Инсулин длительного действия может быть опасен. Новый инсулин длительного действия


Инсулин длительного действия может быть опасен

 В США состоится проверка нового лекарства для лечения сахарного диабета деглюдек (degludec), разработанного компанией Ново Нордиск, являющейся лидером среди производителей диабетических препаратов. Reuters сообщает, что собрание комиссии по этому вопросу состоится 8 ноября.

Поводом для слушаний стали результаты мета-анализа нескольких клинических исследований, согласно которым этот инсулин долгосрочного действия повышает риск развития кардиологических заболеваний.

Деглюдек, который производители рассчитывают запустить в продажу под названием Tresiba, станет основным средством борьбы с конкурентами на фармацевтическом рынке. Пока прочные позиции удерживает инсулин лантус (Lantus) компании Санофи. Еще один крупный концерн Эли Лилли также ведет работу над аналогичным лекарством.

По мнению аналитика Deutsche Bank Тима Рейса, неясная ситуация с инсулином деглюдек может вызвать неустойчивость цен на акции Ново Нордиск.

Инсулин длительного действия призван устранить опасное состояние гипогликемии (понижение уровня сахара в крови) у больных сахарным диабетом. Но точно сказать, что этот факт окажется весомее потенциальной угрозы, пока нельзя.

Европейское агентство лекарственных средств уже отозвалось положительно о препарате, но вердикт американского контролирующего органа будет играть в данном случае решающую роль. В случае сомнений относительно соотношения преимуществ-рисков деглюдека может потребоваться дальнейший анализ клинических исследований, считают эксперты.

Российское агентство медико-социальной информации АМИ — специально для Курс.ру.

Об этом сегодня сообщает Курс.Ру.

"Инсулиновый препарат сверхдлительного действия деглюдек (degludec) компании Ново Нордиск (Novo Nordisk) может также эффективно контролировать уровень сахара в крови у диабетиков, как и конкурирующий препарат Лантус (Lantus) компании Санофи (Sanofi), с более фиксированной дозировкой." - читайте статью "Инсулин Деглюдек: стабильный эффект и уменьшение риска гипогликемий".

moidiabet.ru

Новости о лечении сахарного диабета / Новый ультра инсулин длительного действия улучшает контроль глюкозы даже при введении его три раза в неделю

Исследование, в ходе которого изучалась новая длительно действующей форма инсулина деглудек, показало, что при ежедневном введении он способен так же успешно контролировать уровень сахара в крови, как и инъекционный инсулин гларгин, но с более низким уровнем гипогликемии.

Подтверждая его способность к длительному действию, исследование также продемонстрировало, что пациенты могут добиться такой же степени контроля уровня глюкозы при приеме инсулина всего лишь три раза в неделю вместо ежедневных инъекций. Статья, опубликованная «Online First», а также журналом «Lancet» за эту неделю, написана профессором Бернардом Цинманом (Bernard Zinman) из Исследовательского института им. Семюэля Луненфельда (Samuel Lunenfeld Research Institute) Больницы «Маунт Синай» при Университете г. Торонто, провинция Онтарио, Канада, и его коллегами.Инсулин деглудек — это уникальный вид инъекционного инсулина, который разрабатывается в настоящее время. Во время этой 16-недельной рандомизированной 2-ой фазы исследования концепции препарата были набраны и прошли лечение в 28 клиниках Канады, Индии, Южной Африки и США участники в возрасте 18-75 лет с диабетом 2-го типа и гликированным гемоглобином (HbA1C), уровень которого составлял 7,0-11,0% . Для больных диабетом целевым показателем, как правило, является значение 7,0% или ниже. Больные отбирались в произвольном порядке для получения инъекций инсулина деглудека раз в день, инсулина деглудека три раза в неделю и инсулина гларгина раз в день. В конце исследования средний уровень HbA1C был почти одинаковым во всех группах больных: 7,2%-7,5%. Незначительное количество участников исследования страдали от гипогликемии (чрезвычайно низкого уровня сахара крови) при приеме инсулина деглудека один раз в день по сравнению с другими группами, а число негативных явлений было приблизительно одинаковым во всех группах без явно выраженной симптоматики, присущей конкретному типу лечения.

Профессор Зинман сказал: "Ввиду своего чрезвычайно долгого действия инсулин деглудек при введении трижды в неделю обеспечивает контроль за уровнем глюкозы подобно инсулин гларгину, но вводимому один раз в день. Этот новый аналог базального инсулина может стать ценным дополнением для клинической практики... Тем не менее, необходимо установить безопасное, эффективное и оптимальное применение схем лечения инсулин деглудеком в ходе расширенной 3-ей фазы клинического испытания."

В прикрепленном комментарии д-р Йогиш К. Кудва и д-р Ананда Басу из Mayo Clinic College of Medicine, г. Рочестер, Миннесота, США говорят: "Дозы, вводимые три раза в неделю, могут улучшить восприимчивость, повысить контроль уровня глюкозы без повышения гипогликемии и вызывать меньше изменений в образе жизни пациентов». Они добавили, что изменения в образе жизни (диета и упражнения) не повлекут за собой особых затрат и благоприятны для больных, однако требуют постоянного внимания, несмотря на то, что количество лекарств с длительным сроком действия для сахарного диабета 2-го типа растет.

Источник: http://www.medicalnewstoday.com/articles/218556.php

5i5mmol.ru

Новый инсулин длительного действия - Лечение диабета

Препарат НовоРапид — 7 правил применения

Для препарата Новорапид инструкция по применению указывает, что средство предназначено для больных с сахарным диабетом. Лекарство рекомендуют принимать только по предписанию врача. Любые изменения дозировки и корректировки длительности терапии производятся специалистом. Самолечение допускать нельзя из-за риска для здоровья.

Что представляет собой препарат?

Активным компонентом данного лекарства является инсулин аспарт, который производится при помощи биотехнологий. Шприц-ручка с этим веществом помогает понизить высокую концентрацию глюкозы в крови. Эффект происходит за счет ускоренного транспорта жидкости в клетках и более активного усвоения тканевым слоем организма. При этом в печени глюкоза станет образовываться значительно медленнее.

Новорапид Пенфилл имеет в своем составе аспарагиновую кислоту, это способствует низкому стремлению молекул к образованию гексамера. Если сравнивать со стандартным инсулином, то растворимый вариант не обладает таким свойством. За счет подобного изменения в компонентах данный инсулин отличается более высокой всасываемостью, нежели стандартный препарат.

Люди, которые болеют сахарным диабетом 1 типа, чувствуют себя лучше, если используют Новорапид Пенфилл. Так как после употребления пищи первые 4 часа за счет использования лекарства глюкоза в крови будет стабильно уменьшаться.

Отмечается, что инсулин человека обладает более высокой длительностью действия. Но лекарственный препарат все равно имеет хорошие рекомендации.

Если вводить инъекцию непосредственно под кожу, то уже через 10 минут начинается действие активного вещества. Последующие пару часов эффект должен достичь своего пика. По истечении более 5 часов Новорапид Пенфилл прекращает свое действие и требуется повторное введение.

По данным исследований, риск для увеличения гипогликемии в дневное время отмечен не был. А вот наличие такого приступа в ночной период при использовании лекарства снижается до минимума, то есть отмечается положительная динамика в стабильности состояния больного.

Кроме того, важный показатель — молярность лекарства эквипотенциальна показателям человеческого инсулина растворимого типа.

Усваивание лекарственного препарата

За счет подкожного введения инсулин аспарт достигает пика своей концентрации в плазме кровяного материала в 2 раза быстрее. Сравнение происходило с инсулином человека в растворимой форме.

Пациенты с сахарным диабетом 1 типа отмечают пиковое значение в плазме в количестве около 500 ммоль/л. Вводить укол нужно из расчета 0.15 ЕД на килограмм веса. Цифры замерялись через 45 минут после инъекции. Исходный уровень инсулина в крови больного возвращается по истечении 5 часов.

У больных с наличием заболевания 2 типа, скорость абсорбции не так высока. Причина такому явлению — не слишком высокая максимальная величина концентрации. Составлять она будет 350(+242) ммоль/л и длительность эффекта не превысит пары часов.

Рекомендуется учитывать, что межиндивидуальная вариабельность по размеру концентрации отличается высокими показателями в сравнении с растворимым инсулином человека. Но использование нового препарата имеет не такое длительное время, что позволяет достичь максимума концентрации в плазме.

Больные пожилого возраста и пациенты, которые имеют слишком выраженные нарушения в работе функционала почек и печени, не входили в группу исследований. Фармакокинетика лекарственного средства для использования ими не включает опытных данных.

У детей в возрасте 6–12 лет и подростков до 17 лет, имеющих в карточке запись о наличии диабета 1 типа, отмечается хорошая абсорбция препарата. Время, за которое происходит пик концентрации, не отличается от показателей у взрослых.

Отмечается важность определения дозировки для этих групп детей. Невзирая на некоторую схожесть, величина концентрации может значительно отличаться в зависимости от возраста. Поэтому врач должен подбирать инсулин по индивидуальной схеме.

Препарат показан к применению при наличии:

  1. Сахарного диабета с инсулиновой зависимостью (1 тип).
  2. Сахарного диабета без инсулиновой зависимости (2 тип). При этом у заболевания отмечается стадия резистентности к приему средства для снижения сахара, которое употребляют орально, либо идет частичное взаимодействие с подобными веществами.

Как распределяется доза лекарственного средства?

Так как отмечается скорое наступление действия активного вещества, то Новорапид Пенфилл стоит ввести перед трапезой. Допустимо вливание инъекции сразу после употребления пищи. Есть варианты использования укола через кожный слой или внутривенно, особой разницы по влиянию на уровень глюкозы не отмечалось.

Не существует каких-то таблиц с дозировками для группы лиц, поэтому подбор количества лекарства подбирается индивидуально.

Медик обязан учитывать исходный уровень сахара пациента. Отмечается, что Новорапид Пенфилл хорошо взаимодействует с другими инсулиновыми лекарствами. Речь идет о группе медикаментов, которые вводят более 1 раза за 24 часа и они обладают длительным эффектом.

Опираясь на показатели суточной потребности пациента в инсулине, отмечается, что Новорапид Пенфилл с легкостью покрывает цифру на 70%. В особых случаях может быть так, что больному хватает препарата только на половину покрытия суточной нормы. Остаток требуемого числа добирается уже при помощи лекарств пролонгированного действия.

При введении инъекции обязательно соблюдаются особые меры, чтобы избежать некорректного усвоения главного вещества. Например, нельзя использовать укол, когда температура лекарства в шприце сильно отличается от температуры помещения. Ручка-шприц полностью одноразового использования предназначена для конкретного пациента. Повторное наполнение капсулы лекарством запрещено.

Отмечается важный факт, предполагающий введение нескольких систем. При многократном использовании препарата Новорапид Пенфилл потребуется несколько специальных шприцев. Никакого объединения при проведении манипуляций быть не должно.

В обязанности пациента входит проверка упаковки лекарства, уточнение названия и типа инсулинового препарата. Необходимо осматривать систему, картридж и резиновый поршень на наличие изъянов. Подробные пояснения всегда можно найти в инструкции внутри коробки от препарата. У человека не возникнет проблем на этом этапе, так как имеется в наличии точное описание. Резиновая мембрана должна быть тщательно обработана тканевым материалом, пропитанным спиртовым раствором. Нельзя допускать, чтобы грязь или иные частички попадали на ручку-шприц.

Принципы использования препарата

Иногда возникают ситуации, когда пациент не знает, как правильно сделать инъекцию. Для этого достаточно ознакомиться с важными пунктами аннотации:

  1. Лекарство уже не пригодно к использованию, если картриджи или шприц-ручку обронили.
  2. При повреждении или раздавливании картриджа рекомендуется его утилизировать. Использовать такое лекарство нельзя из-за возможной утечки вещества.
  3. Инсулин хранили в неправильных условиях, возможно, была заморозка препарата, тогда препарат следует немедленно утилизировать, так как потеряны свойства инъекции.
  4. Если раствор имеет помутнения или изначальный цвет был изменен, то применять препарат запрещено.
  5. Беловая кодовая полоса имеет меньший размер, чем резиновая часть от видимого кончика поршня. Имелось повреждение, это означает, что лекарство непригодно к использованию.

В период проведения инъекции пациент вводит иголку под кожу очень аккуратно, после чего пусковая кнопка отжимается до упора. После того как лекарство было введено, кончик иглы еще остается в месте укола на 5 секунд. Механизм нельзя отпускать до того, как игла будет извлечена из тела больного.

По окончании процедуры иглу снимают с ручки. Эта манипуляция соблюдается каждый раз, иначе есть риск допустить вытекание препарата из футляра картриджа. Повторно заправлять картриджи нельзя, так как такое действие влияет на состав и качество инсулина.

Правила работы инсулиновыми системами, предназначенными для длительного использования, следующие:

  1. Вещество обладает очень устойчивыми свойствами, но все равно возможна абсорбция с материалами системы.
  2. Трубки на внутренней поверхности изготовлены из полиэтилена, они должны проходить контроль и иметь допуск к применению в области насосных систем.
  3. Рекомендации врача к пользованию препаратом должны учитываться. Иначе есть риск неправильного введения.
  4. Чтобы ввести иглу, изначально моют руки с мылом: это обезопасит пациента от проникновения инфекций.
  5. Наполнение резервуара схоже с тем, как набирают стандартные шприцы. В данном случае также неприемлемо наличие пузырьков воздуха.
  6. Бывают ситуации, когда насосные системы ломаются или встречается брак. У пациента должен быть запас инсулина для введения под кожу. В ином случае есть риск получения гипергликемии.
  7. В инструкции всегда отмечается порядок действий, если система неожиданно вышла из строя. С такими правилами стоит ознакомиться еще до начала использования препарата.

Из-за особенности заболевания пациентам следует внимательно следить за дозировкой. Любые отклонения могут грозить гипогликемической комой. Это означает, что всегда нужно держать телефон при себе и иметь возможность оповестить родственников о недомогании. При сильном ухудшении общего самочувствия обязательно вызывается бригада неотложной помощи.

Обзор капсул от диабета Suga Norm

Препарат SugaNorm от диабета является уникальной разработкой в истории фармацевтической науки. У него полностью натуральный состав, действие которого направлен на восстановление баланса веществ и устранение негативных проявлений у диабетиков.

Препарат способен полностью победить заболевание, что позволяет избежать тяжелых осложнений и стабилизировать состояние пациента.

За 1 прием принимают 2 капсулы SugaNorm, у каждой своё действие:

  • Первая направлена на устранение гипергликемического эффекта и поэтому быстро растворяется для извлечения активных веществ.
  • Вторая — более длительного действия, и вещества высвобождаются медленнее. Она направлена на стабилизацию общего состояния человека.

Препарат имеет высокий показатель терапевтического эффекта, не имеет противопоказаний к применению, и побочных реакций на его применение не выявлено.

Отмечен и ряд других важных свойств капсул, а именно:

  • Снижение сахара в моче и крови,
  • Нормализация обмена веществ в организме,
  • Избавление от шлаков и токсинов.

Suga Norm хорошо влияет на общее состояние человека, нормализуя сон и повышая настроение.

Состав препарата

В его состав входят только натуральные компоненты:

  • Шиповник обладает свойством улучшать аппетит, нормализовывать уровень содержания глюкозы. Также способен предотвратить жировой гепатоз.
  • Семена амаранта, вернее, вещества в них находящиеся, способствуют нормальному функционированию ЖКТ, выводят из организма вредные вещества.
  • Гусиная лапчатка укрепляет иммунную систему, способствует качественному сну.
  • Кордицепса улучшает регенеративную способность тканей, способствует снижению сахара.
  • Артишок участвует в регулировании обмена веществ, оказывает положительное влияние на настроение.

Благодаря своему составу капсулы существенно увеличивают шансы пациента на здоровую жизнь. Они обеспечивает не просто кратковременный эффект, а помогает добиться продолжительных результатов.

Как принимать?

Правильный прием и беспрерывный курс играют большую роль в лечении.

  • Капсулы принимаются дважды в день — утром и вечером по 2 шт.
  • Утром следует принимать цветные, а вечером бесцветные капсулы.
  • Запивать 100 мл теплой воды.
  • Принятие препарата производится за полчаса до еды.
  • Курс рассчитан на 30 дней и рекомендуется к повторению 4 раза в год.

Способ приема такой: одна капсула помещается под язык и находится там до полного растворения, затем вторая просто проглатывается с водой.

Эти правила подробно описаны в инструкции к SugaNorm и требуют тщательного следования им.

За счет такой схемы приема обеспечивается бесперебойное поступление веществ, необходимых для организма больного диабетом. Так закрепляется положительный эффект от препарата.

Где купить и цена

Сегодня капсулы от диабета SugaNorm нельзя купить в аптечных сетях городов, но можно заказать через интернет прямо у производителя. Это дает гарантию качества и обеспечивает легальность препарата, от которых зависит эффективность лечения.

В течение первых дней курса происходит налаживание процессов пищеварения и обмена веществ.

Исчезает постоянная жажда, в силу этого снижается уровень потребляемой жидкости, нормализуется водный баланс, снижается нагрузка на почки.

Принцип действия

Так как SugaNorm нормализует работу ЖКТ, а также обмен веществ, то он приводит к быстрому очищению организма, выводя токсины и шлаки.

Это, в свою очередь, способствует улучшению функционирования органов и предотвращает тяжелые последствия.

Большинство людей отмечают улучшение общего самочувствия, качества сна.

SugaNorm показан и для профилактики мигренозных головных болей, повышения давления, анемии, развития заболеваний пищеварительной и сердечно-сосудистой систем.

Если говорить об общей эффективности, то у этих капсул она достигает 95%. И если действие средства проявляется не сразу, то это возникает из-за особенностей организма.

Отзывы пациентов

Врачи часто рекомендуют SugaNorm пациентам, и это несмотря на то, что препарат отсутствует в аптеках и списках официальной медицины по лекарственным формам. Однако он эффективен и безопасен.

Михаил 58 лет:

«Все проблемы со здоровьем списывал на старость. А их было немало: постоянная жажда, стали болеть почки, ухудшаться зрение, появились неприятности с желудком. Когда симптомы усилились, решил обратиться к врачу, и выяснилось, что у меня диабет 2-го типа. Прописали строгую диету, запретив есть все, что я люблю. Купил глюкометр, стал постоянно контролировать сахар. Приятного мало. Сын узнал про SugaNorm совершенно случайно, увидел новости в интернете. Решили — нужно попробовать. Сначала купили через интернет одну упаковку, чтобы проверить. И, почувствовав значительное улучшение, заказал еще. В итоге пропил уже 2 курса и теперь перестал колоть инсулин – настолько хорошие сахара стали».

Елена, 35 лет:

«Диабет у меня с детства, 1 тип. Всегда слежу за питанием, приходиться приспосабливаться, постоянно бояться, что болезнь снова подведет. Недавно получила работу, которая требует хорошей формы, прекрасного настроения, что иногда очень трудно обеспечить при таком диагнозе. Какие только лекарства не принимала, даже из народной медицины, но результат был нестабильный. Месяц назад знакомая посоветовала этот препарат. SugaNorm стоит своих денег, хоть и покупала со скидкой. Эффект от приема наступил почти сразу. Закончила 1й курс, второй не буду, так как самочувствие и так отличное».

Ольга, 28 лет:

«Узнала, что больна, когда обратилась к врачу, чтобы встать на учет по беременности. Во время вынашивания боялась приема лекарств, но после родов решила взяться за здоровье и заказала капсулы Suga Norm. Сначала следила за реакцией малыша на препарат, так как кормила грудью, но все было в норме. Мое состояние улучшалось: исчезли головокружения, стала хорошо спать, пропала дикая жажда. Не знаю, что будет дальше, но, если симптомы вернутся, куплю ещё пачку».

В заключение хочется сказать: если вас беспокоят такие проблемы, как головокружения, жажда, проблемы с ЖКТ и так далее, обратитесь к врачу и пройдите обследование.

Если вдруг вас настиг сахарный диабет, скорее начните прием капсул SugaNorm, которые, кстати, можно применять как мощную профилактику людям из группы риска.

Какие препараты используются для лечения сахарного диабета?

Диабет это такое заболевание, при котором обойтись без лекарственных препаратов достаточно сложно. Такое может быть только на начальной стадии развития диабета 2 типа, в остальном, все диабетики «плотно сидят» на таблетках или уколах. И так, какие используют препараты для лечения сахарного диабета?

Диабет 1 типа

Инсулинозависимый диабет — само название болезни говорит о том, что человек зависим. Диабет 1 типа развивается из-за нарушений в работе поджелудочной железы, которые приводят к полной или частичной нехватке инсулина. Если вырабатывается менее 20% от требуемой нормы этого гормона, то назначаются заместительная терапия инсулиноподобными препаратами.

Также эти лекарства могут применять при:

  • Кетоацидозе;
  • Гиперосмолярной коме;
  • Гиперлактоацидозной коме;
  • Беременности, во время родов и в период кормления грудью;
  • При инфекционных заболеваниях;
  • Сепсисе;
  • Во время операций;
  • В период обострения хронических болезней;
  • Из-за резкого похудания;
  •  После второй попытки использовать пероральные средства;
  • В период тяжелых сосудистых осложнениях.

Под вопросом может быть использование препарата у больных страдающих избыточным весом, так как при ожирении использовать инсулин не рекомендуется. Расчет дозы инсулина мероприятие индивидуальное. Требуемый объем подбирает врач в соответствии со степенью развития болезни, жизненной активностью и питанием больного.

По длительности инсулин разделяют на препараты длительного, среднего и короткого действия. Например, суспензия инсулина ультралонг действует в течение 30-36 часов, Инсулонг – 24 часа, Семилонг – 12-14 и Моносуинсулин всего 6-8 часов. Большинство инсулиновых препаратов вводится при помощи специального инсулинового шприца. Одно деление равняется 0,1мл раствора или 4 единицам инсулина. Для удобства больных назначаемые дозы всегда кратны 2.

В большинстве своем при диабете 1типа эндокринологи назначают препараты разной продолжительности действия, и укол делается 2-3 раза в сутки. Следует помнить, что внутривенно вводятся только инсулиновые препараты короткого действия, остальные внутримышечно. Перед инъекцией флакон с лекарством достают из холодильника и нагревают до комнатной температуры. При проведении манипуляции обязательно следят, чтобы инсулин не смешался со спиртом, так как это снизит его эффективность.

Прием инсулина может приводить к развитию различных осложнений. Наиболее часто встречаемые: аллергические реакции, инсулиновые отеки, гипогликемический синдром, развитие инсулинорезистентности, жировая дистрофия постинъекционная. Особо опасна хроническая передозировка инсулинсодержащего препарата для диабетиков любого типа.

Сахарный диабет 2 типа

У диабетиков 2 типа может быть две причины для развития заболевания. Первая, то когда инсулина вырабатывается достаточно, но внутренние ткани на него не реагируют. Вторая, когда инсулина не хватает. Для каждой ситуации подбирается свой противодиабетический препарат. Они разделяются на категории по принципу действия и принадлежности к определенному типу.

Гипогликемизирующими средствами или препаратами, принимаемыми при диабете, называют медицинские лекарственные средства, используемые для нормализации концентрации уровня сахара в крови и устраняющие наличие глюкозы в моче (глюкозурию). В большинстве своем это таблетки для перорального применения и предназначены они для лечения сахарного диабета 2 типа. Исключение составляют инсулинозависимые диабетики с этим же диагнозом.

  1. Сульфанилмочевины. Помогают снизить уровень глюкозы в крови благодаря воздействию на поджелудочную железу и увеличению секреции инсулина. Различают препараты старого и нового образца. Первые, Orinase, Dymelor и Tolinase, малоизвестны, так как обладают коротким временем действия и считаются недостаточно сильными. Вторые, Амарил, Диабетон и Маниил, способны снизить уровень сахара на 10 до 24 часов. К побочным явлениям относят: увеличение массы тела, расстройства желудка, аллергические реакции в виде сыпи и кожного зуда, понижение уровня глюкозы ниже нормы.
  2. Бигуаниды. Препараты, способствующие усвоению и перемещению сахара в мышечных и других тканях, а так же не дающие освобождать сахар из печени. К ним относят Силубин, Метформин, Глюкофаж и Сиофор. Противопоказаны они диабетикам 2 типа страдающим от почечной и сердечной недостаточности. К побочным действиям относят тошноту, диарею и металлический привкус во рту. Длительность действия от 6 до 16 часов, в зависимости от наименования таблеток.
  3. Тиазолидиндионы. Таблетки из этой группы также усиливают воздействие инсулина на внутренние ткани и уменьшают количество высвобождаемого из печени сахара. Средств всего 2 – Actos и Avandia, по своему действию они не уступают препаратам из описанной выше группы, но стоят дороже и имеют значительное количество побочных действий. К ним относят: увеличение массы тела, повышение хрупкости костей скелета, как следствие частые переломы, экземы, отечность желтого цвета, нарушение функций печени и сердца.
  4. Ингибиторы альфа-глюкозидаза. Данные средства тормозят процесс всасывания олиго — и полисахаридов, в результате чего происходит замедление роста уровня глюкозы в крови. К ним относят Миглитол и Глюкобай. Имеются побочные действия: метеоризмы, боли в животе, диарея и кожная сыпь. Усиливают действие метформина. При почечной недостаточности принимать нежелательно.
  5. При диабет 2 типа могут назначаться миглитиниды. Принцип действия – воздействие на поджелудочную железу, чтобы стимулировать выработку инсулина.  Действие препарата зависит от наличия глюкозы в крови, чем выше ее уровень, тем больше инсулина будет вырабатываться.  К ним относят Старликс и Новонорм. Это новые препараты короткого действия, поэтому их принимают за несколько минут до основного приема пищи. Чаще всего используются в комплексной терапии. К побочным эффектам относят частые боли в животе и диарею, в редких случаях появление аллергических реакций. Может стать причиной сильно узкого уровня сахара в крови, гипогликемии при диабете 2 типа.
  6. Ингибиторы дипептидилпептидазы работают на повышении производства инсулина и на снижение выработки сахара. К ним относят Саксаглиптин, Галвус и Januvia. Что важно, данные препараты не приводят к увеличению массы у диабетиков 2 типа. Принимаются комплексно или как самостоятельные средства для снижения уровня сахара в крови.

Для лечения диабета 2 степени может быть назначен один препарат или несколько, так сказать комплексная терапия. Могут быть прописаны препараты, сочетающие в себе 2 вида медикаментов. Например, Глюкованс, это и глибурид из группы сульфанилмочевины и метформин из бигуанидов.

Некоторые из выше перечисленных препаратов могут использоваться и для профилактики диабета 2 типа, так сказать для лечения пред диабетного состояния. Например, тот же Метформин. Главное, не заниматься самолечением, а по всем вопросам консультироваться с доктором-эндокринологом.

Из написанного выше становится понятно, что выбор препаратов при  диабете 2 типа, дело не простое, так что, лучше оставить его профессионалам.

eda.diabet-lechenie.ru

Insulin Toujeo® — a Novel Basal Long-Acting Insulin Formulation Part 1. Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Aspects

Summary

В данном обзоре, состоящем из двух частей, рассматривается новая формула инсулина гларгин (рДНК происхождения) в форме инъекций 300 ЕД/мл (Gla-300, Тожео). Gla-300 представляет следующую генерацию базального инсулина с новой формулой инсулина гларгин, поставляющего то же количество инсулина, что и гларгин-100 (Gla-100, Лантус®) в 1/3 объема. После подкожной инъекции фармакокинетический и фармакодинамический профили Gla-300 являются более постоянными и продолжительными (более 24 часов) по сравнению с Gla-100, что обусловлено более постепенным и длительным выделением гларгина из подкожного депо (Gla-300 образует более компактное подкожное депо с уменьшенной поверхностью по сравнению с Gla-100). С акцентом на недавних результатах клинических исследований EDITION (3а-фаза) обсуждается клиническая эффективность и безопасность Gla-300 у больных сахарным диабетом 1-го и 2-го типа. Gla-300 демонстрировал сопоставимый гликемическиий контроль и подобный профиль безопасности при условиях более низкой частоты гипогликемических событий по сравнению с Gla-100. Gla-300 обеспечивал гибкий режим введения инсулина (24 ± 3 часа или утром vs вечером) и был ассоциирован с меньшим увеличением массы тела.

В цьому огляді, що складається з двох частин, розглядається нова формула інсуліну гларгін (рДНК походження) у формі ін’єкцій 300 ОД/мл (Gla-300, Тожео). Gla-300 являє собою наступну генерацію базального інсуліну з новою формулою інсуліну гларгін, що поставляє ту ж кількість інсуліну, як і гларгін-100 (Gla-100, Лантус®) в 1/3 об’єму. Після підшкірної ін’єкції фармакокінетичний та фармакодинамічний профілі Gla-300 є більш постійними та тривалими (більше ніж 24 години) порівняно з Gla-100, що пов’язано з більш поступовим та тривалим виділенням гларгіну із підшкірного депо (Gla-300 утворює більш компактне підшкірне депо зі зменшеною поверхнею порівняно з Gla-100). З акцентом на недавніх результатах клінічних досліджень EDITION (3а-фаза) обговорюється клінічна ефективність та безпечність Gla-300 у хворих на цукровий діабет 1-го та 2-го типу. Gla-300 демонстрував порівнянний глікемічний контроль та подібний профіль безпечності за умов більш низької частоти гіпоглікемічних подій порівняно з Gla-100. Gla-300 забезпечував гнучкий режим введення інсуліну (24 ± 3 години або ранком vs вечером) та був асоційований iз меншим збільшенням ваги.

This review, consisting of two parts, considers a new formulation of insulin glargine (rDNA origin) in the form of injections 300 U/ml (Gla-300, Toujeo®). Gla-300 is a next generation basal insulin with a novel formulation of insulin glargin delivering the same amount of insulin, as glargine-100 (Gla-100, Lantus®) in 1/3 volume. Following the subcutaneous injection, pharmacokinetic and pharmacodynamic profiles of Gla-300 are more constant and prolonged (beyond 24 hours) compared with Gla-100 due to a more gradual and extended release of glargine from subcutaneous depot (Gla-300 forms a more compact subcutaneous depot with reduced surface area compared to Gla-100). The clinical efficacy and safety of Gla-300 in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus are discussed with an emphasis on recently released data from EDITION (the phase 3a) clinical trials. Gla-300 showed comparable glycaemic control and similar safety profile with lower incidence of hypoglycaemia events compared with Gla-100. Gla-300 provided flexible dosing of insulin (24 ± 3 h or morning vs evening) and was associated with less body weight gain.

Keywords

сахарный диабет, гликированный гемоглобин, гипогликемия, гларгин, инсулин, ­Gla-100 (Лантус®), Gla-300 (Тожео).

цукровий діабет, глікований гемоглобін, гіпоглікемія, гларгін, інсулін, Gla-100 (Лантус®), Gla-300 (Тожео).

diabetes mellitus, glycated hemoglobin, hypoglycaemia, glargine, insulin, Gla-100 (Lantus®), Gla-300 (Toujeo®).

Bibliography

(для обеих частей обзора)

1. Ahsen B. Avoiding hypoglycemia: a key to success for glucose-lowering therapy in type 2 diabetes // Vasc. Healht. Risk. Man. — 2013. — Vol. 9. — P. 155-163.

2. American Diabetes Association. Standarts of medical care in diabetes — 2014 // Diabetes Care. — 2014. — Vol. 37. — P. S14-S80.

3. Andrews M.A., O’Malley P.G. Diabetes overtreatment in eldery individuals: risky business in need of better management // JAMA. — 2014. — Vol. 311. — P. 2326-2327.

4. Approval package for application number NDA 21-081/S-024, 2007. [Electronic resourse]. — Available from: www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2007/0210810 rig1s024.pdf

5. Arnolds S., Kuglin B., Kapitza C. et al. How pharmacokinetic and pharmacodynamic principles pave the way for optimal basal insulin therapy in type 2 diabetes // Int. J. Clin. Pract. — 2010. — Vol. 64. — P. 1415-1424.

6. Atkinson M.A., Eisenbarth G.S., Michels A.W. Type 1 diabetes // Lancet. — 2014. — Vol. 383. — P. 69-82.

7. Atkinson M.A., George S., Eisenbarth G.S. 1947–2012 // Diabetologia. — 2013. — Vol. 56. — P. 435-438.

8. Atkinson M.A., Herrath M., Powers A.C., Clare-Salzer M. Current concepts of the pathogenesis of type 1 diabetes — consi-derations for attempts to prevent and reverse the disease // Diabetes Care. — 2015. — Vol. 38 — P. 979-988.

9. A Trial Comparing Cardiovascular safety of insulin degludec versus insulin glargine in subjects with type 2 diabetes at high risk of cardiovascular events (DEVOTE). ClinicalTrials.gov; US National Institutes of Health. [Electronic resourse]. — Available from: http//www.clinicaltrial.gov/ct2/show/NTC01959529?term-devote+degludec&rank=1.

10. Barlocco D. Insulin detemir. Novo Nordisk // Curr. Opin. Investig. Drugs. — 2003. — Vol. 4. — P. 449-454.

11. Barnett A.H. Insulin glargine in the treatment of type 1 and type 2 diabetes // Vask. Health Risk Manag. — 2006. — Vol. 2. — P. 59-67.

12. Becker R.H.A., Hahn A.D., Boderke P. et al. 2011. European Patent Applicator Long-acting formulations of insulins. European Patent Office (Application No. 11166415.7) // Available from https://data.epo.org

13. Becker R.H.A., Nowotny I., Teichert L. et al. Low within- and between-day variability in exposure to new insulin glargine 300 U.ml-1 // 74th Scientific sessions of ADA, San Francisco, USA, 13–17 June 2014. — 2014. — Abstract 892-P.

14. Becker R.H.A., Dahmen R., Bergmann K. et al. New insulin glargin 300 U.mL-1 provides a more even activity profile and prolonged glycemic control at steady state compared with insulin glargine 100 U.ml-1 // Diabetes Care. — 2015. — Vol. 38. — P. 637-643.

15. Bergenstal R., Bailey T., Robard D. et al. Insulin glargine 300 U/ml vs 100 U/ml: glucose profiles of morning vs evening injections in adults with T1DM measured with continuous glucose monitoring (CGM) // Diabetes Technol. Ther. — 2015. — Vol. 17. — P. A16-17 (abstract 39).

16. Bergenstal R.M., Bailey T.S., Rodbard D. et al. Insulin glargine 300 U/ml vs 100 U/ml: glucose profiles of morning vs evening injections in adults with T1DM measured with continuous glucose monitoring (CGM) // 50th Annual meeting of the European Association for the Study Diabetes: Vienna, Austria, 15–19 September 2014. — 2014. — Abstract 949.

17. Bergenstal R.M., Rosenstock J., Arakaki R.F. et al. A randomized controlled study of once-daily LY2605541, a novel long-acting basal insulin, versus insulin glargine in basal insulin-treated patients with type 2 diabetes // Diabetes Care. — 2012. — Vol. 35. — P. 2140-2147.

18. Bolli G.B., Owens D.R. Insulin glargine // Lancet. — 2000. — Vol. 356. — P. 443-445.

19. Bolli G.B., Andreoli A.M., Lucidi P. Optimizing the replacement of basal insulin in type 1 diabetes mellitus: no longer an elusive goal in the post-NPH era // Diabetes Thechnol. Ther. — 2011. — Vol. 13, Suppl. 1. — P. S43-S52.

20. Bolli G.B., Hahn A.D., Schmidt R. et al. Plasma exposure to insulin glargine and its metabolites M1 and M2 after subcutaneous injection of therapeutic and supratherapeutic doses of glargine in subjects with type 1 diabetes // Diabetes Care. — 2012. — Vol. 35. — P. 2626-2630.

21. Bolli G.B., Riddle M.C., Bergenstal R.M. et al. New insulin glargine 300 U/ml: glycaemic control and hypoglycaemia in insulin-naive people with type 2 diabetes mellitus (EDITION 3) // 74th Scientific sessions of ADA, San Francisco, USA, 13–17 June 2014. — 2014. — Abstract 947.

22. Bolli G.B., Riddle M.C., Bergenstal R.M. et al. New insulin Glargine 300 U/ml: glycaemic control and hypoglycaemia in insulin naïve people with T2DM (EDITION 3) // 50th Annual meeting of the European Association for the Study Diabetes, Vienna, Austria, 15–19 September 2014. — 2014. — Abstract 947.

23. Bolli G.B., Riddle M.C., Bergenstal R. M. et al. New insulin glargine 300 U/ml compared with glargine 100 U/ml in insulin naïve people with type 2 diabetes on oral glucose-lowering drugs: a randomized controlled trial (EDITION 3) // Diabetes Obes. Metab. — 2015. — Vol. 17. — P. 386-394.

24. Bolli G.B., De Vries J.H. New long-acting insulin analogs: from clamp studies to clinical practice // Diabetes Care. — 2015. — Vol. 38. — P. 541-543.

25. Bron M., Marynchenko M., Yang H. et al. Hypoglycemia, treatment discontinuation, and costs in patients with type 2 diabetes mellitus on oral antidiabetic drugs // Postgrad. Med. — 2012. — P. 124-132.

26. Butler A.E., Galasso R., Meier J.J. et al. Modestly increased beta cell apoptosis but no increased beta cell replication in recentonset type 1 diabetic patients who died of diabetic ketoacidosis // Diabetologia. — 2007. — Vol. 50. — P. 2323-2331.

27. Calvert M.J., McManus R.J., Freemantle N. et al. Mana-gement of type 2 diabetes with multiple oral hypoglycaemic agents or insulin in primary care: retrospective cohort study // Br. J. Gen. Pract. — 2007. — Vol. 57. — P. 455-460.

28. Camprioni M., Tofolo G., Basu R. et al. Minimal model assessment of hepatic insulin extraction during an oral test from standard insulin kinetic parameters // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. — 2009. — Vol. 297. — P. E941-E948.

29. Chapman T.M., Perry C.M. Insulin detemir: a review of its use in the management of type 1 and 2 diabetes mellitus // Drugs. — 2004. — Vol. 64. — P. 2577-2595.

30. Dahmen R., Bergmann K., Lehmann A. et al. New insulin glargine U300 formulation events and prolongs steady state PK and PD profiles during euglycemic clamp in patients with type 1 diabetes (T1DM) // Diabetes. — 2013. — Vol. 62, Suppl. 1. — P. A29.

31. Data on file-Real-World Data On Hypos following Basal Insulin Initiation ([email protected] team).

32. Davies M. The reality of glycemic control in insulin trea-ted diabetes: defining the clinical challenges // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. — 2004. — Vol. 28, Suppl. 2. — P. S14-S22.

33. Davies M.J., Gagliardino J.J., Gray L.J. et al. Real-world factors affecting adherence to insulin therapy in patients with type 1 or type 2 diabetes mellitus: a systematic review // Diabet. Med. — 2013. — Vol. 30. — P. 512-524.

34. Deiss D., Kordonouri O., Hartmann R. Treatment with insulin glargine reduces asymptomatic hypoglycemia detected by continuous subcutaneous glucose monitoring in children and adolescents with type 1 diabetes // Pediatr. Diabetes. — 2007. — Vol. 8. — P. 157-162.

35. Dorland’s illustrated medical dictionary, edition 28, W.B. Saunders company.

36. Eaton R.P., Allen R.C., Shade D.S. et al. «Normal» insulin secretion: the goal of artifical insulin delivery systems? // Diabetes Care. — 1980. — Vol. 3 — P. 270-273.

37. Eaton R.P., Allen R.C., Shade D.S. Hepatic removal of insulin in normal man: dose response to endogenous insulin secretion // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1983. — Vol. 56. — P. 1294-1300.

38. Evans M., Schumm-Draeger P.M., Vora J. et al. A review of modern insulin analogue pharmacokinetic and pharmacodynamic profiles in type 2 diabetes: improvements and limitations // Diabetes Obes. Metab. — 2011. — Vol. 8. — P. 677-684.

39. Fagot J.P., Blotiere P.O., Ricordeau P. et al. Does insuline glargine increase the risk of cancer compared with other basal insulins? A French nationwide cohort study based on national administrative databases // Diabetes Care. — 2013. — Vol. 36. — P. 294-301.

40. Garber A.J., King A.B., Del Prato S. et al. Insulin Degludec an ultra-longating basal insulin, versus insulin glargine in basal bolus treatment with mealtime insulin apart in type 2 diabetes (BEGIN Basal-Bolus Type 2): a phase 3, randomized open-label, treat-to-target non-inferiority trial // Lancet. — 2012. — Vol. 379. — P. 1498-1507.

41. Gerstein H.C., Bosch J., Dagenais G.R. et al. ORIGIN Trial Investigators. Basal insulin and cardiovascular and other outcomes in dysglycemia // N. Engl. J. Med. — 2012. — Vol. 367. — P. 319-328.

42. Gough S.C., Harris S., Woo V. et al. Insulin degludec: overview of a novel ultra long-acting basal insulin // Diabetes Obes. Metab. — 2013. — Vol. 15. — P. 301-309.

43. Goykhman S., Drincic A., Desmangles J.C. et al. Insulin glargine a review 8 years after its introduction // Expert Opin. Pharmacother. — 2009. — Vol. 10. — P. 705-718.

44. Grimaldi-Bensouda L., Cameron D., Marty M. et al. Risk of breast cancer by individual insulin use: an international multicenter study // Diabetes Care. — 2014. — Vol. 37. — P. 134-143.

45. Gualandi-Signorini A.M., Giorgi G. Insulin formulations — a review // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. — 2001. — Vol. 5. — P. 73-83.

46. Heise T., Nosek L., Bottcher S.G. et al. Ultra-long-acting insulin degludec has a flat and stable glucose-lowering effect in type 2 diabetes // Diabetes Obes. Metab. — 2012. — Vol. 14. — P. 944-950.

47. Heller S., Koenen C., Bode B. Comparison of insulin glargine in a basal-bolus regimen, with insulin aspart as the mealtime insulin, in patients with type 1 diabetes a 52-week, multinational, randomized open-label, parallel group, treat-to-target, noninferiority trial // Clin. Ther. — 2009. — Vol. 31. — P. 2086-2097.

48. Henricksen J.H., Tronier B., Bülow J.B. Kinetics of circulating endogenous insulin, C-peptide, and proinsulin in fasting nondiabetic man // Metabolism. — 1987. — Vol. 36. — P. 463-468.

49. Hilgenfeld R., Seipke G., Berchold H. et al. The evolution of insulin glargine and its continuing contribution to diabetes care // Drugs. — 2014. — Vol. 74. — P. 911-927.

50. Hirsh I.B., Bergenstal R.M., Parkin Ch.G. et al. A Real-World Approach to Insulin Therapy in Primary Care Practice // Clin. Diabetes. — 2005. — Vol. 23. — P. 78-86.

51. Hollander P., Cooper J., Bregnhoi J. et al. A 52-week, multinational open-label parallel-group noninferiority treat-to-target trial comparing insulin detemir with insulin glargine in a basal-bolus regimen with mealtime insulin aspart in patients with type 2 diabetes // Clin. Ther. — 2008. — Vol. 30. — P. 1976-1987.

52. Holman R.R., Farmer A.J., Davies M.J. et al. Three-year efficacy of complex insulin regimens in type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. — 2009. — Vol. 361. — P. 1736-1747.

53. Home P.D., Bergenstal R.M., Riddle M.C. et al. Glycaemic control and hypoglycaemia with new insulin Glargine 300 U/mL in people with type 1 diabetes (EDITION 4) // Diabetologia. — 2014. — Vol. 57, Suppl. 1. — P. S69.

54. Home P.D., Bergenstal R.M., Riddle M.C. et al. Glycemic control and hypoglycemia with new insulin glargine 300 U/ml in people with T1DM (EDITION 4) // 74th Scientific sessions of ADA, San Francisco, USA, 13–17 June 2014. — 2014. — Abstract 80-LB.

55. Home P.D., Bergenstal R.M., Bolli G.B. et al. New insulin glargine 300Units/ml versus glargine 100 Units/mL in people with type 1 diabetes: a randomized, phase 3a, open-label clinical trial (EDITION 4) // Diabetes Care. — 2015 Publish Ahead of Print.

56. Hopkins D. Exercise-induced and other daytime hypoglycemic events in patients with diabetes: prevention and treatment // Diabetes Res. Clin. Pract. — 2004. — Vol. 65, Suppl. 1. — P. S35-S39.

57. Horvath K., Jeitler K., Berghold A. et al. Long-acting insulin analogues versus NPH insulin (human isophane insulin) for type 2 diabetes mellitus // Cochane Database Syst. Rev. — 2007. — CD005613

58. Iglesias P., Diez J.J. Insulin therapy in renal disease // Diabetes Obes. Metab. — 2008. — Vol. 10. — P. 811-823.

59. International Diabetes Federation. Diabetes Atlas. — 6th edition. — Brussels; Belgium: International Diabetes Federation, 2013.

60. Investigators O.T., Gerstein H.C., Bosch J. et al. Basal insulin and cardiovascular and other outcomes in dysglycaemia // N. Engl. J. Med. — 2012. — Vol. 367. — P. 319-328.

61. Inzucchi S.E., Bergenstal R.M., Buse J.B. et al. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach: position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD) // Diabetes Care. — 2012. — Vol. 35. — P. 1364-1379.

62. Inzucchi S.E., Bergenstal R.M., Buse J.B. et al. Mana-gement of hyperglycemia in type 2 diabetes, 2015: a patient-centered approach: position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD) // Diabetes Care. — 2015. — Vol. 38. — P. 140-149.

63. Ishii H., Iwamoto Y., Tajima N. An Exploration of Barriers to Insulin Initiation for Physicians in Japan: Findings from the Diabetes Attitudes, Wishes and Needs (DAWN) JAPAN Study // Plos. One. — 2012. — Vol. 7. — P. e36361.

64. Jax J., Heise T., Dahmen R. et al. New insulin glargine formulation has a flat and prolonged steady state profile in subjects with type 1 diabetes // Diabetologia. — 2013. — Vol. 56. — P. A1029.

65. Jeandidier N., Riddle M.C., Bolli G.B. et al. New insulin Glargine 300 U/ml: efficacy and safety of flexible vs fixed dosing intervals in people with 2 diabetes mellitus // 50th Annual meeting of the European Association for the Study Diabetes, Vienna, Austria, 15–19 September 2014. — 2014. — Abstract 961.

66. Jinnouchi H., Koyama M., Amano A. et al. Continuous Glucose monitoring during basal-bolus therapy using Glargine

300 U ml-1 and Glargine 100 U ml-1 in Japanese People with Type 1 Diabetes Mellitus: A Crossover pilot study // Diabetes Ther. — 2015.

67. Jørgensen K.H., Hansen A.K., Buschard K. Five fold increase of insulin concentration delays the absorption of subcutaneously injected human insulin suspensions in pigs // Diabetes Res. Clin. Pract. — 2000. — Vol. 50. — P. 161-167.

68. Kuerzel G.U., Shukla U., Scholtz H.E. et al. Biotransformation of insulin glargine after subcutaneous injection in healthy subjects // Curr. Med. Res. Opin. — 2003. — Vol. 19. — P. 34-40.

69. Kuricova K., Pacal L., Kankova K. Hypoglycemia Increa-ses Expression of Several Genes Upregulated by Hyperglycemia // 74th Scientific sessions of ADA, San Francisco, USA, 13–17 June 2014. — 2014. — Abstract 401-P.

70. Lambert P.C., Sutton A.J., Abrams K.P., Jones D.R. A comparison of summary patient-level covariates in meta-regression with individual patient data meta-analysis // J. Clin. Epidemiol. — 2002. — Vol. 55. — P. 86-94.

71. Lamy A., Tong W., Jung H. et al. Cost implications of the use of basal insulin glargine in people with early dysglycemia: the ORIGIN trial // J. Diabetes Complications. — 2014. — Vol. 28. — P. 553-558.

72. Leese G.P.,Wang J., Broomhall J. et al. Frequency of severe hypoglycemia requiring emergency treatment in type 1 and type 2 diabetes: a population-based study of health service resource use // Diabetes Care. — 2003. — Vol. 26. — P. 1176-1180.

73. Leiter L.A., Yale J.-F., Chiasson J.-L. et al. Assessment of the impact of fear of hypoglycemic episodes on glycemic and hypoglycemia management // Can. J. Diabetes. — 2005. — Vol. 29. — P. 186-192.

74. Lucidi P., Porcellati F., Candeloro P. et al. Glargine metabolism over 24 h following its subcutaneous injection in patients with type 2 diabetes mellitus: a dose-response study // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. — 2014. — Vol. 24. — P. 709-716.

75. Mannucci E., Giannini S., Dicembrini I. Cardiovascular effects of basal insulins // Drugs, healthcare and patient safety. — 2015. — Vol. 7. — P. 113-120.

76. Markussen J., Diers I., Hougaard P. et al. Soluble, prolonged-acting insulin derivatives. III. Degree of protraction, crystallizability and chemical stability of insulins substituted in positions A21, B13, B23, B27 and B30 // Protein Eng. — 1988. — Vol. 2. — P. 157-166.

77. Martens G.A., Van de Casteele M. Glycemic control of apoptosis in the pancreatic beta cell: danger of extremes? // Antioxid. Redox. Sygnal. — 2007. — Vol. 9. — P. 309-317.

78. Matsuhisa M., Koyama M., Cheng X. et al. EDITION JP 1 Study Group. New insulin Glargine 300 U/ml: glycaemic control and hypoglycaemia in Japanese people with T1DM (EDITION JP 1) //

50th Annual meeting of the European Association for the Study Diabetes, Vienna, Austria, 15–19 September 2014. — 2014. — Abstract 975.

79. Matsuhisa M., Koyama M., Cheng X. et al. New insulin glargine 300 U/mL: glycemic control and hypoglycemia in Japanese people with T1DM (EDITION JP I) // 74th Scientific sessions of ADA, San Francisco, USA, 13–17 June 2014. — 2014. — Abstract 88-LB.

80. Matsuhisa M., Koyama M., Cheng X. et al. Sustained glycemic control and less nocturnal hypoglycemia with new insulin glargine 300 U/mL compared with glargine 100 U/mL over 12 months in Japanese people with T1DM (EDITION JP 1) on behalf of the EDITION JP 1 study group // 75th Scientific sessions of ADA, Boston, USA, 5–9 June 2015. — 2015. — Abstract 987-P.

81. Meier J.J. Beta cell mass in diabetes: a realistic therapeutic target? // Diabetоlogia. — 2008. — Vol. 51. — P. 703-713.

82. Mellbin L.G., Ryden L., Riddle M.C. et al. Does hypoglycaemia increase the risk of cardiovascular events? A report from the ORIGIN trial // Eur. Heart. J. — 2013. — Vol. 34. — P. 3137-3144.

83. Monami M., Adalsteinsson J.E., Desireri C.M. et al. Fas-ting and post-prandial glucose and diabetic complication. A meta-analysis // Nurt. Metab. Cardiovasc. Dis. — 2013. — Vol. 23. — P. 591-598.

84. Monti L.D., Poma R., Caumo A. et al. Intravenous infusion of diarginylinsulin, an insulin analogue: effects on glucose turnover and lipid levels in insulin-treated type 2 diabetic patients // Metabolism. — 1992. — Vol. 41. — P. 540-544.

85. Mullins P., Sharplin P.,Yki-Jarvinen H. et al. Negative binomial meta-regression analysis of combined glycosylated hemoglobin and hypoglycemia outcomes across eleven Phase III and IV studies of insulin glargine compared with neutral Hagedorn insulin in type 1 and 2 diabetes mellitus // Clin. Ther. — 2007. — Vol. 29. — P. 1607-1619.

86. Nieuwesteeg A., Pouwer F., van der Kamp R. et al. Quality of life of children with type 1 diabetes: a systematic review // Curr. Diabetes Rev. — 2012. — Vol. 8. — P. 434-443.

87. Nolan C.J., Damm P., Prentki M. Type 2 diabetes across generations: from pathophysiology to prevention and management // Lancet. — 2011. — Vol. 378. — P. 169-181.

88. Owens D.R. Insulin preparations with prolonged effect // Diabetes Technol. Ther. — 2011. — Vol. 13, Suppl. 1. — P. S5-S14.

89. Owens D.R., Matfin G., Monnier L. Basal insulin analogues in the management of diabetes mellitus: what progress have we made? // Diabetes Metab. Res. Rev. — 2014. — Vol. 30. — P. 104-119.

90. Peyrot M., Barnett A.H., Meneghini L.F. et al. Insulin adherence behaviors and barriers in the multinational global attitudes of patients and physicians in insulin therapy study // Diabet. Med. — 2012. — Vol. 29. — P. 682-689.

91. Pieber T.R., Treichel H.C., Hompresch B. et al. Comparison of insulin detemir and insulin glargine in subjects with type 1 diabetes using intensive insulin // Diabet. Med. — 2007. — Vol. 24. — P. 635-642.

92. Polonsky W.H., Fisher L., Guzman S. et al. Pshychological insulin resistance in patients with type 2 diabetes: the score of the problem // Diabetes Care. — 2005. — Vol. 28. — P. 2543-2545.

93. Pontiroli A.E., Miele L., Morabito A. Increase of body weight during the first year of intensive insulin treatment in type 2 diabetes: systematic review and meta-analysis // Diabetes Obes. Metab. — 2011. — Vol. 13. — P. 1008-1019.

94. Porcellati F., Rossetti P., Busciantella RN. et al. Comparison of Pharmacokinetics and Dynamics of the Long-Acting Insulin Analogs Glargine and Detemir at Steady State in Type 1 Diabetes: a double-blind, randomized, crossover study // Diabetes Care. — 2007. — Vol. 30. — P. 2447-2452.

95. Porcellati F., Lucidi P., Cioli P. et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of insulin glargine given in the evening as compared with in the morning in type 2 diabetes // Diabetes Care. — 2015. — Vol. 38. — P. 503-512.

96. Raskin P., Gylvin T., Weng W. et al. Comparison of insulin detemir and insulin glargine using a basal-bolus regimen in a randomized, controlled clinical study in patients with type 2 diabetes // Diabetes Metab. Res. Rev. — 2009. — Vol. 25. — P. 542-548.

97. Ratner R.E., Hirsch I.B., Neifing J.L. et al. Less hypoglycemia with insulin Glargine in intensive insulin therapy for type 1 diabetes. US Study Group of insulin Glargine in type 1 diabetes // Diabetes Care. — 2000. — Vol. 23. — P. 639-643.

98. Ricci C., Pastukh V., Mozafarri M., Shaffer S.W. Insulin withdrawal induces apoptosis via a free radical mediated mechanism // Can. J. Physiol. Pharmacol. — 2007 — Vol. 85. — P. 455-464.

99. Riddle M.C., Bolli G.B., Yki-Jarvinen H. et al. Sustained glycemic control and hypoglycemia with new insulin glargine 300 U/mL compared with 100 U/ml: one-year results in people with T2DM using basal + mealtime insulin (EDITION 1) // 74th Scientific sessions of ADA, San Francisco, USA, 13–17 June 2014. — 2014. — Abstract 81-LB.

100. Riddle M.C., Bolli G.B., Home P.D. et al. New insulin glargine 300 U/ml: efficacy and safety of adaptable vs fixed dosing intervals in people with T2DM // 74th Scientific sessions of ADA, San Francisco, USA, 13–17 June 2014. — 2014. — Abstract 919-P.

101. Riddle M.C., Bolli G.B., Ziemen M. et al. New insulin glargine 300 units/ml versus glargine 100 Units/ml in people with type 2 diabetes using basal and mealtime insulin: glucose control and hypoglycemia in a 6-month randomize controlled trial –(EDITION 1) // Diabetes Care. — 2014. — Vol. 37. — P. 2755-2762.

102. Ritzel R., Rousell R., Bolli G. et al. New insulin Glargine 300 U/ml: glycaemic control and hypoglycaemia in a meta-analysis of phase 3a EDITION Clinical trials in people with T2DM // 50th Annual meeting of the European Association for the Study Diabetes, Vienna, Austria, 15–19 September 2014. — 2014. — Abstract 963.

103. Ritzel R., Roussel R., Bolli G. et al. New insulin glargine 300 U/ml: glycaemic control and hypoglycaemia in a meta-ana-lysis of phase 3a EDITION clinical trials in people with T2DM // 74th Scientific sessions of ADA, San Francisco, USA, 13–17 June 2014. — 2014. — Abstract 90-LB.

104. Ritzel R., Roussel R., Bolli G.B. et al. Patient-level meta-analysis of the EDITION 1, 2 and 3 studies: glycaemic control and hypoglycaemia with new insulin glargine 300 U/ml versus glargine 100 U/ml in people with type 2 diabetes // Diabetes Obes. Metab. — 2015. — Vol. 9. — P. 859-867.

105. Ritzel R., Roussel R., Giaccari A. et al. Glycemic control and hypoglycemia with insulin glargine 300 U/mL (Gla-300) vs glargine 100 U/mL (Gla-100) in type 2 diabetes (T2DM) in a patient-level meta-analysis of 1-year phase 3a EDITION studies // 75th Scientific sessions of ADA, Boston, USA, 5–9 June 2015. — 2015. — Abstract 1030-P.

106. Rosenstock J., Dailey G., Massi-Benedetti M. et al. Reduced hypoglycemia risk with insulin glargine: a meta-analysis comparing insulin glargine with human NPH insulin in type 2 diabetes // Diabetes Care. — 2005. — Vol. 28. — P. 950-955.

107. Rosenstock J., Davies M., Home P.D. et al. A randomized, 52-week, treat-to-target trial comparing insulin detemir with type 2 diabetes // Diabetologia. — 2008. — Vol. 51. — P. 408-416.

108. Roussel R., d’Emden M. C., Fisher M. et al. Switching from twice-daily basal insulin to once-daily new insulin glargine 300 U/mL (Gla-300): an analysis in people with T2DM –(EDITION 1 and 2) // 75th Scientific sessions of ADA, Boston, USA, 5–9 June 2015. — 2015. — Abstract 1021-P.

109. Rubino A., McQuay L.J., Gough S.C., Kvasz M., Tennis P. Delayed initiation of subcutaneous insulin therapy after fai-lure of oral glucose-lowering agents in patients with Type 2 diabetes: a population-based analysis in the UK // Diabet. Med. — 2007. — Vol. 24. — P. 1412-1418.

110. Ryden L., Grant P.J., Anker S.D. et al. ESC Guidelines on diabetes, prediabetes, and cardiovascular disease developed in collaboration with EASD // Eur. Heart. J. — 2013. — Vol. 34. — P. 3035-3087.

111. Sanofi. Clinical study results. Phase I in Japanese patients with type 1 diabetes mellitus 2013. [Electronic resourse]. — Avai-lable from: http://cn.sanofi.com/img/content/study/pdf2777-summary.pdf.

112. Schisano B., Tripathi G., McGee K. et al. Glucose oscillations, more than constant high glucose, induce p53 activation and a metabolic memory in human endothelial cells // Diabetologia. — 2011. — Vol. 54. — P. 1219-1226.

113. Shiramoto M., Eto T., Irie S. et al. Single-dose insulin glargine 300 U/ml provides prolonged, stable glycaemic control in Japanese and European people with type 1 diabetes // Diabetes Obes. Metab. — 2015. — Vol. 17. — P. 254-260.

114. Shiramoto M., Eto T., Watanabe A. et al. Single dose of new insulin glargine Gla-300 formulation has a flatter and prolonged PK/PD profile than Gla-100 in Japanese subjects with type 1 diabetes // Diabetologia. — 2013. — Vol. 56. — P. A1031.

115. Sinha V.P., Howey D.C., Choi S.L. et al. Steady-state pharmacokinetics and glucodynamics of the novel, long-acting basal insulin LY2605541 dosed once-daily in patients with type 2 diabetes mellitus // Diabetes Obes. Metab. — 2014. — Vol. 16. — P. 344-350.

116. Simon A.C., DeVries J.H. The future of basal insulin supplementation // Diabetes Technol. Ther. — 2011. — Vol. 13 (Suppl. 1). — P. S103-S108

117. Sommerfled M.R., Muller G., Tschank G. et al. In vitro metabolic and mitogenic signaling of insulin glargine and its metabolites // PLoS One. — 2010. — Vol. 5. — P.e9540.

118. Steinstaresser A., Schmidt R., Bergmann K. et al. Investigational new insulin glargine 300 U/ml has the same metabolism as insulin glargine 100 U/ml /research letter // Diabetes Obes. Metab. — 2014. — Vol. 16. — P. 873-876.

119. Sutton G., Minguet J., Ferrero C., Bramlage P. U300, A novel long-acting insulin formulation // Expert Opin. Biol. Ther. — 2014. — Vol. 14. — P.1849-1860.

120. Swinnen S.G., Dain M.P., Aronson R. et al. A 24-week, randomized, treat-to-target trial comparing initiation of insulin glargine once-daily with insulin detemir twice-daily in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on oral glucose-lowering drugs // Diabetes Care. — 2010. — Vol. 33. — P. 1176-1178.

121. Teramukai S., Matsuyama Y., Mizuno S. et al. Individual patient-level and study-level meta-analysis for investigating modifiers of treatment effect // Jpn. J. Clin. Oncol. — 2004. — Vol. 34.  P. 717-721.

122. Terauchi Y., Koyama M., Cheng X. et al. Glycemic control and hypoglycaemia in Japanese people with T2DM receiving New insulin Glargine 300 U/ml in combination with OADs (EDITION JP 2) // 50th Annual meeting of the European Association for the Study Diabetes, Vienna, Austria, 15–19 September 2014. — 2014. — Abstract 976.

123. Terauchi Y., Koyama M., Cheng X. et al. Glycaemic control and hypoglycaemia in Japanese people with T2DM recei-ving new insulin glargine 300 U/ml in combination with OADSs –(EDITION JP 2) // 74th Scientific sessions of ADA, San Francisco, USA, 13–17 June 2014. — 2014. — Abstract 94-LB.

124. Tibaldi J.M. Evolution of insulin development: focus on key parameters // Adv. Ther. — 2012. — Vol. 29. — P. 590-619.

125. Tillner J.A., Bergmann K., Teichert L. et al. Euglycemic clamp profile of new insulin glargine U300 formulation in patients with type 1 diabetes (T1DM) is different from glargine U100 // Diabetes. — 2013. — Vol. 62, Suppl. 1. — P. A234.

126. Toujeo (U300)-ePress Pack. [Electronic resourse] Value and access team. Data on file — Real-World on hypos following basal insulin initiation.

127. Tschope D., Bramlage P., Binz C. et al. Incidence and predictors of hypoglycaemia in type 2 diabetes — an analysis of the prospective // DiaRegis. registry. BMC Endocr. Disord. — 2012. — Vol. 12. — P. 23.

128. Twigg S.M., Escalada J., Grisoni M.-L. et al. Age, BMI, and diabetes duration: effect on glycemic control and hypoglycemia with insulin glargine 300 U/mL in type 2 diabetes (T2DM) // 75th Scientific sessions of ADA, Boston, USA, 5–9 June 2015. — 2015. — Abstract 1017-P.

129. UK Hypoglycaemia Study Group. Risk of hypoglycaemia in types 1 and 2 diabetes: effects of treatment modalities and their duration // Diabetologia. — 2007. — Vol. 50. — P. 1140-1147.

130. Vague P., Selam J.L., Skiele S. et al. Insulin detemir is associated with more predicable glycemic control and reduced risk of hypoglycemia than NPH-insulin in patients with type 1 diabetes on basal-bolus regimen with premeal, insulin apart // Diabetes Care. — 2003. — Vol. 26. — P. 590-596.

131. Wood J.R., Miller K.M., Maahs D.M. et al. Type 1 Diabetes exchange clinic registry do not meet American Diabetes Association or international Society for Pediatric and adolescent. Diabetes clinical guidelines // Diabetes Care. — 2013. — Vol. 36. — P. 2035-2037.

132. Workgroup on hypoglycemia, American Diabetes Association. Defining and reporting hypoglycemia // Diabetes Care. — 2005 — Vol. 28. — P. 1245-1249.

133. Xie L., Wei W., Pan C., Baser O. Real-world rates, predictors and associated costs of hypoglycemia among patients with type 2 diabetes mellitus treated with insulin glargine: results of a pooled analysis of six retrospective observational studies // J. Med. Econ. — 2013. — Vol. 16. — P. 1137-1145.

134. Yakubovich N., Gerstein H.C. Serious cardiovascular outcomes in diabetes: the role of hypoglycemia // Circulation. — 2011. — Vol. 123. — P. 342-348.

135. Yale J-F., Aroda V. R., Charbonnel B. et al. Older people with type 2 diabetes: glycemic control and hypoglycemia risk with new insulin glargine 300 U/mL // 75th Scientific sessions of ADA, Boston, USA, 5–9 June 2015. — 2015. — Abstract 991-P.

136. Yki-Jarvinen H., Bergenstal R., Ziemen M. et al. New insulin glargine 300 U/mL versus glargine 100 U/mL in people with type 2 diabetes using oral agents and basal insulin: glucose control and hypoglycemia in a 6-month randomized controlled trial –(EDITION 2) // Diabetes Care. — 2014. — Vol. 37. — P. 3235-3243.

137. Yki-Jarvinen H., Bergenstal R.M., Bolli G.B. et al. Less nocturnal hypoglycemia and weight gain with new insulin glargine 300 U/ml compared with 100 U/ml: 1-year results in people with T2DM using basal insulin with OADs (EDITION 2) // 74th Scientific sessions of ADA, San Francisco, USA, 13–17 June 2014. — 2014. — Abstract 93-LB.

138. Zhang P., Zhang X., Brown J. et al. Global healthcare expenditure on diabetes for 2010 and 2030 // Diabetes Res. Clin. Pract. — 2010. — Vol. 87. — P. 293-301.

139. Zinman B., Fulcher G., Rao P.V. et al. Insulin degludec, an ultra-long-acting basal insulin, once a day or three times a week versus insulin glargine once a day in patients with type 2 diabetes: a 16-week, randomised, open-label, phase 2 trial // Lancet. — 2011. — Vol. 377. — P. 924-931.

140. Zongas S., Patel A., Chamers J. et al. Severe hypoglycemia and risks of vascular events and death // N. Engl. J. Med. — 2010. — Vol. 363. — P. 1410-1418.

141. Ефимов А.С., Полторак В.В. Аутоиммунные аспекты инсулинзависимого сахарного диабета. Попытки иммунокоррекции на ранних стадиях заболевания // Пробл. эндокринологии. — 1989. — Т. 35. — С. 85-90.

142. Полторак В.В., Караченцев Ю., Горшунська I. Оптимізація глікемічного контролю у хворих на цукровий діабет новими аналогами інсуліну (фізіологічні моделі замісної інсулінотерапії) // Ліки України. — 2005. — T. 91. — C. 63-68.

143. Полторак В.В., Красова Н.С., Горшунская М.Ю. Гликемическая память как патогенетическое основание для формирования алгоритма современной антидиабетической терапии // МЭЖ. — 2014. — T. 59. — C. 15-22.

144. Полторак В.В., Красова Н.С., Горшунская М.Ю. Апоптоз панкреатических бета-клеток как новая мишень для инсулинотерапии больных сахарным диабетом 1-го и 2-го типа // Проблемы эндокринной патологии. — № 1. — 2015. — C. 90-102.

145. Препарат Тожео (Toujeo®) затверджений у Європейському союзі для лікування діабету у дорослих — новий базальний інсулін показав глікемічний контроль із меншою кількістю випадків підтвердженої гіпоглікемії // МЭЖ. — 2015.  — № 3. — С. 96-98.

146. Тронько М.Д., Полторак В.В., Соколова Л.К. Дослі–дження ORIGIN (передумови, результати) // МЭЖ. — 2013. — № 1 (49). — С. 15-22.

147. Тронько Н.Д., Зак К.П., Попова В.В., Бутенко А.К. Сахарный диабет. Иммунитет. Цитокины. — К.: Книга-плюс, 2015. — 488 с.

148. Чернобровий А.Д., Тронько М.Д. Довідник основних показникiв дiяльностi ендокринологiчної служби України за 2013 рiк. — К., 2014. — 40 с.

Продолжение в следующем номере

www.mif-ua.com