вечером; утреннюю дозу обычно вводят одновременно с коротким инсулином.

    Инсулин короткого действия вводят в зависимости от начала приёма пищи — за 20-30 минут до еды.

    Приём пищи после инъекции инсулина

    Пролонгированный инсулин никак не связан с приёмом пищи, он имитирует базальную, а не пищевую секрецию инсулина, поэтому принимать пищу после введения пролонгированного инсулина не нужно.

    Если введён короткий инсулин, то хочешь или не хочешь, но есть придётся. Приём пищи пропускать нельзя! Отказ от еды (например, не понравились предложенная пища в ресторане) грозит гипогликемией.

    Короткие (пищевые) инсулины

    Короткие инсулины делятся на 2 группы.

    studfiles.net

    Реферат. Клиническая фармакология препаратов инсулина. 71954+

    Уважаемый студент! 

    200

    Данная работа защищена студентом на "отлично. В интернете в свободном доступе её нет, а купить можно только у нас, она уникальна! Сейчас Вы можете получить этот труд, отправив нам заявку и оплатив заказ! 

    Если же Вам нужен любой другой вариант контрольной, курсовой или иной работы, смело заказывайте его у нас. Наша команда авторов выполнит работу любой сложности своевременно и качественно.

    Мы будем рады Вам помочь!

    Содержание

    Введение

    Клинико-фармакологические подходы к лечению сахарного диабета I типа

    Клиническая фармакология препаратов инсулина

    Выводы

    Список использованной литературы

    15 стр.

    Введение

    Диабет - это хроническая болезнь, которая возникает в тех случаях, когда поджелудочная железа не вырабатывает достаточно инсулина или когда организм не может эффективно использовать вырабатываемый им инсулин. Это приводит к повышенному уровню содержания глюкозы в крови (гипергликемии).

    Для диабета первого типа (ранее известного как инсулинозависимый или детский диабет) характерно отсутствие выработки инсулина.

    В настоящее время существует богатый выбор препаратов инсулина с различными фармакокинетическими характеристиками и пероральных гипогликемических средств с различным механизмом действия, что позволяет осуществлять индивидуальную коррекцию практически всех типов сахарного диабета с учётом состояния компенсации или декомпенсации, наличия абсолютных и относительных противопоказаний к назначению отдельных групп этих препаратов.

    Инсулин — полипептид, состоящий из двух цепей, включающих 51 аминокислотный остаток. А-цепь содержит 21 аминокислотный остаток, В-цепь — 30. Цепи соединены двумя бисульфидными мостиками, третий бисульфидный мостик содержится в цепи А. Инсулин относят к анаболическим гормонам, влияющим на ассимиляцию углеводов, белков, жиров.

    onlinehelpstud.ru

    27.4. Клиническая фармакология бигуанидов

  • Суточная доза глибенкламида в обычной форме составляет от 2,5 до 20 мг. В нашей стране глибенкламид назначают 3 раза в день. Однако из-за большой продолжительности действия это ЛС лучше назначать 1 или 2 раза в день (в последнем случае утренняя доза равна вечерней или их отношение состав­ляет 2:1). Глибенкламид принимают за 30 мин до еды.

  • Эффективность ионизированной формы глибенкламида в 0 , 5 — 0 , 7 5 раза больше, чем обычной формы, в одинаковых дозах. Микроионизированный глибенкламид начинает активно всасываться уже через 5 мин после приема, поэтому интервал между приемом препарата и приемом пищи можно сокра­тить. Максимальная концентрация препарата в крови также отмечается рань­ше, совпадая с пиком постпрандиальной гликемии. Действие этой формы глибенкламида продолжается около 24 ч, что позволяет стимулировать сек­рецию инсулина в течение суток и уменьшает риск возникновения гипогли­кемии.

  • Уменьшение числа всех форменных элементов крови (анемия, лейкопения и тромбоцитопения).

  • 494 ♦ Клиническая фармакология и фармакотерапия * Глава 27

  • Глипнзид также представлен двумя формами с различной кинетикой: тра­диционной (минидиаб) и ретардированной ГИТС (гастроинтестинальная те­рапевтическая система) — глибенез ретард.

  • Назначают в дозе от 2,5 до 20 мг/сут, разделенной на 2 приема. Глипизид в виде ГИТС назначают 1 раз в день. Ядро этой таблетки состоит из 2 слоев, окру­женных полупроницаемой для воды мембраной. В одном слое ядра содержится ЛС, в другом — нейтральные вещества с высокой осмотической активностью. Вода, проникая в лекарственную форму, накапливается в осмотическом слое, который, расширяясь, постепенно выдавливает действующее вещество наружу сквозь мельчайшие отверстия в поверхности таблетки, выполненные с помощью лазера. Это обеспечивает равномерное высвобождение препарата в течение суток и снижает риск гипогликемии. Препарат в ретардированной форме начинает дей­ствовать через 2—3 ч после приема, максимум достигается через 6—12 ч. Равно­весная концентрация препарата в плазме наступает на 5-й день лечения. Прием пищи практически не влияет на кинетику этого ЛС.

  • Гликлазид (диабетон) по эффективности несколько уступает глибенклами-ду, но наряду со стимуляцией р-клеток поджелудочной железы способен улуч­шать микроциркуляцию и реологические свойства крови. Стимулирует пре­имущественно раннюю фазу секреции инсулина. Назначают 2 раза в день. Существует форма с модифицированными свойствами - диабетонMB с прак­тически 100% биодоступностью, назначаемая 1 раз в день (эффективная доза при приеме этой формы препарата в 2 раза меньше, чем при лечении обыч­ным гликлазидом).

  • Глимепирид (амарил) взаимодействует с рецептором, отличным от рецеп­тора сульфонилмочевины. Высвобождение инсулина происходит в 2,5-3 раза быстрее, чем при лечении глибенкламидом (механизм стимуляции р-клеток у обоих препаратов одинаков). Кроме того, усиление секреции инсулина проис­ходит почти исключительно после приема пищи (т.е. в присутствии глюкозы), благодаря чему при применении глимепирида почти не возникает гипоглике­мии. Выпускается в таблетках по 1, 2, 3, 4 и 6 мг, что создает дополнительные удобства для применения. Препарат назначают 1 раз в сутки.

  • Гликвидон практически полностью (на 95%) выводится с каловыми масса­ми, что позволяет применять это ЛС при хронической почечной недостаточ­ности. Это единственный пероральный сахароснижающий препарат, который можно применять у больных с тяжелой диабетической нефропатией.

  • Фармакодинамика. Бигуаниды применяют для лечения легкого или средне-тяжелого СДН у больных с повышенной массой тела. Они не влияют на выс­вобождение инсулина, но в его присутствии повышают утилизацию глюкозы тканями. Бигуаниды уменьшают продукцию глюкозы из гликогена в печени и замедляют всасывание углеводов в кишечнике. Все это позволяет комбиниро­вать бигуаниды с препаратами сульфонилмочевины.

  • Бигуаниды снижают липогенез и уровень триглицеридов в крови, но по­вышают липолиз, содержание свободных жирных кислот и глицерина.

  • (Сахарный диабет * 495

  • Фармакокннетика. Препараты этой группы действуют непродолжительно, выводятся в основном почками.

  • Биодоступность наиболее часто применяемого препарата этой группы мет-формнна составляет 50-60%. В дозе более 3 г дальнейшего усиления сахаро-снижающего действия не отмечается. Метформин принимают во время еды.

  • Буформин (глибутид) применяют в дозе 100—150 мг/сут, продолжитель­ность действия 6—8 ч, элиминируется почками, T]f2 4—6 ч.

  • Метформин (диформин) применяют в дозе 300—500 мг/сут, продолжитель­ность действия 3-6 ч, элиминируется почками, Т]/2 1—2 ч.

  • НЛР. Бигуаниды увеличивают анаэробный гликолиз, продукцию лактата и пирувата в крови и могут вызвать лактацидоз. Одновременно с нарушением всасывания глюкозы в тонкой кишке они уменьшают всасывание аминокис­лот, желчных кислот, воды, витамина В1г, фолиевой кислоты. Недопустимо применение бигуанидов у больных, употребляющих фруктозу, из-за большой вероятности развития лактацидоза. Риск развития лактацидоза наименьший при применении метформина.

  • При лечении бигуанидами возможны фотосенсибилизация, тошнота, метал­лический вкус во рту, рвота. Кроме того, эти ЛС способны вызывать повышение уровня печеночных ферментов (щелочная фосфатаза) и развитие холестаза. Од­нако эти явления самостоятельно исчезают в течение 5—6 нед после отмены пре­паратов. К числу НЛР также относятся лейкопения и агранулоцитоз.

  • Взаимодействие с другими ЛС. Салицилаты и препараты сульфонил мочеви­ны потенцируют действие бигуанидов.

  • 27.5. Клиническая фармакология пероральных сахароснижающих средств других фармакологических групп

  • Ингибиторы а-глюкозидаз

  • К этой группе относятся псевдотетрасахариды (акарбоза), которые конку­рентно взаимодействуют с пищеварительными ферментами (сахаразой, маль-тазой, декстразой), замедляя процессы ферментирования и всасывания ди-, олиго- и полисахаридов, что способствует снижению постпрандиальнои гипергликемии. Акарбоза наиболее эффективна у больных с изолированной постпрандиальнои гипергликемией и нормальным уровнем глюкозы в крови натощак.

  • К НЛР этих препаратов относятся метеоризм и диарея (активация микро­флоры кишечника при высоком содержании углеводов в каловых массах).

  • Акарбоза самостоятельно не вызывает гипогликемию, но может потенци­ровать сахароснижаюшее действие других пероральных сахароснижающих пре­паратов.

  • Прандналыше регуляторы гликемии

  • На российском рынке препараты этой группы представлены репаглинидом (другой препарат этой группы - натеглинид). Подобно производным сульфо-нилмочевины, эти препараты стимулируют секрецию инсулина р-клетками, но используют для этого рецептор, отличный от рецептора сульфонил мочевины. Стимуляция клеток возможна только в присутствии глюкозы (при концентра-

  • 496 ♦ Клиническая фармакология и фармакотерапия * Глава 27

  • ции глюкозы более 5 ммоль/л), а эффективность репаглинида в несколько раз превышает эффективность препаратов сульфонилмочевины.

  • Репаглинид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, действие начинается у ж е через 5 — 1 0 мин после приема, что позволяет принимать его вместе с пищей. Пиковая концентрация в плазме достигается через 40-60 мин, а продолжительность действия не превышает 3 ч. Таким образом, пара­метры кинетики репаглинида позволяют эффективно контролировать пост-прандиальную гипергликемию с минимальным риском развития гипоглике-мических состояний. Репаглинид выводится на 90% с желчью, что позволяет использовать препарат у больных с нарушенной функцией почек.

  • Репаглинид назначают в дозе от 0 , 5 до 4 мг перед приемом пищи (2-4 раза в день). Если больной не собирается есть, очередной прием препарата отменяют.

  • Тиазолидиндионы

  • Действие тиазолидиндионов (пиоглитазон, розиглитазон) заключается в повышении чувствительности тканей к инсулину. Однако в отличие от бигуа-нидов средства тиазолидиндионового ряда воздействуют на транскрипцию ге­нов, отвечающих за передачу эффектов инсулина в клетках. Следовательно, для реализации их эффектов требуется больше времени. Препараты этой груп­пы не вызывают гипогликемии, их можно безопасно сочетать с инсулином и пероральными сахароснижающими препаратами.

  • Пиоглитазон назначают 1 раз в лень независимо от приема пищи. В ходе лечения необходим контроль уровня печеночных ферментов.

    БОЛЕЗНИ ЩИТОВИДНОЙ

  • ЖЕЛЕЗЫ

  • studfiles.net

    Клиническая фармакология гипогликемических лекарственных средств. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.

     

    ПРЕПАРАТЫ ИНСУЛИНА

    препараты I поколения (животного происхождения) – из поджелудочных желез свиней и крупного рогатого скота, содержат примеси проинсулина, глюкагона, соматостатина, полипептиды до 20%

    препараты II поколения (монопиковые) – содержание примесей до 0,5%

    препараты III поколения (монокомпонентные) – полностью очищенные

    препараты IV поколения (геноинженерные) – инсулин человека, полученный геноинженерным способом

    короткого действия:

    - инсулин растворимый (свиной монокомпонентный, человеческий геноинженерный, человеческий полусинтетический), инсулин аспартат, инсулин лизпро (человеческий геноинженерный)

    инсулин средней продолжительности действия:

    - инсулина-цинк свиного монокомпонентного, комбинированного суспензия, инсулина-цинк человеческого геноинженерного, человеческого полусинтетического комбинированного суспензия (инсулин NPH), инсулина-цинк свиного монокомпонентного, кристаллического суспензия, инсулина-цинк человеческого геноинженерного, кристаллического суспензия (инсулин ленте), инсулин-изофан свиной монокомпонентный, человеческий геноинженерный, человеческий полусинтетический, инсулин-аминохинурид свиной монокомпонентный

    инсулин длительного действия:

    - инсулин гларгин, инсулина-цинк кристаллического суспензия (человеческого геноинженерного) - инсулин ультраленте

    комбинированные:

    - инсулин двухфазный (человеческий геноинженерный, человеческий полусинтетический), инсулин лизпро двухфазный

    · ФК инсулинов:

    Препарат Начало действия Максимум действия Длитель-ность
    Инсулины короткого действия Инсулин короткого действия Лизпро-инсулин   0,5 0,25   1,5-4 0,5-1,5   5-8 2-5
    Инсулины средней продолжительности действия Инсулин NPH Инсулин ленте     1-2 1-2     6-12 6-12     18-24 18-24
    Инсулины длительного действия Инсулин ультраленте Гларгин-инсулин   4-6 4-6   16-18 5-24   20-36 18-24

    · Показания к применению инсулинов:

    - ИЗСД, прекоматозные и коматозные состояния, ювенильный сахарный диабет

    - ИНСД при резистентности к пероральным сахароснижающим средствам, при наличии противопоказаний к ним

    - Беременность и кормление грудью

    - Сопутствующие тяжелые состояния, оперативные вмешательства

    · Побочные эффекты

    - Аллергические реакции

    - Гипогликемия

    - Липодистрофия

     

    · Лекарственные взаимодействия

    Препараты, вызывающие гипогликемию:

    β-адреноблокаторы, салицилаты, индометацин, напроксен, этанол, клофибрат, ингибиторы АПФ, литий, теофиллин, препараты кальция, бромокриптин, сульфаниламиды, ампициллин/сульбактам, тетрациклин, пиридоксин

    Препараты, вызывающие гипергликемию:

    адреналин, глюкокортикоиды, диуретики, β2-адреномиметики, антагонисты кальция, фенитоин, клонидин, Н2-блокаторы, морфин, гепарин, налидиксовая кислота, никотин

     

    · ПРЕПАРАТЫ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ

    1. Препараты первого поколения: толбутамид, хлорпропамид

    2. Препараты второго поколения: глибенкламид, глипизид, гликлазид, глимепирид, гликвидон

    · Механизм действия:

    Воздействуют на АТФ-зависимую субъединицу калиевого канала β-клетки, стимулируют секрецию инсулина, тормозят липолиз в жировой ткани

    · Фармакокинетика:

    Биодоступность высокая

    Связь с белками 99%

    Т1/2: хлорпропамид - 24-72ч, глибенкламид, глипизид 16-24, гликвидон 8-18. Метаболизируются в печени

    Выводятся почками, кроме гликвидона - ЖКТ

     

    · Показания:

    ИНЗС, если диета не приводит к компенсации диабета

    · Противопоказания:

    ИЗСД

    Прекоматозные и коматозные состояния

    Детский возраст, беременность

    Тяжелая почечная и печеночная недостаточность

    · Побочные эффекты:

    Гипогликемические состояния (у пожилых больных с почечной или печеночной недостаточностью)

    Тошнота, рвота, холестатическая желтуха

    Агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемия

    Гипонатриемия

     

    · Лекарственные взаимодействия

    Гипогликемическое действие усиливают:

    салицилаты, бутадион, противотуберкулезные препараты, хлорамфеникол, тетрациклины, производные кумарина, циклофосфамид, ингибиторы МАО

    Гипогликемическое действие ослабляют:

    пероральные контрацептивы, хлорпромазин, адреномиметики, глюкокортикоиды, гормоны щитовидной железы, препараты, содержащие никотиновую кислоту

    Под действием препаратов сульфонилмочевины увеличивается свободная фракция непрямых антикоагулянтов крови

    · БИГУАНИДЫ

    Диметилбигуаниды: метформин

    Бутилбигуаниды: буформин

    · Механизм действия:

    - уменьшает продукцию глюкозы печенью, уменьшая ингибирование пируват-дегидрогеназы и облегчая окисление глюкозы, что уменьшает доступность глюкозы, необходимой для эстерификации СЖК

    - усиливает пострецепторный метаболизм глюкозы окислительными и неокислительными путями и улучшает действие инсулина на периферические ткани

    - уменьшает всасывание глюкозы в желудочно-кишечном тракте

    - снижение уровня триглицеридов плазмы

    · ФК

    Биодоступность около 50%

    Связь с белками плазмы низкая

    Т1/2 метформин 1-2ч, буформин 4-6ч, длительность действия метформина 3-6ч, буформина 6-8ч

    Не метаболизируется в печени

    Выводится почками

    - монотерапия при легкой степени тяжести ИНСД

    - комбинированная терапия с препаратами сульфонилмочевины при ИНСД средней степени тяжести, с препаратами инсулина при ИЗСД у лиц с избыточной массой тела или для предупреждения ее увеличения

    • Противопоказания: ГЧ

    - почечная недостаточность

    - кетоацидоз, лактоацидоз, гипоксия тканей

    - сердечная недостаточность

    - беременность, лактация

    • Побочные эффекты:

    - молочно-кислый ацидоз

    - диспепсические явления

    - аллергические реакции (фотосенсибилизация)

    - нарушения функции печени, развитие холестаза

    - лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура

     

    • ГЛИКОМОДУЛЯТОРЫ

    Ингибиторы α-гликозидаз и сахаразы-изомальтазы – акарбоза, миглитол

    Замедляют переваривание и всасывание углеводов

    практически не всасываются

    монотерапия у пожилых больных, больных страдающих постпрандиальной гипергликемией

    • Побочные эффекты:

    метеоризм, понос, вздутие живота

     

    репаглинид, натеглинид

    • Механизм действия:

    действует АТФ-зависимые калиевые каналы β-клеток, происходит стимуляция выработки инсулина

    • Фармакокинетика:

    Репаглинид – быстро всасывается из ЖКТ, Т1/2 – 1 ч, принимают перед каждым приемом пищи, метаболизируется в печени, выводится почками

    • Показания: ИНСД
    • Противопоказания: ГЧ, ИЗСД, выраженная почечная и печеночная недостаточность, беременность, кормление грудью

     

    Пиоглитазон, розиглитазон, троглитазон

    • Механизм действия:

    уменьшение инсулинорезистентности периферических тканей, снижают уровень триглтцеридов, повышают ХС ЛПВП, ХС ЛПНП

    • Фармакокинетика:

    Всасываются в течение 2ч, макс эффект через 6-12нед. Принимают 1 раз/сут. Метаболизируются в печени с участим цитохрома розиглитазон - 2С8, пиоглитазон – 2С8, 3А4

    • Показания: ИНСД
    • Противопоказания: печеночная недостаточность, сердечная недостаточность

     

     

    113. Анемии. Виды анемий. В12-дефицитная анемия. Этиология. Основные клинические симптомы Принципы лечения. (увы в ЛК ничего не было. поэтому брала из википедии)

    · Классификация анемий

    Патогенез Формы Гематологическая характеристика
    I Постгеморрагические   Острая   Нормохромная
    Нормоцитарная
    Хроническая Гипохромная Микроцитарная
    II Гемолитические     1.С внутрисосудистым гемолизом Нормохромные
    Нормомикроцитарные
    2. С внутрикле- точным гемоли- зом Гипохромная
    Микросфероцитарная
    3. Со смешан- ной локализацией гемолиза Нормохромная
    Нормоцитарная
    III Вследствие нарушенного кровообразования   1. Железодефицитные анемии Гипохромные
    Микроцитарные
    2. В12, фолиево- дефицитные анемии Гиперхромные
    Макромегалоцитарные
    3. Гипопластические /апластические/ Нормохромные
    Нормоцитарные

     

    · В12-дефицитная анемия -заболевание, обусловленное нарушением кроветворения из-за недостатка в организме витамина B12. Особенно чувствительны к дефициту этого витамина костный мозг и ткани нервной системы.

    Это синдром, связанный с недостатком витамина B12 и фолиевой кислоты в организме. Характеризуется наличием в костном мозге большого количества крупных незрелых предшественников эритроцитов (мегалобластов).

    Витамин B12 всасывается в основном в нижней части подвздошной кишки. Анемия может быть вызвана недостаточным потреблением витамина B12 в пищу, недостаточной выработкой внутреннего фактора Касла в париетальных клетках желудка, патологическими процессами в подвздошной кишке с нарушением всасывания или конкуренцией за витамин B12 со стороны ленточных червей или бактерий.

    При дефиците витамина B12 на фоне анемической клинической картины (или без неё) могут возникнуть и неврологические расстройства из-за связанного с дефицитом витамина B12 нарушения синтеза жирных кислот. Может наблюдаться демиелинизация и необратимая гибель нервных клеток. Симптомами такой патологии являются онемение или покалывание конечностей и атаксия.

     

    Этиология:

    Дефицит витамина В12 в организме наступает в силу ряда причин.- Нарушение всасывания витамина вследствие отсутствия или снижения выработки внутреннего фактора в результате наследственного дефекта, атрофического гастрита, опухоли желудка, интоксикаций, поражения тонкой кишки.

    - Конкурентный расход витамина В12 при инвазии широким лентецом или поглощении его большим количеством микробов при множественном дивертикулезе тонкой кишки.

    - Недостаток витамина В12 в пище (вегетарианство).

    - Нарушения транспорта В12 при дефиците транскобаламина-2.

     

    Патогенез:

    В основе патогенеза заболевания лежит недостаток кофермента витамина В12 - метилкобаламина, который:

    - катализирует процесс перехода фолиевой кислоты в ее активную форму, способствующую синтезу тимидина, входящего в состав ДНК. В результате дефицита ДНК эритробласты утрачивают способность к делению и, минуя митозы, клетки дифференциируются, увеличиваются в размерах, превращаются в мегалобласты. В кровь поступают мегалоциты, а большинство мегалобластов, не вызревая, подвергаются распаду, что вызывает увеличение содержания билирубина в крови.

    - Дефицит витамина В12 приводит к образованию токсических для нервной системы пропионовой и метилмалоновой кислот, что ведет к поражению задних и боковых столбов спинного мозга, арушению образования миелина (фуникулярный миелоз).

     

    Клинические проявления:

    Заболевание развивается постепенно: сочетание анемического синдрома и поражения нервной системы.

    Жалобы на:

    · быструю утомляемость, одышку и сердцебиение при незначительной физической нагрузке,

    · жжение и боли в языке,

    · потерю аппетита,

    · чувство тяжести в подложечной области,

    · похудание

    · нарушения чувствительности в кончиках пальцев,

    · боли в ногах,

    · пошатывание при ходьбе,

    · онемение в конечностях,

    · мышечная слабость.

    При общем осмотре отмечается:

    · бледность кожных покровов с желтушным оттенком,

    · субиктеричность склер.

    Исследование сердечно-сосудистой системы может выявить признаки, характерные для анемического синдрома.

    Обследование органов дыхания не обнаруживает специфической патологии.

    При исследовании пищеварительной системы обращает на себя внимание:

    · язык, имеющий малиновую окраску, со сглаженными сосочками и участками воспаления, эрозиями на кончике.

    · У ряда больных вследствие повышенного гемолиза может отмечаться умеренное увеличение печени и селезенки.

    Поражение нервной системы проявляется:

    · некоординированной походкой,

    · патологическими рефлексами,

    · нарушениями чувствительности.

    Дополнительные методы исследования:

    В крови отмечается:

    · снижение содержания эритроцитов и в меньшей степени гемоглобина.

    · выраженная гиперхромия эритроцитов (цветовой показатель превышает единицу),

    · макроцитоз, пойкилоцитоз, мегалоцитоз.

    · Во многих эритроцитах содержится базофильная зернистость.

    · Может наблюдаться лейкопения, главным образом, за счет снижения количества нейтрофилов

    · тромбоцитопения.

    · СОЭ увеличена.

    · увеличение содержания непрямого билирубина,

    · уровень сывороточного железа нормальный или может быть несколько повышен.

     

    Терапия:

    - насытить организм витамином

    - поддерживающая терапия

    - предупреждение возможного развития анемии

    Чаще пользуются цианкобаламином в дозах 200-300 микрограмм. Данная доза применяется если нет осложнений (фуникулярный миелоз, кома). Сейчас применяют 500 микрограмм ежедневно. Вводят 1-2 раза в день. При наличии осложнений 1000 микрограмм. Через 10 дней доза уменьшается. Инъекции продолжаются 10 дней. Затем, в течение 3 месяцев еженедельно вводят 300 микрограмм. После этого, в течение 6 месяцев делается 1 инъекция в 2 недели.

    Если причиной анемии явилось нарушение выработки внутреннего фактора, то назначают глюкокортикоиды.

    Если причиной анемии явилась глистная инвазия, то дают фенасал.До постановки диагноза (периферическая кровь, стернальная пункция) нельзя вводить витамин В12, так как сразу отреагирует периферическая кровь и костный мозг и диагностика будет трудна.

    Фолиевая кислота не назначается

     

    megalektsii.ru

    Часть I.

  • Клиническая фармакология противогрибковых ЛС 625 Приложение 632

  • ВВЕДЕНИЕ

  • Трудно представить современное общество без огромного арсенала разно­образных лекарственных средств. Благодаря появлению десятков тысяч пре­паратов и вакцин в XX столетии удалось значительно увеличить среднюю про­должительность человеческой жизни, помогать больным с ранее неизлечимыми заболеваниями, остановить распространение смертоносных эпидемий и улуч­шить качество жизни миллионов пациентов с хроническими заболеваниями. Сегодня от уровня фармакологической индустрии напрямую зависят благосо­стояние государства, здоровье нации и доверие, которые общество испытыва­ет к медицине в целом.

  • Исторически (в X V I I — X I X вв.) новые лекарственные средства чаще всего создавались практическими врачами (дигоксин, эфедрин, хинин). На долю фармацевтов приходилась техническая работа, память о которой сохранилась в тексте рецептурного бланка: «Recipe, Da, Signa» (возьми, дай, обозначь). Однако в 40-х годах XX в. ситуация радикально изменилась. Появление пени­циллина стимулирует развитие фармацевтических предприятий, появляется фармацевтическая индустрия, которая во многом изменила отношения м е ж д у врачами-клиницистами, фармацевтами и больными.

  • На сегодняшний день разработка новых лекарственных средств стала слож­ным и многоступенчатым процессом, в котором участвуют десятки специа­листов — химиков, биологов, фармацевтов, врачей, психологов, экономис­тов. Внедрение нового лекарственного средства невозможно без проведения клинических исследований, на долю которых приходится значительная часть расходов по разработке и внедрению нового препарата. Сегодня исследова­тельский этап создания нового лекарственного средства обходится фарма­цевтическим компаниям в среднем в 359 млн долларов. Кроме того, эта ра­бота сопряжена со значительным коммерческим и медицинским риском. В связи с этим фармацевт, который теперь выступает в качестве инициатора и полноправного участника исследований, должен хорошо разбираться в по­требностях медицинской практики, уметь четко формулировать клиничес­кие задачи, стоящие перед исследователями, правильно оценивать потенци­альную пользу и риск нового препарата. Таким образом, область его компетенции сегодня значительно шире производственно-технической сфе-

  • 12 ♦ Клиническая фармакология и фармакотерапия

  • ры и предполагает определенную клиническую подготовку. Внедрение в прак­тику новых препаратов требует от фармацевтов владения методами клини­ческой фармакологии - науки, изучающей воздействие лекарственного сред­ства на организм больного человека и способы оценки его клинической эф­фективности.

  • В последние годы увеличивается объем безрецептурных продаж лекарст­венных средств. Примерно 30-40% людей регулярно принимают различные лекарственные средства (10% принимают 3 и более препарата одновременно), в 2/3 случаев без назначения врача. Таким образом, в глазах современного об­щества лекарственные средства приобретают свойства товара, но при этом боль­шинство потребителей не могут правильно выбрать препарат или осознать возможный риск, связанный с его применением. Свободный доступ к лекар­ственным средствам может обернуться лекарственной зависимостью, существен­ным повышением резистентности микроорганизмов к действию антибиотиков или, например, увеличением смертности от бронхиальной астмы, как это про­изошло в 60-70-е годы при бесконтрольной продаже неселективных бета-аго-нистов. Единственной альтернативой становится грамотное фармацевтическое консультирование пациентов, обращающихся в аптеки. Это в свою очередь тре­бует от провизоров элементарного знания клинических симптомов распростра­ненных заболеваний и правил выбора лекарственных средств. Другой важной задачей являются оценка неблагоприятных или опасных для больного сочета­ний нескольких лекарств и выявление возможных врачебных ошибок при их назначении.

  • К сожалению, выпускники фармацевтических факультетов часто испытыва­ют трудности в интерпретации клинических данных и оценке показаний и про­тивопоказаний к приему конкретного препарата.

  • Как участник рынка лекарственных средств фармацевт должен уметь под­держивать диалог и с представителями здравоохранения (государственные ор­ганы контроля, профессиональные медицинские сообщества, практические врачи), и с больными, грамотно консультировать посетителей аптечной сети и проводить добросовестную рекламную политику. Эти аспекты деятельности фар­мацевта также невозможны без знакомства с наиболее часто встречающимися за­болеваниями, их основными симптомами и правилами выбора лекарственных средств.

  • В нашей стране имеется богатый опыт преподавания клинической фарма­кологии студентам медицинских и фармацевтических вузов. На практике препо­давание клинической фармакологии часто позволяет перекинуть мост между фун­даментальными научными дисциплинами и практическим использованием ле­карственных средств у конкретного больного. Для будущих фармацевтов роль этого предмета особенно велика: клиническая фармакология является единствен­ной клинической дисциплиной, позволяющей студенту взглянуть на накоплен­ный теоретический багаж в перспективе «врач - больной». Учебное пособие по клинической фармакологии для студентов фармацевтических факультетов наря­ду с клинико-фармакологической оценкой отдельных лекарственных средств дол­жно содержать информацию о симптомах и клиническом течении заболеваний, а также об основных принципах фармакотерапии.

  • Введение ♦ 13

  • Критически подходя к сложившейся ситуации, авторы пришли к выводу о том, что учебник для студентов-фармацевтов не должен походить на сокра­щенное и упрошенное руководство для студентов лечебных отделений. Вы­сокий интеллектуальный уровень и качество теоретической подготовки сту­дентов делают подобный подход неправомерным. Вместе с тем следовало избежать противоположной крайности — перенасыщенности фактическим материалом и клинической терминологией, малознакомой студентам-фар­мацевтам. Авторы надеются, что при создании настоящего учебника в целом удалось избежать обеих крайностей. При выборе клинического материала мы остановились лишь на небольшом числе заболеваний с высокой распро­страненностью, социальной значимостью и/или представляющих сложности для фармацевтического консультирования посетителей аптек. Этиология и патогенез этих заболеваний изложены настолько подробно, насколько это необходимо для объяснения принципов терапии и выбора лекарственных средств.

  • Авторы не ставили своей целью дать детальное и систематическое опи­сание клинических аспектов различных заболеваний. Имеющиеся в учеб­нике сведения по клинике, как правило, носят схематический характер, поэтому для получения более полной информации мы отсылаем читателей к соответствующим учебникам и руководствам. Избегая подробностей в опи­сании клинической картины, авторы уделяли большое внимание четким критериям диагноза, стремясь дать представление о диагностике как о строго логическом процессе, исключающем догадки или внезапные «озарения». Большинство узкоклинических терминов расшифровываются в подстроч­ных примечаниях, что позволяет излагать материал на присущем клиници­стам языке.

  • Каждую из глав, посвященных частной клинической фармакологии, пред­варяют клинические сведения, за которыми следуют данные о группах ис­пользуемых лекарственных средств. При описании последних авторы вся­чески стремились избегать повторений. Однако раскрытие отдельных тем было бы неполным, если препараты каждой фармакологической группы рас­сматривались бы в отдельной главе. В частности, сведения о глюкокортико-стероидах были распределены в зависимости от приоритета между главами по лечению бронхиальной астмы, аллергии и системных заболеваний соеди­нительной ткани.

  • Авторы стремились познакомить читателей с широким кругом общих вопросов, в число которых, помимо традиционных фармакодинамики, фар-макокинетики и взаимодействия лекарственных средств, были включены новые направления клинической фармакологии: фармакогенетика, фарма-коэкономика, фармакоэпидемиология, доказательная медицина. Кроме того, авторы сочли необходимым осветить вопросы регулирования фармацевти­ческого рынка, проблемы клинических испытаний и регистрации новых ле­карственных средств. Всем этим вопросам посвящена первая часть настоя­щего издания.

  • Авторы выражают надежду, что представленный учебник облегчит студен­там-фармацевтам освоение клинической фармакологии и поможет в дальней-

  • 14 <- Клиническая фармакология и фармакотерапия

  • шей практической работе. Мы будем чрезвычайно признательны читателям за замечания и пожелания.

  • Акад. РАМН, проф. В.Г. Кукес, проф. А.К. Стародубцев, ММА им. И.М. Сеченова

  • Общие вопросы

  • клинической

  • фармакологии

    1. 5

    ПРЕДМЕТ И ЗАДАЧИ

  • КЛИНИЧЕСКОЙ

  • ФАРМАКОЛОГИИ.

  • ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ

  • ФАРМАКОТЕРАПИИ

  • 1.1. Клиническая фармакология

  • По определению Всемирной Организации Здраво­охранения, клиническая фармакология — наука, зани­мающаяся изучением лекарственных средств (ЛС) в при­менении к человеку. Она ставит своей целью оптимизировать лекарственную терапию человека, т.е. сделать ее максимально эффективной и безопасной.

  • Время от момента поступления препарата в орга­низм до развития соответствующего терапевтического действия можно условно разделить на 4 этапа:

  • studfiles.net

    Клиническая фармакология гипогликемических лекарственных средств. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.

    ПРЕПАРАТЫ ИНСУЛИНА

    препараты I поколения (животного происхождения) – из поджелудочных желез свиней и крупного рогатого скота, содержат примеси проинсулина, глюкагона, соматостатина, полипептиды до 20%

    препараты II поколения (монопиковые) – содержание примесей до 0,5%

    препараты III поколения (монокомпонентные) – полностью очищенные

    препараты IV поколения (геноинженерные) – инсулин человека, полученный геноинженерным способом

    короткого действия:

    - инсулин растворимый (свиной монокомпонентный, человеческий геноинженерный, человеческий полусинтетический), инсулин аспартат, инсулин лизпро (человеческий геноинженерный)

    инсулин средней продолжительности действия:

    - инсулина-цинк свиного монокомпонентного, комбинированного суспензия, инсулина-цинк человеческого геноинженерного, человеческого полусинтетического комбинированного суспензия (инсулин NPH), инсулина-цинк свиного монокомпонентного, кристаллического суспензия, инсулина-цинк человеческого геноинженерного, кристаллического суспензия (инсулин ленте), инсулин-изофан свиной монокомпонентный, человеческий геноинженерный, человеческий полусинтетический, инсулин-аминохинурид свиной монокомпонентный

    инсулин длительного действия:

    - инсулин гларгин, инсулина-цинк кристаллического суспензия (человеческого геноинженерного) - инсулин ультраленте

    комбинированные:

    - инсулин двухфазный (человеческий геноинженерный, человеческий полусинтетический), инсулин лизпро двухфазный

    · ФК инсулинов:

    Препарат Начало действия Максимум действия Длитель-ность
    Инсулины короткого действия Инсулин короткого действия Лизпро-инсулин   0,5 0,25   1,5-4 0,5-1,5   5-8 2-5
    Инсулины средней продолжительности действия Инсулин NPH Инсулин ленте     1-2 1-2     6-12 6-12     18-24 18-24
    Инсулины длительного действия Инсулин ультраленте Гларгин-инсулин   4-6 4-6   16-18 5-24   20-36 18-24

    · Показания к применению инсулинов:

    - ИЗСД, прекоматозные и коматозные состояния, ювенильный сахарный диабет

    - ИНСД при резистентности к пероральным сахароснижающим средствам, при наличии противопоказаний к ним

    - Беременность и кормление грудью

    - Сопутствующие тяжелые состояния, оперативные вмешательства

    · Побочные эффекты

    - Аллергические реакции

    - Гипогликемия

    - Липодистрофия

     

    · Лекарственные взаимодействия

    Препараты, вызывающие гипогликемию:

    β-адреноблокаторы, салицилаты, индометацин, напроксен, этанол, клофибрат, ингибиторы АПФ, литий, теофиллин, препараты кальция, бромокриптин, сульфаниламиды, ампициллин/сульбактам, тетрациклин, пиридоксин

    Препараты, вызывающие гипергликемию:

    адреналин, глюкокортикоиды, диуретики, β2-адреномиметики, антагонисты кальция, фенитоин, клонидин, Н2-блокаторы, морфин, гепарин, налидиксовая кислота, никотин

     

    · ПРЕПАРАТЫ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ

    1. Препараты первого поколения: толбутамид, хлорпропамид

    2. Препараты второго поколения: глибенкламид, глипизид, гликлазид, глимепирид, гликвидон

    · Механизм действия:

    Воздействуют на АТФ-зависимую субъединицу калиевого канала β-клетки, стимулируют секрецию инсулина, тормозят липолиз в жировой ткани

    · Фармакокинетика:

    Биодоступность высокая

    Связь с белками 99%

    Т1/2: хлорпропамид - 24-72ч, глибенкламид, глипизид 16-24, гликвидон 8-18. Метаболизируются в печени

    Выводятся почками, кроме гликвидона - ЖКТ

     

    · Показания:

    ИНЗС, если диета не приводит к компенсации диабета

    · Противопоказания:

    ИЗСД

    Прекоматозные и коматозные состояния

    Детский возраст, беременность

    Тяжелая почечная и печеночная недостаточность

    · Побочные эффекты:

    Гипогликемические состояния (у пожилых больных с почечной или печеночной недостаточностью)

    Тошнота, рвота, холестатическая желтуха

    Агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемия

    Гипонатриемия

     

    · Лекарственные взаимодействия

    Гипогликемическое действие усиливают:

    салицилаты, бутадион, противотуберкулезные препараты, хлорамфеникол, тетрациклины, производные кумарина, циклофосфамид, ингибиторы МАО

    Гипогликемическое действие ослабляют:

    пероральные контрацептивы, хлорпромазин, адреномиметики, глюкокортикоиды, гормоны щитовидной железы, препараты, содержащие никотиновую кислоту

    Под действием препаратов сульфонилмочевины увеличивается свободная фракция непрямых антикоагулянтов крови

    · БИГУАНИДЫ

    Диметилбигуаниды: метформин

    Бутилбигуаниды: буформин

    · Механизм действия:

    - уменьшает продукцию глюкозы печенью, уменьшая ингибирование пируват-дегидрогеназы и облегчая окисление глюкозы, что уменьшает доступность глюкозы, необходимой для эстерификации СЖК

    - усиливает пострецепторный метаболизм глюкозы окислительными и неокислительными путями и улучшает действие инсулина на периферические ткани

    - уменьшает всасывание глюкозы в желудочно-кишечном тракте

    - снижение уровня триглицеридов плазмы

    · ФК

    Биодоступность около 50%

    Связь с белками плазмы низкая

    Т1/2 метформин 1-2ч, буформин 4-6ч, длительность действия метформина 3-6ч, буформина 6-8ч

    Не метаболизируется в печени

    Выводится почками

    - монотерапия при легкой степени тяжести ИНСД

    - комбинированная терапия с препаратами сульфонилмочевины при ИНСД средней степени тяжести, с препаратами инсулина при ИЗСД у лиц с избыточной массой тела или для предупреждения ее увеличения

    • Противопоказания: ГЧ

    - почечная недостаточность

    - кетоацидоз, лактоацидоз, гипоксия тканей

    - сердечная недостаточность

    - беременность, лактация

    • Побочные эффекты:

    - молочно-кислый ацидоз

    - диспепсические явления

    - аллергические реакции (фотосенсибилизация)

    - нарушения функции печени, развитие холестаза

    - лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура

     

    • ГЛИКОМОДУЛЯТОРЫ

    Ингибиторы α-гликозидаз и сахаразы-изомальтазы – акарбоза, миглитол

    Замедляют переваривание и всасывание углеводов

    практически не всасываются

    монотерапия у пожилых больных, больных страдающих постпрандиальной гипергликемией

    • Побочные эффекты:

    метеоризм, понос, вздутие живота

     

    репаглинид, натеглинид

    • Механизм действия:

    действует АТФ-зависимые калиевые каналы β-клеток, происходит стимуляция выработки инсулина

    • Фармакокинетика:

    Репаглинид – быстро всасывается из ЖКТ, Т1/2 – 1 ч, принимают перед каждым приемом пищи, метаболизируется в печени, выводится почками

    • Показания: ИНСД
    • Противопоказания: ГЧ, ИЗСД, выраженная почечная и печеночная недостаточность, беременность, кормление грудью

     

    Пиоглитазон, розиглитазон, троглитазон

    • Механизм действия:

    уменьшение инсулинорезистентности периферических тканей, снижают уровень триглтцеридов, повышают ХС ЛПВП, ХС ЛПНП

    • Фармакокинетика:

    Всасываются в течение 2ч, макс эффект через 6-12нед. Принимают 1 раз/сут. Метаболизируются в печени с участим цитохрома розиглитазон - 2С8, пиоглитазон – 2С8, 3А4

    • Показания: ИНСД
    • Противопоказания: печеночная недостаточность, сердечная недостаточность

    Клиническая фармакология блокаторов «медленных» кальциевых каналов. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.

     

    КлассификацияБКК

    Первое поколение

    • Дигидропиридины - нифедипин.

    • Бензотиазепиновые - дилтиазем,

    • Фенилалкиламиновые – верапамил, галлопамил

    Второе поколение

    • Дигидропиридины – никардипин, исрадипин, фелодипин SR, нитрендипин

    • Бензотиазепиновые - дилтиазем SR

    • Фенилалкиламиновые – верапамил SR

    Третье поколение

    Дигидропиридины – амлодипин, лацидипин, лерканидипин

    Фармакокинетика БКК

    • Липофильны

    • высокий пресистемный метаболизм

    • невысокая биодоступность:

    >50% - амлодипин, нифедипин SR

    30-50% - дилтиазем

    <30% - остальные препараты

    • Степень связи с белками – высокая

    • биотрансформацию преимущественно в печени изоферментом цитохрома Р450 3А4

    • Прием ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (грейпфрутовый сок, азолы, ранитидин, эритромицин, фторхинолоны,) - ↑ АД

    • Т1/2:амлодипин > лацидипин > нисолдипин > нитрендипин > ретардные формы препаратов первого поколения

    • Выведение препаратов: почками и ЖКТ

     

    Побочные эффекты БКК

    Связанные с вазодилатацией (характерны для препаратов дигидропиридинового ряда):

    • Головная боль

    • Головокружение

    • Покраснение лица

    • Тахикардия

    • Гипотония

    • Тибиальные отеки

    Кардиальные (для верапамила, дилтиазема):

    Отрицательный инотропный эффект

    Отрицательный хронотропный эффект

    Отрицательный дромотропный эффект

    Побочные эффекты со стороны ЖКТ:

    Тошнота

    Нарушения стула

    Признаки гепатотоксичности, анорексия, сухость во рту

     

    Противопоказания

    • беременность (допустимо в поздние сроки), лактация

    • выраженная артериальная гипотония

    • острый инфаркт миокарда

    • выраженная систолическая дисфункция

    • выраженный стеноз аортального клапана (дигидропиридины)

    • геморрагический инсульт (дигидропиридины)

    • синдром слабости синусового узла (верапамил)

    • атриовентрикулярная блокада 2-3 степени (верапамил)

    cyberpedia.su


    Смотрите также