Концентрации препаратов инсулина. Биодоступность. Концентрация инсулина


Концентрация инсулина в сыворотке крови здоровых лиц

Период определения инсулина в крови

Инсулин

(концентрация в крови)

12-часовое воздержание от еды (определение утром натощак)

6 – 25 мкМЕ/мл

(36-150 пмоль/л)

Продолжительное голодание со снижением глюкозы до уровня < 3,3 ммоль/л

< 6 мкМЕ/мл

(<36 пмоль/л)

Максимальное значение после стимуляции глюкозой или глюкагоном

> 200 мкМЕ/мл

(> 1200 пмоль/л)

Базальная концентрация инсулина, определяемая радиоиммунологически, составляет 6-25 мкМЕ/мл (36-150 пмоль/л) (таблица 3). После пероральной нагрузки глюкозой уровень его через 1 час повышается в 5-10 раз по сравнению с исходным. У здоровых людей наблюдается 2 фазы секреции инсулина – ранний пик (через 3-10 минут после углеводной нагрузки) и поздний пик (через 20 минут). При приеме глюкозы раннее выделение инсулина в кровь осуществляется за счет его фракции, постоянно содержащейся в гранулах β-клеток, после чего начинается выделение секретирующегося denovoинсулина, которое продолжается в течение всего периода стимуляции глюкозой. В норме постпрандиальное (после еды) повышение в крови глюкозы сопровождается нарастанием уровня инсулина, который в течение нескольких часов (в зависимости от количества потребленной пищи) обеспечивает снижение концентрации глюкозы до нормативных значений, соответствующих 12 часовому воздержанию от еды.

Секрецию инсулина стимулируют, помимо гипергликемии, глюкагон, полипептидные гормоны кишечника - инкретины (глюкозозависимый инсулинотропный полипептид – ГИП, ранее известный как желудочный ингибиторный полипептид, глюкагон подобный пептид - ГПП), аминокислоты (наиболее активно – аргинин и лизин), раздражение вагуса, сульфаниламидные препараты, β-адреностимуляторы.Подавляют секрецию инсулинагипогликемия, α-адреностимуляция, никотиновая кислота, фенотиазины.

Важнейшим эффектом инсулина является обеспечение трансмембранного переноса глюкозы в клетки инсулин-зависимых тканей, к которым относят мышечную и жировую ткань. Природа снабдила различные ткани специальными переносчиками для глюкозы. Головной мозг, периферические нервы, эритроциты, стенки сосудов, печень, почки, кишечник имеют такие переносчики на мембранах и поступление в них глюкозы определяется ее уровнем в крови или просвете кишки (для кишечника). Они - инсулиннезависимые ткани.В случае же с мышечной и жировой тканями, являющимися опасными конкурентами для ЦНС в отношении глюкозы, переносчики для глюкозы находятся примембранно внутри клеток. Учитывая большой объем мышечной и жировой ткани в организме, способность их тратить глюкозу для сокращений (мышцы) или создания запасов (гликоген – в мышцах, триглицериды – в жировой ткани), доступность глюкозы для этих тканей могла бы быстро привести к гипогликемии и смерти мозга. Однако на поверхности их клеточных мембран очень мало переносчиков для глюкозы.

После приема пищи и нарастания уровня глюкозы в крови начинает выделяться инсулин. При этом происходит взаимодействие молекул инсулина со специальным гликопротеиновым рецептором (INSR) мембран мышечных и жировых клеток, после чего примембранно спрятанные переносчики для глюкозы (типGLUT-4) быстро экспрессируются на поверхности клеток и обеспечивают перенос глюкозы в клетки.

Вне приема пищи при нормальной концентрации глюкозы в крови инсулин не выделяется и глюкоза не может в существенном количестве попасть в мышечную и жировую ткани. Вот почему они называются инсулинзависимыми. В какой-то степени инсулинзависимойможет считаться и печень. Ее мембрана проницаема для глюкозы, но останется там глюкоза или нет, зависит от инсулина. Он активирует ферменты синтеза гликогена (соответственно уменьшается распад гликогена) и угнетает ферменты глюконеогенеза.

Таблица 3

studfiles.net

Концентрации препаратов инсулина. Биодоступность - Медицинский справочник

Концентрации препаратов инсулина

Все инсулины, применяемые в настоящее время в США, выпускаются во флаконах по 10 мл при концентрации 100 единиц в мл. При необходимо­сти введения меньших количеств гормона можно пользоваться одноразовыми шприцами на 0,3 мл, позволяющими точно отмерять дозы в 1 или 2 еди­ницы. В редких случаях выраженной инсулинорезистентности, требующих введение больших коли­честв гормона, можно использовать регулярный инсулин в концентрации 500 единиц в мл, выпускаемый фирмой Eli Lilly.

Биодоступность

Выпускаются инсулины четырех основных ви­дов: 1) быстродействующие аналоги инсулина, эф­фект которых при подкожном введении проявляет­ся раньше и длится меньше, чем эффект регулярно­го инсулина; 2) бытродействующий регулярный инсулин; 3) нейтральный протамин-инсулин Хаге- дорна (НПХ) средней длительности действия и 4) длительно действующие аналоги инсулина.

Быстродействующие аналоги инсулина и регу­лярный инсулин выпускаются в виде прозрачных растворов с нейтральным pH и содержат неболь­шие количества цинка, повышающие стабильность препаратов. Длительно действующие аналоги так­же имеют вид прозрачных растворов; инсулин гларгин обладает кислым pH, тогда как инсулин де- темир — нейтральным. Инсулин НПХ выпускается в виде мутноватой суспензии с протамином в фос­фатном буфере (pH нейтральный). Серия инсули- нов ленте (ультраленте и ленте) в США больше не используется. Все препараты инсулина приме­няются только подкожно, кроме регулярного инсу­лина, который можно вводить и внутривенно.

А. Быстродействующие аналоги инсулина

В инсулине лизпро (Хумалоге), получаемом рекомбинантным способом, изменено положе­ние двух С-концевых аминокислотных остатков

В-цепи: пролин из положения В28 перемещен в по­ложение В29, а лизин из положения В29 — в поло­жение В28. В инсулине аспарт (Новологе) пролин в положении В28 заменен на аспарагиновую кисло­ту. Инсулин глулизин (Апидра) отличается от ин­сулина человека заменой аспарагина в положении ВЗ на лизин и лизина в положении В29 на глутами­новую кислоту. Все эти замены уменьшают способ­ность инсулина образовывать гексамеры. При под­кожном введении аналоги быстро диссоциируют на мономеры, которые легко всасываются, дости­гая максимальной концентрации в сыворотке уже в течение первого часа, тогда как гексамеры регу­лярного инсулина человека диссоциируют на мо­номеры и всасываются за гораздо большее время. Аминокислотные замены не препятствуют связы­ванию инсулина со своими рецепторами и не изме­няют его t1/2 в плазме и имунногенности.

Клинические исследования показали, что оп­тимальные сроки подкожных инъекций быстро­действующих аналогов и регулярного инсулина (в сравнимых дозах) составляют соответственно 20 и 60 минут перед приемом пищи. При использо­вании быстродействующих аналогов инсулина больным не приходится ждать целый час до еды, однако во избежание развития гипогликемии они должны помнить о необходимости быстрого прие­ма достаточного количества легко усвояемых уг­леводов. Другое преимущество инсулина лизпро заключается в том, что его эффект продолжается примерно 4 часа независимо от дозы, тогда как длительность действия регулярного инсулина за­висит от вводимой дозы.

Особенности строения инсулина лизпро препят­ствуют его взаимодействию с антителами к инсули­ну. Описаны случаи успешного использования этого препарата у больных с выраженной инсулинорези- стентностью (обусловленной антителами) или ал­лергическими реакциями на инсулин человека.

Б. Быстродействующие инсулины

Сахароснижающий эффект растворимого кри­сталлического цинк-инсулина после подкожного введения в обычных дозах (5-15 единиц) возника­ет через 30-60 минут, достигает максимума при­мерно через 2 часа и продолжается 6-8 часов. Регулярный инсулин — единственный препарат инсу­лина, который можно вводить внутривенно, что особенно важно при лечении диабетического ке- тоацидоза или при необходимости инсулиноте- рапии в послеоперационном периоде. Поскольку при внутривенном введении регулярный инсулин превращается в мономер и начинает действовать немедленно, использовать с этой целью более доро­гие быстродействующие аналоги инсулина нецеле­сообразно.

Больным с выраженной инсулинорезистентно- стью рекомендуется препарат с концентрацией 500 единиц в мл, иначе пришлось бы вводить слиш­ком большие объемы жидкости. Используют обыч­ные инсулиновые или туберкулиновые шприцы. Во избежание передозировки необходимо тщатель­но регулировать как дозы, так и объемы вводимого раствора.

В.    Инсулин средней длительности действия

Нейтральный протамин Хагедорна (НПХ), или изофан, начинает действовать позднее, по­скольку он представляет собой смесь двух частей растворимого кристаллического цинк-инсулина с одной частью протамин-цинк-инсулина. Препа­рат содержит протамин и инсулин в равных кон­центрациях. Его эффект начинается через 2-4 часа и достигает максимума обычно через 8-10 часов. Длительность действия составляет менее 24 часов (от 10 до 20 часов), и поэтому больным приходится вводить этот препарат не менее 2 раз в сутки.

В редких случаях в суспензии образуются хло­пья, которые могут оседать на дно флакона. Поэто­му НПХ лучше хранить в холодильнике и пользо­ваться одним и тем же флаконом не более 1 месяца. При применении денатурированного инсулина на­блюдались случаи диабетического кетоацидоза.

Г. Длительно действующие аналоги инсулина

По данным одного клинического исследования, у больных сахарным диабетом 2 типа, получавшим инсулин гларгин, ретинопатия развивалась быст­рее, чем у больных, получавших НПХ. В первом случае она наблюдалась у 7,5% больных, а во вто­ром — только у 2,7%. Однако в других исследовани­ях эти данные не нашли подтверждения. Сродство инсулина гларгин к рецепторам ИФР-I in vitro в 6 раз превышает сродство нативного инсулина че­ловека. Показано также, что гларгин оказывает большее митогенное влияние на клетки остеосар­комы человека, чем нативный инсулин. Учитывая малую концентрацию гларгина в крови, клиниче­ское значение этих данных сомнительно.

Инсулин детемир лишен тирозина в положе­нии 30 В-цепи, а к остатку лизина в положении 29 присоединена жирная кислота с 14 углеродными атомами (тетрадекановая). Это придает молекуле большую липофильность, а добавление цинка стабилизирует инсулин, способствуя образованию гексамеров в месте инъекции. Кроме того, своей жирной кислотой детемир связывается с альбуми­ном плазмы, что увеличивает продолжительность его действия. Сродство детемира к инсулиновым рецепторам в 4-5 раз меньше, чем растворимого инсулина человека, и поэтому во флаконе на 100 единиц его концентрация составляет 2400 нмоль/мл, тогда как НПХ — только 600 нмоль/мл. Действие терапевтических доз ин­сулина детемир продолжается примерно 17 часов. Для создания его стабильной концентрации (по­крывающей базальные потребности больных) ре­комендуется вводить препарат 1 или 2 раза в су­тки. Фармакодинамика детемира у одного и того же больного, по-видимому, более стабильна, чем НПХ или инсулина гларгин. Как показывают ис­следования in vitro, на связывание инсулина дете­мир с альбумином не влияет присутствие жирных кислот или других связывающих инсулин белков. Поскольку число связывающих мест на альбуми­не очень велико (~ 400000), соотношение связан­ного и свободного инсулина детемир в крови должно оставаться постоянным, даже в условиях гипоальбуминемии.

Д. Смеси инсулинов

Инсулины средней длительности действия дос­тигают нужного терапевтического уровня в крови лишь через несколько часов после введения. По­этому больные диабетом 1 типа нуждаются перед приемами пищи в дополнительных инъекциях

регулярного инсулина или инсулинов лизпро и ас­парт. Для удобства регулярный инсулин и НПХ вводят подкожно в одном шприце перед завтраком и ужином. Рекомендуется вначале набирать в шприц регулярный инсулин, а затем уже НПХ. Не следует пытаться смешивать эти инсулины в шприце, и инъекцию следует делать сразу же по­сле его заполнения. Больным с нарушенным зрени­ем или недостаточно умелым назначают стабиль­ные смеси инсулинов (70% НПХ и 30% регулярно­го или по 50% каждого). Такие смеси выпускаются под названием Новолин 70:30 (Novo Nordisk) и Ху- мулин 70:30 и 50:50 (Eli Lilly).

Широкое использование быстродействующих аналогов инсулина перед едой показало, что для оптимизации контроля гликемии между приемами пищи эти препараты необходимо комбинировать с инсулинами среднего или длительного действия. Скорость всасывания инсулина лизпро не меняет­ся при его смешивании с инсулином НПХ. Однако такая смесь нестабильна, поскольку инсулин лиз­про вытесняет нативный инсулин человека из ком­плекса с протамином, и со временем соотношение лизпро и нативного инсулина в смеси меняется. Этого недостатка лишен препарат NPL (нейтраль­ный протамин лизпро), который в настоящее время выпускается под названиями Хумалог Микс 75/25 и Хумалог Микс 50/50. Такие смеси начинают дей­ствовать быстрее, чем смесь 70% НПХ с 30% регу­лярного инсулина, и их можно вводить за 15 минут до еды или даже после ее начала. Существует и смесь, состоящая из 70% инсулина аспарт прота- мина с 30% инсулина аспарт (НовоЛогМикс 70/30). Основные преимущества этих новых комбиниро­ванных препаратов заключаются в том, что их мож­но вводить в первые 15 минут после начала еды, и они сильнее ограничивают повышение уровня глюкозы в крови после приема богатой углеводами пищи. Однако они снижают уровень НЬА1с в той же степени, что и смесь 70% НПХ с 30% регулярного инсулина.

Длительно действующие аналоги инсулина нельзя быстро смешивать ни с регулярным инсули­ном, ни с быстродействующими его аналогами.

Поделитесь ссылкой:
  • < Назад
  • Вперёд >
Добавить комментарий

med-slovar.ru

Инсулин | Справочник по новым лекарствам

Химическое строение

Человеческий инсулин представляет собой небольшой белок с молекулярной массой 5808. Он состоит из 51 аминокислоты, которые образуют две цепи (А и В), соединенные дисульфидными мостиками. Аминокислотный состав цепей видоспецифичен. Предшественник инсулина продуцируется внутри р-клеток посредством ДНК- и РНК-управляемого синтеза.

Длинная одинарная цепь проинсулина в аппарате Гольджи упаковывается в гранулы, где в результате гидролиза удаляются четыре аминокислоты с образованием инсулина и связующего сегмента, называемого С-пептидом. Инсулин и С-пептид в эквимолярных концентрациях секретируются в ответ на все стимуляторы секреции инсулина; выделяется также небольшое количество нативного или частично гид-ролизированного проинсулина. В то время какпроинсулин оказывает некоторое гипогликемическое действие, физиологическая функция С-пептида неизвестна. В гранулах Р-клеток инсулин депонируется в виде кристаллов, состоящих из двух атомов цинка и шести молекул инсулина. В целом человеческая поджелудочная железа содержит до 8 мг инсулина, что составляет приблизительно 200 биологических "единиц". Первоначально за единицу принимали определенный гипогликемический эффект инсулина у кроликов. В связи с улучшением методов очистки в настоящее время количество единиц определяют по массе препарата. Существующий инсулиновый стандарт, используемый в аналитических целях, составляет 28 ЕД/мг.

Секреция инсулина

Р-Клетки поджелудочной железы постоянно высвобождают небольшое базальное количество инсулина. В ответ на различные стимулы, особенно глюкозу, выработка инсулина значительно повышается. К стимуляторам секреции относятся также другие сахара (например, манноза), некоторые аминокислоты (например, лейцин, аргинин) и повышенная вагусная активность.

В результате гипергликемии повышается внутриклеточный уровень АТФ, что способствует закрытию АТФ-зависимых калиевых каналов. Уменьшение выходящего тока ионов калия через этот канал вызывает деполяризацию р-клеток и открытие потенциалзависимых кальциевых каналов. В результате происходит повышение внутриклеточного содержания Са2+, запускающее секрецию гормона. Этот механизм, несомненно, намного сложнее, чем приведенное короткое описание, так как известны несколько внутриклеточных посредников, модулирующих его (цАМФ, инозитолтрифосфат, диацилглицерол). Кроме того, инсулиновая реакция на монофазный подъем уровня глюкозы является двухфазной. Считается, что пероральные гипогликемические препараты группы сульфонилмочевины действуют отчасти за счет этого механизма.

Деградация инсулина

Печень и почки — два основных органа, выводящие инсулин из кровеносного русла, предположительно за счет гидролиза дисульфидных связей между цепями А и В под действием глутатионгин-сулинтрансгидрогеназы (инсулиназы). После этого расщепления происходит дальнейшее разрушение гормона за счет протеолиза. Благодаря расположению в конечной точке кровотока портальных вен печень в норме удаляет из крови 60 % секретируемого поджелудочной железой инсулина. Приблизительно 35-40% эндогенного гормона удаляется почками. Однако у инсулинзависимых диабетиков, получающих подкожные инъекции инсулина, это соотношение является обратным: более 60% экзогенного инсулина удаляется почками и не более 30-40% — печенью. Период полувыведения инсулина из крови составляет 3-5 минут.

Определение концентрации инсулина в крови

Радиоиммунный анализ позволяет обнаружить инсулин в пикомолярных количествах. Для этого используются антитела, вырабатывающиеся у морских свинок в ответ на введение бычьего или свиного инсулина. Так как человеческий инсулин достаточно сходен с ними, этот метод успешно используется для определения содержания гормона у пациентов. Аналогичные методы разработаны для измерения концентрации всех известных гормонов поджелудочной железы (включая С-пептид и проинсулин).

Базальный уровень инсулина у здоровых людей, определяемый этим методом, составляет 5—15 мкЕД/мл (30-90 пмоль/л) с максимальным увеличением до 60-90 мкЕД/мл (360-540 пмоль/л) во время приема пищи.

Инсулиновый рецептор

Как только инсулин попадает в кровь, он связывается со специфичными рецепторами, которые обнаружены на клеточных мембранах большинства тканей. Однако биологические реакции, опосредуемые комплексами инсулин-рецептор, идентифицированы только в нескольких тканях-мишенях, например в печени, мышцах и жировой ткани. Рецепторы связывают инсулин в пикомо-лярных количествах с высокой специфичностью и аффинностью. Полный инсулиновый рецептор состоит из двух гетеродимеров, каждый из которых содержит а-субъединицу, полностью расположенную вне клетки и являющуюся распознающей частью, и Р-субъединицу, которая "прошивает" мембрану. В состав Р-субъединицы входит тирозинкиназа. Когда инсулин связывается с сс-субъединицей на внешней поверхности клетки, повышается активность тирозинкиназы Р-субъединицы. Хотя сф-димерная форма рецептора способна связывать инсулин, аффинность к ней намного ниже, чем к тетрамерной 2а, 2р-форме. Самофосфорилирование Р-части рецептора вызывает одновременно агрегацию ос, р-гетеродимеров и стабилизацию активированного состояния рецепторной тирозинкиназы.

Это приводит к фосфорилированию других белков внутри клетки, что является по сути дела вторичной передачей, так как стимулирует перемещение определенных белков (например, транспортера глюкозы) из цитоплазмы к клеточной мембране. В конце концов комплекс инсулин-рецептор проникает внутрь клетки. Тем не менее остается не вполне ясным, участвует ли он в дальнейшем действии инсулина или его поглощение клеткой является средством ограничения эффектов гормона посредством последующего переваривания лизосомами.

Различные гормональные вещества (например, гидрокортизон) снижают аффинитет рецепторов к инсулину. Гормон роста, наоборот, немного повышает его. На концентрацию этих специфичных ре-цепторных молекул, так же как и на их аффинитет к инсулину, влияет количество взаимодействующих с ними молекул инсулина. В эксперименте было установлено, что снижение чувствительности инсулиновых рецепторов развивается в течение четырех часов в условиях in vitro и в пределах 24 часов in vivo. В клинических случаях ожирения или инсулиномы наряду с повышением уровня инсулина в крови уменьшается концентрация инсулиновых рецепторов. Этот регуляторный процесс является внутренним механизмом, посредством которого клетки-мишени ограничивают свой ответ на избыточную концентрацию гормона.

internet-apteka.su

Инсулинотерапия

Инсулин - гормон, продуцируемый бета-клетками поджелудочной железы и оказывающий влияние на все виды обмена в организме. Отвечает за поддержание оптимального уровня глюкозы в крови.

Краткий экскурс в историю инсулина

В качестве первых гормональных средств для лечения сахарного диабета использовалась очищенная вытяжка из поджелудочной железы животных (бычий или свиной инсулин). Несмотря на то, что в клинике такие инсулины применялись после многостадийной очистки, у больных нередко возникали аллергические реакции. Происходило это в результате несовершенства технологий очистки и экстракции инсулина и попадания чужеродного белка в организм человека.

Предпринятые учеными попытки полного химического синтеза инсулина хоть и увенчались успехом, однако не получили распространения вследствие крайне высокой стоимости производства. Вскоре в качестве альтернативы вышеупомянутым методам получения инсулина был предложен новый: в химической цепочке животного инсулина аминокислота аланин в тридцатом положении заменялась на треонин, что превращало его в аналог человеческого инсулина. Однако и у этого метода выявился недостаток: для промышленного производства инсулина требовалось большое слишком количество исходного субстрата.

Выход из сложившейся ситуации нашли ученые, предложившие метод биосинтеза инсулина, при котором бактериям вживляется определенный генный материал. Такой способ позволяет получить либо проинсулин, требующий дальнейшего расщепления, либо цепи инсулина, подлежащие дальнейшему объединению. Именно этот метод получения инсулина используется в настоящее время практически всеми ведущими мировыми производителями инсулина. Среди основных преимуществ генно-инженерного инсулина - гарантированно высокая чистота конечного продукта и высокий экономический эффект. Представьте: чтобы получить количество инсулина, которое произведут десять литров культуры Е. coli, потребуется экстракт из поджелудочных желез стада свиней численностью миллион голов.

Концентрация инсулина

Инсулин может выпускаться в трех вариантах: 40 Ед, 100 Ед или 500 Ед в 1 мл препарата (маркируется соответственно 40 U, 100 U или 500 U). В клинической практике чаще всего применяют инсулин в концентрации 40 Ед и 100 Ед, при этом в шприц-ручках предпочтительнее использовать концентрацию 100 Ед. Обратите внимание: чтобы избежать введения неправильной (чрезмерной или недостаточной) дозы инсулина, необходимо позаботиться о том, чтобы маркировка шприца обязательно совпадала с маркировкой на флаконе. Инсулин в концентрации 500 Ед применяется очень редко, он показан больным с тяжелой инсулинорезистентностью генетической или аутоиммунной природы, у которых суточная потребность в инсулине может достигать нескольких тысяч Ед.

Продолжительность действия инсулина

Классификация инсулина по продолжительности действия - одна из самых важных на практике. Для минимизации побочных эффектов от введения инсулина необходимо снизить частоту инъекций и приблизить ритм введения препарата к естественному. Для дезинфекции, создания оптимального уровня рН, а также консервации инсулина в флаконе производители используют различные химические вещества. Поскольку эти вещества у разных производителей различаются, оптимальным будет назначение одному больному препаратов одного и того же производителя во избежание возникновения аллергических реакций. Несмотря на то, что некоторые дополнительные вещества (крезол, цинк) иногда вызывают у отдельных больных опасения относительно их вредного влияния на организм, на самом деле такое воздействие практически отсутствует.

Хранение препаратов инсулина

 Оптимальной температурой для длительного хранения флаконов с инсулином является температура +2 - +8°, поэтому хранить их необходимо в холодильнике, при этом замораживание препарата противопоказано. Если вы отправляетесь в путешествие, не следует сдавать флаконы с инсулином в багажную камеру, поскольку температура в ней может достигать -50°. Перевозите инсулин вместе с ручной кладью. Современные флаконы с инсулином могут храниться при комнатной температуре до 30 дней, а препараты, предназначенные для использования в шприц-ручках, термостабильны и выдерживают нагревание до 37°.

Расчет дозы инсулина

Бета-клетки поджелудочной железы продуцируют инсулин как натощак (базисная секреция), так и после приема пищи (болюсная секреция), а концентрация инсулина зависит от состава употребляемой пищи. Поджелудочная железа здорового человека выделяет 23 - 60 Ед инсулина в сутки, что соответствует 0,6 -1,0 Ед/кг массы тела. Базисная секреция в норме составляет 24 Ед инсулина в сутки (или 1 Ед/кг массы соответственно). Болюсная секреция составляет 1 - 1,5 Ед инсулина на каждые 10-12 г углеводов, содержащихся в пище. Необходимо учитывать, что помимо глюкозы секрецию инсулина стимулируют белки и аминокислоты. Природный ритм выделения инсулина таков, что потребность в инсулине более высокая в утренние часы, а в вечернее время чувствительность к инсулину более высокая. Чтобы максимально приблизиться к нормальному ритму секреции инсулина у здорового человека, врач должен использовать у пациента различные по длительности препараты инсулина (т.н. базис-болюсный принцип инсулинотерапии).

Задачи инсулинотерапии

Результаты крупнейших современных исследований (UKPDS и DCCT) убедительно продемонстрировали, что развитие осложнений при сахарном диабете обратно пропорционально степени компенсации углеводного обмена у больного (см. таблицу). Поэтому для достижения компенсации заболевания показана активная лечебная тактика. Снижение прогрессирования осложнений диабета при компенсации углеводного обмена (по данным HbA1c).

Осложнения сахарного диабета

DCCT1,2 (9% -> 7%)

Ohkubo3 (9% -> 7%)

UKPDS4(8% -> 7%)

Ретинопатия

-63%

-69%

-21%

Нефропатия

-54%

-70%

-34%

Нейропатия

-60%

-

-

Макрососудистые заболевания

-41%

-

-16%

DCCT, Diabetes Control and Complications Trial; UKPDS,United Kingdom Prospective Diabetes Study.1. DCCT Research Group N Engl J Med. 1993;329:977-986.2. DCCT Research Group. Diabetes. 1995;44:968-983.3. OhkudoYet al. Diabetes Res ClinPract. 1995;28:103-117.4. UKPDS Group. Lancet. 1998; 352:837-853.

Как говорилось выше, для имитации физиологической секреции инсулина используют инсулины разной продолжительности действия. Подбор и расчет дозы инсулина в зависимости от принимаемой пациентом пищи основывается на системе подсчета так называемых хлебных единиц (ХЕ). Принято считать, что 1 Ед инсулина вызывает снижение содержания глюкозы в крови на 2, 22 ммоль/л, а каждые 12 г углеводов в повышают уровень сахара в крови на 2,77 ммоль/л. Базисный уровень инсулина создается при помощи препаратов инсулина с пролонгированным периодом действия (1 Ед в час или 24 Ед в сутки соответственно). Для коррекции гипергликемии, возникающей после еды, используют инсулин короткого действия, исходя из расчета 1 - 1,5 Ед на 1 ХЕ.

Для введения препаратов инсулина целесообразно использовать ручки-шприцы и специальные одноразовые инсулиновые шприцы. Чаще всего инсулин вводят подкожно, особенно когда речь идет о пролонгированных инсулинах. По показаниям препараты инсулина короткого действия можно вводить внутривенно, пролонгированные инсулины для внутривенного введения не используются.

При подкожном введении инсулина около 80 % введенной дозы минует печень, тогда как в норме 100 % секретируемого в организме инсулина проходит через печень, и только половина его затем поступает в периферические ткани. Таким образом, подкожное введение препаратов инсулина не является физиологичным, однако этот способ является на сегодня единственным при необходимости проводить постоянную инсулинотерапию.

Самыми удобными для введения инсулина являются шприцы-ручкм. Они выпускаются с баллончиками инсулина концентрацией 100 Ед/1 мл и емкостью по 1,5 или 3 мл. Разновидностями шприц-ручек является одноразовая шприц-ручка и безыгольный вариант шприц-ручки (впрыскивают инсулин подкожно под высоким давлением). Для профилактики отсроченных осложнений инсулинотерапии решающее значение имеет использование рекомбинантного человеческого инсулина. Благодаря использованию готовых смесей человеческого инсулина (короткого + длинного действия в одном шприце, в различных соотношениях) можно значительно сократить количество инъекций у больного в течение суток, а также вероятность возникновения ошибок при смешивании инсулинов различной длительности действия в одном шприце.

Относительно новым способом инсулинотерапии является применение помповых дозаторов, которые вводят больному инсулин по мере необходимости в течение суток. Несмотря на то, что использование помпы избавляет больного от постоянных инъекций, ему как и прежде необходимо самостоятельно контролировать уровень глюкозы в крови и рассчитывать необходимую дозу инсулина. В помпах-дозаторах применяется исключительно инсулин короткого действия.

Отдельным направлением высотехнологичной медицинской помощи больным с сахарным диабетом является помповая инсулинотерапия. Помпа это носимый дозатор, который по постоянно установленному проводнику вводит инсулин по мере необходимости. На данный момент. Важно понимать, что помпа не измеряет уровень гликемии и не рассчитывает потребность в инсулине, то есть усилия пациента по контролю гликемии нисколько не уменьшаются. Тем не менее, она избавляет от постоянных инъекций. В помпах используется только инсулин короткого действия.

glukoberry.ru


Смотрите также