Пероральные сахароснижающие препараты: список, принцип их действия. Препараты стимулирующие секрецию инсулина


Стимуляторы секреции инсулина | DIABETIS.INFO

Стимуляторы секреции инсулина

Если дозы метформина становятся макси­мально высокими, доктор подумает о под­ключении к терапии другого препарата из группы стимуляторов секреции инсули­на. На данном этапе лечение усложняется. Препараты этой группы заставляют под­желудочную железу выделять дополни­тельный инсулин, и, следовательно, если пациент таблетку принял, а поесть забыл, количество инсулина в крови будет превы­шать потребность в нем, уровень глюкозы начнет снижаться больше, чем следовало бы, и разовьется гипогликемия. В ответ на это снижение печень выбросит в кровь до­полнительную глюкозу, причем больше, чем нужно, просто для поддержания ее работы на стабильном уровне. В результате через несколько часов последует эпизод гипергли­кемии (если он был ночью, неизбежен вы­сокий сахар утром натощак). Естественной реакцией пациента на высокий утренний сахар станет повышение дозы принимаемо­го утром стимулятора, который снова вызо­вет гипогликемию — эти качели будут рас­качиваться все больше и больше, приводя к быстрому развитию осложнений.

Следовательно, при лечении стимулятора­ми (это касается и терапии инсулинами) не­обходимо соблюдать ряд важнейших условий.

  1. Начинать прием и изменять дозы нужно под наблюдением врача.
  2. Необходимо строго соблюдать прави­ла приема, изложенные в инструкции к препарату.
  1. Нельзя пропускать ни одного приема пищи, причем нужно подсчитывать число полу­ченных с пищей углеводов (при приеме таблеток — приблизительно, а при лече­нии инсулинами — строго в соответствии с углеводными (хлебными) единицами).
  1. Нужно тщательно контролировать уро­вень сахара при помощи индивидуаль­ного глюкометра, анализировать получа­емые результаты.
  2. Следует всегда иметь при себе легкоусваиваемые («легкие») углеводы — несколько конфет, кусочков сахара, пакетик сладко­го сока или сладкой (не облегченной) ко­ка-колы (подробно об этом мы говорили в главе о гипогликемии).

    Препараты сульфонилмочевины

    Группа стимуляторов значительно больше, чем препаратов, улучшающих чувствитель­ность инсулиновых рецепторов. Входят в перечень льготных препаратов и чаще всего используются производные сульфонилмочевины (см. таблицу N° 60).

Таблица № 60. Препараты сульфонилмочевины
Международное

непатентованное

название

Торговые названия, дозы, мг Суточная доза, мг, особенности приема Кратность приема, в сутки

Длительность действия,ч

Глибенкламид

микронизированный

Манинил 1,75,3,5 1,75-14

До еды за 30-40 минут, не менее 15 минут

1-2

16-24

Глибенкламид

немикронизированный

Манинил 5 Глибенкламид 5 Глиданил 5 2,5-20

До еды за 30-40 минут, не менее 15 минут

1-2

16-24

Гликлазид Диабетон 80 Глидиаб 80 Гликлазид-Акос 80 Глюкостабил 80 Диабефарм 80 Диатика 80 80-320 Во время еды

1-2

16-24

Гликлазид

с модифицированным высвобождением

Диабетон МВ 30 Глидиаб МВ 30 Диабефарм МВ 30 30-120

Независимо от еды

1

24

Глимепирид Амарил 1, 2, 3, 4 Глемаз4

Глиамап Плива 1,2, 3 Глюмедекс 2 Меглимид 1,2, 3, 4, 6

1-8

Непосредственно перед едой

1

24

Гликвидон Глюренорм 30 30-180 Перед едой

1-3

8-12

Глипизид Глибенез 5 2,5-30

До еды или во время нее

1-2

12-24

Глипизид GITS Глибенез ретард 5,10 5-20

До еды или во время нее

1

24

бисептол

бисептолПервоначально сульфаниламиды разраба­тывались как антибактериальные средства та­кие препараты, как бисептол и сульфадимезин, хорошо известны всем и сегодня. В процессе изучения средств этой группы была отмечена способность некоторых из них вызывать гипо­гликемию, что стало основанием для создания нового класса лекарств. Первые препараты данной группы сейчас уже не используются, так как они уступают современным по без­опасности и активности — их «потомки» куда как эффективнее, да и выпускаются в более удобных для применения формах.

По механизму действия производные сульфонилмочевины являются стимулято­рами выработки инсулина: они заставляют поджелудочную железу синтезировать и выделять в кровь дополнительное его коли­чество. Поскольку они никак не влияют на процессы, в результате которых железа сни­зила выработку инсулина, то процессы эти продолжаются, и собственная, не стимули­рованная, функция поджелудочной железы продолжает снижаться дальше. Со временем это приводит к необходимости усиливать подстегивающее воздействие на нее. Сделать это можно только увеличивая дозы стимуля­торов. Таким образом, надо понимать, что необходимость поднимать дозы указан­ных препаратов — это следствие вовсе не привыкания к ним и возникновения зависимости, а продолжающегося забо­левания диабетом.

Одно из свойств сульфаниламидов заклю­чается в замедлении их всасывания после еды, поэтому для всех них существует единое правило: принимают их до еды или во вре­мя нее, но не после. Исключение составляет Диабетон МВ, действующее вещество кото­рого заключено в специальный матрикс, что обеспечивает хорошую всасываемость неза­висимо от приема пищи.

Глиниды: препараты свободного выбора

натеглинид (Старликс)

натеглинид (Старликс)Кроме препаратов сульфонимочевины сти­мулирует выделение инсулина и небольшая группа, состоящая из двух средств: это глиниды — репаглинид (НовоНорм) и натеглинид (Старликс). Их отличает необычайно быстрый сахароснижающий эффект, поэто­му данные лекарства можно принимать не­посредственно перед едой. После приема пищи пить их не следует, поскольку ско­рость всасывания в кишечнике значительно замедляется. «Работают» они короткое вре­мя, поэтому принимать таблетки заранее нет никакого смысла. Указанное свойство уменьшает и риск гипогликемии.

Принимают глиниды только перед основными приемами пищи — завтраком, обедом и ужином. Если одна из трапез пропу­скается, таблетка также становится не нужна Это позволяет человеку, страдающему сахар­ным диабетом, чувствовать себя более свобод­ным и есть тогда, когда он хочет, а не тогда, когда этого требует лекарство. Противопока­зания к приему этих препаратов такие же, как у других сахароснижающих таблеток диабет 1-го типа, беременность и кормление грудью, кетоацидоз, печеночная и почечная недоста­точность. Существенным недостатком обоих препаратов является их немалая стоимость, а в список льготных лекарств они, увы, не входят.

diabetis.info

таблетки для снижения сахара в крови

Пероральные сахароснижающие препаратыЛечение сахарного диабета 1-го и 2-го типа имеет существенные различия. При диабете 2-го типа функция синтезирования инсулина сохраняется, однако вырабатывается он в уменьшенном количестве. При этом клетки тканей становятся менее восприимчивы к гормону. Корректировать эти нарушения успешно удается пероральными сахароснижающими препаратами.

 

Оглавление: Виды пероральных сахароснижающих лекарств Производные бигуанидов Производные сульфонилмочевины Ингибиторы альфа-глюкозидазы Производные тиазолидиндионов Производные глинидов Инкретины Производные ингибиторов SGLT2

Виды пероральных сахароснижающих лекарств

Гипогликемических препаратов выпускается много, они отличаются между собой по своему происхождению и химической формуле. Выделяют такие группы пероральных сахароснижающих средств:

  • производные сульфонилмочевины;
  • глиниды;
  • бигуаниды;
  • тиазолидиндионы;
  • ингибиторы α-глюкозидазы;
  • инкретины.

Кроме того, недавно была синтезирована новая группа сахароснижающих препаратов — это производные ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера типа 2 (SGLT2).

Производные бигуанидов

В настоящее время из бигуанидов применяют лишь метформин. По сути, это лекарство не влияет на синтез инсулина, а потому будет абсолютно неэффективно, если инсулин вовсе не синтезируется. Свой лечебный эффект препарат реализует через увеличение утилизации глюкозы, улучшение ее транспорта через клеточные мембраны, а также снижения глюкозы в крови.

Кроме того, препарат обладает анорексигенным эффектом, потому может использоваться в лечении ожирения под контролем врача. К слову, некоторые «чудо-таблетки» для похудения содержат это вещество, при этом недобросовестный производитель может и не указать его в составе. Применение таких препаратов может быть действительно опасным для здоровья. Метформин — это противодиабетический препарат, который назначается врачом с учетом показаний и противопоказаний.

Противопоказаниями к применению бигуанидов:

Если женщина, принимающая метформин, беременеет, ей не обходимо отменить использование этого лекарства. Применение метформина будет возможным лишь после прекращения кормления грудью.

Производные сульфонилмочевины

Очень часто в лечении диабета 2-го типа прибегают к использованию производных сульфонилмочевины. Существуют сульфонилмочевинные препараты трех генераций:

  • Первое поколение: толбутамид, толазамид, хлорпропамид.
  • Второе поколение: глибенкламид, глизоксепид, гликвидон, глипизид.
  • Третье поколение: глимепирид.

glibenclamide_belmedПрепараты первой генерации фактически утратили свою актуальность, а потому сейчас практически не применяются. Препараты второй и третьей генерации в несколько десятков раз активнее, нежели препараты первого поколения. К тому же вероятность развития побочных эффектов при использовании более современных сульфанилмочевинных препаратов значительно меньше. Первым препаратом второй генерации стал глибенкламид, который успешно применяется и сейчас.

Сульфонилмочевинные препараты обладают различной степенью выраженности эффекта и продолжительности действия. Среди них наиболее выраженным гипогликемическим действием обладает глибенкламид. Пожалуй, это самый популярный представитель среди сульфонилмочевинных препаратов.         Вторым по частоте использования является гликлазид. Это лекарство оказывает не только гипогликемическое действие, но и положительно влияет на реологические свойства крови, а также микроциркуляцию.

Производные сульфонилмочевины стимулируют секрецию инсулина и его высвобождение из бета-клеток, а также восстанавливают чувствительность этих клеток к гликемии.

Особенности использования:

  • Неэффективны при значительной утрате бета-клеток поджелудочной железы у пациента;
  • У некоторых пациентов по невыясненным причинам не оказывает антидиабетический эффект;
  • Эффективен лишь при соблюдении диеты;
  • Необходимо принимать за полчаса до еды.

Основными противопоказаниями к применению сульфонилмочевинных препаратов являются сахарный диабет 1-го типа, состояние кетоацидоза, период беременности и лактации, серьезные операции.

farma

Ингибиторы альфа-глюкозидаз

Эта группа представлена препаратами акарбоза и миглитол. Они снижают всасываемость в кишечнике большинства углеводов (мальтозы, сахарозы, крахмала). В итоге предупреждая этим развитие гипергликемии. Применение игибиторов альфа-глюкозидаз может вызвать всевозможные диспептические явления (метеоризм, диарея) из-за нарушения процессов переваривания, а также всасывания углеводов. Чтобы избежать нежелательных явлений со стороны пищеварительного тракта лечение начинают с малых доз, постепенно ее увеличивая. Таблетку необходимо принимать с едой. Кроме того, важно соблюдать диету и ограничивать употребление сложных углеводов.

В случае возникновения диспепсических явлений нельзя прибегать к использованию ферментативных препаратов, антацидов, сорбентов. Это, конечно же, улучшит пищеварение, устранит метеоризм и диарею, но при этом эффективность ингибитора альфа-глюкозидазы заметно уменьшится.

glukobay

Акарбоза — это единственное пероральное средство, которое может применяться в комплексном лечении инсулинозависимого диабета. Кроме того, согласно современным исследованиям лечение акарбозой сопровождается снижением прогрессирования атеросклероза сосудов и уменьшением риска развития сердечных осложнений на фоне атеросклероза.

Противопоказания к использованию игибиторов альфа-глюкозидаз:

  1. Воспалительные заболевания кишечника;
  2. Цирроз печени;
  3. Язвы кишечника;
  4. Стриктуры кишечника;
  5. Хроническая почечная недостаточность;
  6. Беременность и лактация.

Производные тиазолидиндионов (глитазоны)

Представители этой группы таблетки пиоглитазон (актос), росиглитазон (авандия), пиоглар. Действие этой лекарственной группы обусловлено повышением чувствительности тканей-мишеней к действию инсулина, благодаря чему усиливается утилизация глюкозы. Глитазоны не влияют на синтез инсулина бета-клетками. Гипогликемическое действие производных тиазолидиндионов начинает проявляться спустя месяц, а для получения полного эффекта может потребоваться до трех месяцев.

Согласно данным исследований глитазоны улучшают показатели липидного обмена, а также снижают уровень определенных факторов, играющих роль в атеросклеротическом поражении сосудов. Сейчас активно проводятся масштабные исследования, чтобы определить, можно ли будет использовать глитазоны в качестве средства для профилактики сахарного диабета 2-го типа и снижения частоты сердечно-сосудистых осложнений.

Однако производные тиазолидиндионов обладают и побочным действием: увеличением массы тела и определенным риском возникновения сердечной недостаточности.

 Тиазолидиндионы рекомендуют применять вместе с бигуанидами, сульфонилмочевинными препаратами, инсулином.

Производные глинидов

novonormПредставителями этой группы являются репаглинид (новонорм) и натеглинид (старликс). Это короткодействующие лекарства, стимулирующие секрецию инсулина, что позволяет держать под контролем уровень глюкозы после еды. При выраженной гипергликемии натощак глиниды малоэффективны.

Инсулинотропный эффект развивается достаточно быстро при приеме глинидов. Так, выработка инсулина происходит спустя двадцать минут после приема таблеток новонорм и спустя пять-семь минут после приема старликс.

Среди побочных эффектов — набирание веса, а также снижение эффективности препарата при длительном применении.

К противопоказаниям следует отнести такие состояния как:

  1. Инсулинозависимый диабет;
  2. Почечная, печеночная недостаточность;
  3. Беременность и лактация.

Инкретины

diabet-yanuviyaЭто новый класс гипогликемических препаратов, к которому относят производные ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) и производные агонистов глюкогоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Инкретины — это такие гормоны, которые высвобождаются из кишечника при приеме пищи. Они стимулируют секрецию инсулина и главную роль в этом процессе играют глюкозозависимый инсулинотропный (ГИП) и глюкогоноподобный пептиды (ГПП-1). Так происходит в здоровом организме. А у больного диабетом 2-го типа секреция инкретинов снижается, соответственно уменьшается и секретирование инсулина.

Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) по сути являются активаторами ГПП-1 и ГИП. Под влиянием ингибиторов ДПП-4 увеличивается продолжительность действия инкретинов. Представителем ингибиторов дипептидилпептидазы-4 является ситаглиптин, который выпускается под торговым названием янувия.

Янувия стимулирует секрецию инсулина, а еще подавляет секрецию гормона глюкагона. Это происходит лишь при условии гипергликемии. При нормальной концентрации глюкозы вышеперечисленные механизмы не включаются, это помогает избежать гипогликемии, что бывает при лечении сахароснижающими препаратами других групп. Выпускается янувия в виде таблеток.

А вот производные агонистов ГПП-1 (виктоза, ликсумия) выпускаются в виде растворов для подкожного введения, что конечно менее удобно, нежели использование таблеток. 

Производные ингибиторов SGLT2

lechenie-onemeniya-nog-pri-saharnom-diabeteПроизводные ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера типа 2 (SGLT2) — это новейшая группа гипогликемических препаратов. Ее представители дапаглифлозин и канаглифлозин были одобрены FDA в 2012 и 2013 годах соответственно. Механизм действия этих таблеток основывается на угнетении активности SGLT2 (натрий-глюкозного котранспортера типа 2).

SGLT2  — это основной транспортный белок, участвующий в реабсорбции (обратном всасывании) глюкозы из почек в кровь. Медикаменты ингибиторы SGLT2 понижают концентрацию глюкозы в крови путем снижения ее почечной реабсорбции. То есть, препараты стимулируют выделение глюкозы с мочой.

Сопутствующими явлениями при применении ингибиторов SGLT2 являются снижение артериального давления, а также массы тела. Среди побочных действий лекарства возможно развитие гипогликемии, мочеполовых инфекций.

Дапаглифлозин и канаглифлозин противопоказаны при инсулинозависимом диабете, кетоацидозе, почечной недостаточности, беременности.

Важно! Одно и то же лекарство влияет на людей по-разному. Иногда добиться желаемого эффекта на фоне терапии единственным препаратом не удается. В таких случаях прибегают к комбинированному лечению несколькими пероральными сахароснижающими препаратами. Такая терапевтическая схема позволяет воздействовать на разные звенья болезни, увеличить секрецию инсулина, а также снизить инсулинорезистентность тканей.

Григорова Валерия, медицинский обозреватель

5,576 просмотров всего, 4 просмотров сегодня

Загрузка...

okeydoc.ru

Регуляция секреции инсулина.

              ПРЕДЫДУЩАЯ   ГЛАВНАЯ   СЛЕДУЮЩАЯ

   2.2 Регуляция секреции инсулина.

Механизмы регуляции секреции инсулина, описанные в многочисленных монографиях и руководствах [Peter R. et al., 1991, Reinehr, T. 2005, Аметов А.С. и др, 2005], и в настоящее время продолжают оставаться предметом всестороннего изучения. Химические процессы, протекающие в живых клетках, характеризуются высокой степенью упорядоченности. Регуляция концентрации такого важного для жизнедеятельности вещества как инсулин детерминируется потребностью клеток в пластических и энергетических субстратах.

Реакции распада и синтеза определённым образом разграничены во времени и пространстве, но согласованы между собой и образуют целостную, тончайше отрегулированную систему, сложившуюся в результате длительной эволюции. Теснейшая взаимосвязь между процессами ассимиляции и диссимиляции проявляется в том, что последняя является не только источником энергии в организмах, но также источником исходных продуктов для синтетических реакций. Как высказывался создатель учения о гомеостазе Клод Бернар: “Две операции разрушения и обновления, обратные одна относительно другой, связаны безусловно и нераздельно в том, по крайней мере, смысле, что разрушение есть необходимое условие обновления. Явления функционального разрушения сами суть предшественники и виновники материального обновления. Потери вознаграждаются тотчас же, как только оно обнаружит наклонность к нарушению”. Эта позиция позволяет по иному взглянуть на факторы регуляции инсулина.

В связи с анаболической функцией инсулина стимуляция симпатической нервной системы угнетает секрецию инсулина, а парасимпатической усиливает секрецию инсулина. С этим связаны и циркадные ритмы секреции инсулина. Как известно симпатическая система больше активна в дневное время, а парасимпатическая – в ночное. Следовало бы ожидать снижение секреции инсулина в дневное время и стимуляции в ночное. Это верно, если вести речь о базальной секреции, которая призвана обеспечивать метаболизм клеток. Помимо нее осуществляется более обильная прандиальная секреция. Прием пищи в современном обществе часто не согласуется ни с потребностями метаболизма, ни даже наличием чувства голода и аппетита. Поэтому прандиальная секреция происходит в самое разное время, что нарушает согласованность функционирования ветвей вегетативной системы.

Секреция инсулина минимальна при голодании, мышечной и нервной нагрузке, а также других формах стресса, когда возрастает потребность в использовании углеводов и жиров. Закономерно, что ингибиторами секреции инсулина является вещества, активирующиеся симпатической системой: соматостатин, гормоны гипофиза (АКТГ, ГР, ТТГ, пролактин, вазопрессин), кортизол, тироксин, простагландины, адреналин, норадреналин, серотонин. Один и тот же гормон может оказывать на ту или иную функцию, в зависимости от дозы, усиливающий или ослабляющий эффект [Саркисов Д.С., 1977] Инсулин также, в зависимости от концентрации, повышает или понижает собственную секрецию. Происходит ли это по т.н. “механизму обратной регуляции гормонов” либо вследствие инсулинорезистентности нуждается в уточнении.

Вместе с тем, многие работы [DeFronzo R. A., Ferrannini E., 1991; Гинзбург М.М., Козупица Г. С., 1996], посвященные анализу механизмов развития сахарного диабета, цитируют мнение о стимулирующем влиянии инсулинорезистентности на “компенсаторную” гиперсекрецию инсулина. Механизмы, благодаря которым она осуществляется неизвестны.

Молекулярные механизмы секреции детально рассмотрены Peter R. Flatt, Clifford J. Bailey (1991), которые отводят ведущую роль в регуляции секреции инсулина пищевым стимулам. Глюкоза, поступающая в кровь из желудочно-кишечного тракта, способствует более значительному высвобождению инсулина из b-клеток поджелудочной железы и более высокому уровню инсулина в сыворотке крови по сравнению с тем же количеством глюкозы, но введенной внутривенно. Такая разница в высвобождении инсулина в ответ на одинаковое количество глюкозы объясняется тем, что поступившая в желудочно-кишечный тракт глюкоза, стимулирует секрецию инсулина не только через повышение ее уровня в крови, но и посредством активизации механизма, включающего секрецию ряда гормонов желудочно-кишечного тракта: гастрина, секретина, панкреозимина, глюкагона, желудочного ингибиторного полипептида, глюкозозависимого инсулинотропного пептида. Секреция инсулина контролируется и различными нейромедиаторами (ацетилхолин, ВИП, холецистокинин, глюкагоноподобный пептид). Перечисленные гормоны и медиаторы детерминируют так называемые энтероинсулярные стимулы секреции инсулина.

Как показали исследования, НЭЖК являются необходимыми для нормальной глюкозостимулированной секреции инсулина. [Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., 2001]. СЖК, как и глюкоза, могут оказывать как стимулирующее, так и тормозящее влияние на рост В-клеток, биосинтез и секрецию инсулина. В частности, была изучена взаимосвязь между избытком липидов и массой β-клеток поджелудочной железы на моделях у крыс с ожирением и диабетом, у которых первоначальная гиперплазия β-клеток способствовала компенсации инсулинорезистентности. Затем, по мере старения было отмечено вначале отсутствие каких–либо изменений, а затем было установлено прогрессирующее снижение массы β -клеток поджелудочной железы. Параллельно отмечалось выраженное снижение секреции инсулина, приводящее к развитию тяжелого диабета в финале. Этот процесс являлся следствием 7–кратного усиления процессов апоптоза β-клеток поджелудочной железы, в то время как процессы репликации и неогенеза β-клеток оставались в норме [Pick et al., 1998]. В связи с чем было высказано предположение, что стимуляция процессов апоптоза может происходить в результате большого скопления триглицеридов внутри островковых клеток [Lee et al., 1994; Unger et al., 2001].

Известно, что СЖК являются очень важным источником энергии для большинства тканей нашего организма, представляя первично окисленное “топливо” для печени, отдыхающих скелетных мышц, коркового слоя почек и миокарда [Coppack S.W. et al., 1994]. В случае увеличения потребности в “топливе” в жировой ткани стимулируются процессы липолиза, обеспечивается повышение уровня СЖК, а также сохранность запасов глюкозы для нужд головного мозга.

Экспериментальными исследованиями выявлено, что при экспозиции островков в условиях повышенных концентраций СЖК и при низком уровне глюкозы происходит снижение секреции. Повышение СЖК вызывает снижение экспрессии гена инсулина, продукцию проинсулина, а при длительной экспозиции может развиться смерть В-клетки. Когда оба фактора повышены, происходит прогрессивное повреждение ряда клеток [Смирнова О.М, 2005]. Многие исследователи связывают подобные реакции с глюкозо- и липо-токсичностью, на наш взгляд повреждение клеток связано с избыточным поступлением субстратов внутрь β-клеток, приводящему к набуханию и разрыву клеточных мембран.

Энергетические рецепторы β-клеток воспринимают минимальные отклонения содержания в крови калоригенных молекул, к которым относятся глюкоза, аминокислоты, кетоновые тела и жирные кислоты. Физиологические концентрации D-глюкозы, L-аминокислот, кетоновых тел и жирных кислот стимулируют секрецию, в то время как метаболиты (лактат, пируват, глицерин) на нее не влияют. Необходимо подчеркнуть, что стимулирующее действие кетоновых тел, жирных кислот и аминокислот проявляется при определенном (субстимулирующем) уровне глюкозы, и в этой связи правильнее было бы называть эти вещества глюкозависимыми стимуляторами секреции инсулина. Считается, что стимулирующим уровнем глюкозы в крови является концентрация 6-9 ммоль/л. Подавление секреции триглицеридами, СЖК и кетоновыми телами наблюдается при концентрациях, сопровождающих тяжелые нарушения метаболизма. Не исключено, что их повышение коррелирует со снижением секреции вследствие тканевой инсулинорезистентности. Стимуляторами секреции являются также кофеин, коровье молоко, копчености и др. Белки коровьего молока (особенно, коровий альбумин и В-казеин) могут быть вовлечены в патогенез сахарного диабета у детей, предрасположенных к заболеванию [Ширина Л.Н., 1996].

Показано [Polosky KS, 1988.], что у тучных людей вырабатывается больше базального и прандиального инсулина, чем у лиц с нормальной массой тела. При повышении массы тела потребность в инсулине возрастает. Введение инсулина непосредственно в мозговые структуры блокирует синтез и высвобождение арексигенного нейропептида Y и стимулирует чувство насыщения – уменьшает потребность в пище и расход энергии, вследствие чего снижается масса тела [Wood S.C 2002].

Изучение характера секреции инсулина под влиянием различных продуктов питания не проводилось. В какой мере каждый из ее компонентов влияет на секрецию, требует выяснения. Однако нетрудно предположить, что она тесно связана с факторами гипергликемии. Известно [Шарафетдинов Х.Х., 1997], что уровень послепищевой гликемии у больных сахарным диабетом зависит не только от количества углеводов в пищевых продуктах, но и от их качественного состава, количественного и качественного состава белка, количества жира, содержания пищевых волокон, наличия антинутриентов (сапонинов, лектинов, танинов, ингибиторов амилазы), способов технологической переработки продуктов. Необходимы исследования, подобные проведенным И.П. Павловым по изучению влияния различных видов пищи на секрецию желудочного сока. Попутно заметим, что помимо влияния элементарных компонентов пищи, важно определить степень влияния суррогатных веществ (сахарозаменителей, вкусовых имитаторов, ароматизаторов, красителей, консервантов и прочего, чем изобилует пища современного человека). Сегодня известно уже около 70 веществ экзогенной природы, которые взаимодействуют с рецепторами к конечным продуктам гликозилирования, приводя к нарушениям сосудистой стенки. Они, не будучи источниками энергии, активизируют механизмы усвоения продуктов, вкус которых они симулируют. Проблемы со здоровьем у людей в индустриальном обществе, где легко доступны высококалорийные продукты питания, обусловлены появлением новых искусственных продуктов питания, несоответствием между количеством получаемой с пищей энергии и ее расходованием.

Введение L-дофа повышает уровень глюкозы, инсулина и глюкагона у практически здоровых лиц, вероятно, посредством стимуляции дофаминергических рецепторов в гипоталамусе или α- и β-клеток в панкреатических островках.Исследования показали [Шестакова М.В., 2005], что дериваты циклооксигеназы, главным образом простагландин Е2, угнетают ответ инсулина на стимуляцию глюкозой, тогда как производные липооксигеназы, стимулируют секрецию инсулина. Такие препараты, как колхицин или фуросемид, усиливающие синтез простагландинов, снижают секрецию инсулина, а нестероидные противовоспалительные препараты, главным образом салицилаты, угнетающие циклооксигеназу, повышают ответ инсулина на различные стимуляторы. Длительное использование пероральных контрацептивов у женщин может пиводить к нарушению толерантности к глюкозе.

Основными фармакологическими стимуляторами секреции инсулина являются препараты сульфонилмочевины и схожие с ними по механизму действия меглитиниды (секретогоги). Механизм их действия аналогичен стимулиции секреции глюкозой, причем он не зависим от концентрации глюкозы в данный момент. Все препараты сульфонилмочевины стимулируют секрецию инсулина как в условиях гипергликемии, так и в условиях гипогликемии. Максимальное инсулиносекреторное действие вызывает глибенкламид. При нормальном уровне глюкозы неизбежно развитие гипогликемии.

В периоды, сопровождающиеся активным ростом (новорожденный, пубертатный, беременность), секреция инсулина повышается. Известно, что плацентарные гормоны, особенно лактоген, стимулируют увеличение массы В-клеток. Оно может происходить в результате гиперплазии (увеличении количества клеток) и гипертрофии (увеличения объема клеток).В пубертатный период как свидетельствуют данные [Nobels F., Dewailly D., 1992] наблюдается гиперинсулинемия, активация анаболизма белков, эффективный синтез гликогена в печени на фоне нормогликемии. Возражение вызывает трактовка этих результатов как проявление инсулинорезистентности.

F.Nobels и D.Dewailly высказывали мнение, что избыточной копией процессов, происходящих в пубертате, является синдром поликистозных яичников. При этом состоянии также определяется избыточная секреция инсулина.

ПРЕДЫДУЩАЯ   ГЛАВНАЯ   СЛЕДУЮЩАЯ

Hosted by uCoz

marta121.narod.ru

Новые возможности эффективного и безопасного лечения сахарного диабета 2 типа

Профессор О.М. Смирнова

Эндокринологический научный центр РАМН, Москва

Сахарный диабет является наиболее распространенным эндокринным заболеванием. По прогнозам ВОЗ к 2025 году количество больных во всем мире превысит 300миллионов человек. При этом по данным разных авторов сахарный диабет 2типа (СД2) будет составлять от 92 до 97% и приобретет черты пандемии.Медицинское и социальное значение сахарного диабета возрастает в течениепоследних десятилетий в связи с угрожающим увеличением частоты и тяжестьюосложнений, высокой стоимостью лечения, существенным сокращениемпродолжительности жизни пациентов и возрастающей смертностью.

Несмотря на существенные успехи, достигнутые в изучении патогенеза сахарногодиабета 2 типа, многие патофизиологические механизмы, лежащие в его основе,продолжают оставаться предметом дискуссии. Общепризнано, что в основезаболевания лежат два эндокринных дефекта: инсулинорезистентность и нарушениесекреции инсулина.

Инсулин в норме секретируется

b-клеткой извысокомолекулярного предшественника проинсулина. Синтез инсулина от стадиипроинсулина до накопления "зрелого" инсулина составляет в норме 12 дня. Готовыйк использованию инсулин хранится в гранулах и выводится из b-клеткипутем экзоцитоза под влиянием разных сигналов. Главным, но не единственным,стимулятором выделения инсулина является глюкоза.

Регуляция секреции инсулина осуществляется:

метаболитами: стимулируется глюкозой, аминокислотами; ингибируетсятриглицеридами, СЖК и кетоновыми телами

гормонами: – стимулируют ЖИП (желудочный ингибиторный пептид), ХЦК (холецистокинин),ГЛП–1(глюкагоноподобный пептид) и др.

ингибируют: адреналин, гормоны гипофиза (АКТГ, ГР, ТТГ, пролактин,вазопрессин) кортизол и тироксин.

нейротрансмиттеры

Парасимпатические – ацетилхолин (стимулирует)

Симпатические норадреналин (подавляет).

Важно отметить, что даже при снижении секреторного ответа на стимуляциюглюкозой может оставаться ответ на стимуляцию аминокислотами. Нарушение секрецииинсулина при сахарном диабете 2 типа носит количественный и качественныйхарактер. Повышение соотношения проинсулин/инсулин коррелирует с изменениямипиков секреции инсулина нарушением двухфазной секреции инсулина.

Самым ранним показателем нарушения секреторной функции служит утрата раннейфазы секреции инсулина, которая играет важную роль в метаболизме глюкозы ворганизме. Ранний пик секреции инсулина вызывает немедленное подавлениепродукции глюкозы печенью, контролируя рост гликемии, подавляет липолиз исекрецию глюкагона, повышает чувствительность периферических тканей к действиюинсулина, способствуя утилизации ими глюкозы. Утрата ранней фазы секрецииинсулина приводит к избыточной продукции инсулина в более позднее время,ухудшению контроля постпрандиальной гликемии, непродуктивной гиперинсулинемии иувеличению массы тела.

Очевидным сегодня является факт, что без нарушения секреции инсулина неразвивается гипергликемия. Нарушения в секреции инсулина могутбыть различны. Обычно отмечаются следующие:

  • снижение секреции инсулина в ответ на глюкозу и др. вещества
  • нарушение пульсаторной секреции инсулина
  • нарушение превращения проинсулина в инсулин, что приводит в повышениюсекреции проинсулина
  • Нарушения в секреции инсулина, по мнению De Fronzo R.A., Bonadonna R.,Ferrannini E. (1992), являются результатом:

  • нарушения внутриутробного развития поджелудочной железы вследствиенедостаточного питания плода и в постнатальном периоде;
  • глюкозотоксичности, которая проявляет и усугубляет дефекты секрецииинсулина;
  • генетических дефектов в механизмах секреции инсулина (мутации геновинсулина, глюкагона, глюкокиназы, транспортера глюкозы 2, рецепторасульфонилмочевины и др.).
  • У здорового человека инсулин секретируется в течение суток неравномерно (рис.1). В эксперименте на изолированных островках Лангерганса при добавлении глюкозыв среду отмечается в течение 35 минут быстрая секреция инсулина. Эту фазусекреции инсулина изучают у здорового человека с помощью проведениявнутривенного глюкозотолерантного теста. Между 3 и 8 минутой после внутривенноговведения глюкозы фиксируется пик секреции инсулина, который принято называтьранним или первым пиком секреции инсулина. При развитии сахарного диабета этотпик отсутствует (рис. 2.). Это нарушение секреции инсулина принято считатьметаболическим маркером развития заболевания. Исчезновение раннего пика можетбыть зафиксировано в доклиническом периоде у лиц из группы высокого риска.Ранний пик секреции инсулина играет огромную роль в обеспечении нормальногометаболизма глюкозы, хотя составляет всего 10% от всего секретируемого за суткиинсулина.

    Рис. 1. Фазы секреции инсулина

    Рис. 2. Ранняя фаза секреции инсулина в норме и при СД2

    Роль раннего пика секреции инсулина:

  • вызывает немедленное подавление продукции глюкозы печенью, контролируярост гликемии;
  • подавляет липолиз и секрецию глюкагона;
  • повышает чувствительность периферических тканей к действию инсулина,способствуя утилизации глюкозы.
  • Ранний пик секреции инсулина ограничивает постпрандиальную гликемию в норме.Выпадение ранней фазы секреции инсулина, наблюдаемое при сахарном диабете,приводит к повышению инсулинорезистентности, усилению глюконеогенеза, снижениюутилизации глюкозы периферическими тканями и как следствие к посталиментарнойгипергликемии.

    Механизм секреции инсулина под влиянием глюкозы стал понятен послеустановления роли АТФзависимых калиевых каналов. Эти каналы, расположенные намембране

    b-клеток, непосредственно участвуют в процессесекреции инсулина (рис. 3). В состоянии покоя АТФзависимые калиевые каналыb-клетки открыты, что способствует движению ионов калияиз клетки и обеспечивает разность потенциалов мембраны клетки ~ 70 мВ. Приповышении содержания глюкозы в крови она поступает в b-клеткус помощью транспортера глюкозы ГЛЮТ2. Далее происходит окисление глюкозы,приводящее к накоплению АТФ. При этом отмечается снижение уровня АДФ. Следствиемэтого является закрытие К+АТФканалов, деполяризация мембраны,открытие Са2+каналов. Поступление ионов кальция внутрь b-клеткиприводит к выделению зрелых гранул инсулина путем экзоцитоза.

    D#Рис. 3. Механизм стимуляции секреции инсулина Работами последних лет былиоткрыты клеточные структуры, с которыми взаимодействуют производныесульфонилмочевины. Доказано, что секреция инсулина осуществляется благодарякомплексированию препаратов сульфонилмочевины или производных аминокислот сопределенным рецептором на мембране b-клетки и ингибированием К+–АТФ–каналов.Благодаря разработке новых методов, в частности, клонирования, появиласьвозможность изучить структуру и функции рецепторов сульфонилмочевины.Установлено, что рецептор сульфонилмочевины является АТФ–зависимымкалиевым каналом. Он имеет отличия в своей структуре в разных тканях.

    Все К+АТФканалы состоят из двух субъединиц: каналообразующейKir6,2, одинаковой во всех тканях, и различающихся регуляторных субъединиц SUR1в

    b-клетке, SUR2A в кардиомиоците и SUR2B в гладкихмышцах (рис. 4).

    Рис. 4. Субъединицы К+-АТФ-каналов

    В норме калиевые каналы кардиомиоцита закрыты. В условиях ишемии ониприоткрываются. Этот защитный механизм получил название прекондишионинга илиинфарктной предподготовки. Он обеспечивает защиту миокарда, уменьшает площадьинфаркта, снижает чувствительность миокарда и потребление им кислорода.Сульфониламидные препараты, связывающиеся с калиевыми каналами, закрываюткалиевые каналы и состояние прекондиционирования не развивается, то естьфизиологическая защита миокарда от ишемии блокируется. В связи с этим, лицам,имеющим исходно патологию сердца, предпочтительнее назначать сахароснижающиепрепараты селективно взаимодействующие только с калиевыми каналами b-клеток.

    Производные сульфонилмочевины используются для лечения сахарного диабета 2типа уже более 50 лет. В последние годы созданы новые высокоэффективныепрепараты, обладающие уникальными свойствами. Одним из них является Диабетон МВ, производимы фармацевтической группой Servier. Этот препаратимеет в качестве действующего начала гликлазид. Новая фармакологическая формагликлазида обеспечивает постепенное высвобождение лекарственной субстанции втечение суток при однократном приеме перед завтраком.

    Новая форма Диабетона МВ была создана, чтобы обеспечить высвобождениеактивного действующего вещества в соответствии с колебаниями уровня гликемии убольных сахарным диабетом 2 типа в течение суток. При взаимодействии сжелудочнокишечным соком, гидрофильный матрикс образует гель, что приводит кпостепенному высвобождению препарата. В клинических и экспериментальныхисследованиях показано, что использование Диабетона МВ приводит к восстановлениюпервой фазы секреции инсулина, улучшению прандиального контроля гликемии иуменьшению постпрандиального запоздалого повышения уровня инсулина. Причемвысвобождение препарата происходит не в связи с приемом пищи, а соответственноуровню гликемии, чем обеспечивается более физиологичная секреция инсулина вдневное время.

    Диабетон МВ, взаимодействуя избирательно с рецепторами

    b-клеток,образует обратимую связь в отличие от практически необратимой связиглибенкламида и глимепирида при одинаковых условиях. Обратимость связыванияДиабетона МВ с рецептором, образование неактивных метаболитов препарата ибыстрое их выведение определяет оптимальную переносимость и безопасность данногопрепарата при лечении пациентов сахарным диабетом 2 типа.

    Активное вещество Диабетона МВ гликлазид помещено на новый матрикс, состоящийиз волокон гипромелозы (рис. 5). Это соединение под действием желудочного икишечного сока превращается в гель. Продвигаясь по желудочнокишечному трактувместе с его содержимым, препарат высвобождает гликлазид, который постепеннопоступает в кровь. Для данного препарата характерна уравновешеннаяфармакокинетика (рис. 6). Максимальная концентрация препарата отмечается вдневное время с постепенным снижением в ночное время.

    Рис. 5. Фармакологическая форма Диабетона МВ

    Рис. 6. Фармакокинетика Диабетона МВ

    Биодоступность препарата составляет 96,7%. Период полувыведения равен 17часам.

    Диабетон МВ метаболизируется в печени путем гидроксилирования с образованием7 неактивных метаболитов. Выводится через почки и желудочнокишечный тракт.

    Благодаря своим новым свойствам, Диабетон МВ при однократном приемевсей дозы утром обеспечивает устойчивый сахароснижающий эффект в течение суток.На рисунке 7 представлены гликемические профили до и через 70 дней терапиипрепаратом Диабетоном МВ больных с СД 2 типа. Снижение уровня гликемии былодостоверным во всех точках. Одним из уникальных свойств Диабетона МВ являетсяего доказанная способность восстанавливать ранний пик секреции инсулина убольных с впервые выявленным сахарным диабетом 2 типа (рис. 8). В отличие отглибенкламида при введении Диабетона МВ фиксируется восстановление этого пика на10 минуте. Наблюдаемый эффект зависит от уровня глюкозы в крови, то есть уровеньсекреции инсулина, обусловленный приемом Диабетона МВ, регулируется гликемией.

    Рис. 7. Гликемический контроль до и после назначения ДиабетонаМВ

    Рис. 8.

    При использовании специальных методик были измерены электрические потенциалымембран калиевых каналов при воздействии разных производных сульфонилмочевины.Оказалось, что гликлазид обратимо взаимодействует с АТФ–зависимым калиевымканалом b-клетки и не связывается с рецептором на кардиомиоците. При изученииглибенкламида и меглитинида показано, что оба препарата связываются как срецептором b-клетки, так и кардиомиоцита (рис. 9).

    Рис. 9. Механизм транспорта некоторых препаратов черезклеточные мембраны

    Установлено, что производные сульфонилмочевины по–разному связываются срецепторами АТФ–зависимых калиевых каналов, в зависимости от наличия илиотсутствия в их химической структуре сульфамидных и бензамидных групп.Предположительно по этой причине глибенкламид и меглитинид связываются как скалиевыми каналами b-клетки, так и кардиомиоцита, а Диабетон МВ селективновзаимодействует только с рецептором b-клетки.

    На основании полученных сравнительных данных был сделан важный вывод, что Диабетон МВ обладает высокой селективностью к рецепторам сульфонилмочевины

    b-клеток,что определяет его действие только на уровне АТФзависимых калиевых каналовподжелудочной железы. Кроме этого установлено, что для связывания Диабетона МВ срецептором характерна высокая обратимость в отличие от глибенкламида. При низкойобратимости связи производных сульфонилмочевины с рецептором имеетсяпролонгированная секретогенная активность, которая может определять высокий рискразвития гипогликемии, увеличение веса, истощение и гибель b-клеток.

    При оценке препаратов производных сульфонилмочевины побочными явлениямисчитаются гипогликемия и прибавка массы тела. Риск гипогликемии при леченииДиабетоном МВ является низким и составляет менее 5%. Эти состояния былирасценены, как гипогликемии по симптомам. Истинные гипогликемии, подтвержденныелабораторно, встречались еще реже. При десятимесячном лечении Диабетоном МВ неотмечено значимой прибавки веса как у больных с ожирением, так и при нормальнойисходной массе тела.

    В заключение следует подчеркнуть, что ДиабетонМВ является препаратомпервого выбора для лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Онобеспечивает оптимальный метаболический контроль, восстанавливаетфизиологические механизмы секреции инсулина; в связи со своей высокойселективностью не оказывает отрицательного влияния на состояние миокарда, удобенв применении и безопасен в отношении риска развития гипогликемических состояний.Низкий риск гипогликемии и отсутствие прибавки массы тела позволяют использоватьДиабетон МВ также у лиц пожилого возраста.

    Литература:

    1. Болезни органов эндокринной системы. Руководство под. ред. акад. И.И.Дедова. Москва Медицина 2000.

    2. Введение в диабетологию. И.И. Дедов и В.В. Фадеев. М. 1998 г.

    3. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А.. Федеральная целевая программа"Cахарный диабет" М. 2002 г.

    4. DeFronzo RA, Bonadonna RC, Ferranini A. Pathogenesis of NIDDM/ A balancedoverview. Diabetes care. 1992, 15:318-368.

    5. Ashcroft FM, Gribble FM. Sulfonilurea stimulation of insulin secretion:lessons from studies of cloned channels. J. Diabetes Compl. 2000. 12:2182-2188.

    6 Gribble FM, Tuccker SJ, Seino S, Ashcroft FM. Tissue specifity ofsulfonilureas: studies on cloned cardiac and ?cell KATP channels. Diabetes.1998. 47:1412-1418.

    Опубликовано с разрешения администрации  РусскогоМедицинского Журнала.

    medinfa.ru

    Средства повышающие секрецию инсулина | Косметика Грин Мама

    Я искала СРЕДСТВА ПОВЫШАЮЩИЕ СЕКРЕЦИЮ ИНСУЛИНА. НАШЛА! Пероральные гипогликемические (сахароснижающие) средства классифицируют по основному механизму гипогликемического действия:ЛС, повышающие секрецию инсулинаЛекарства, стимулирующие секрецию инсулина (секретагоги) статья из раздела "Сахарный диабет". . Лекарства, повышающие чувствительность периферических тканей к инсулину (сенситайзеры).•Осложнения инсулинотерапии. •Противодиабетические (гипогликемические) пероральные средства. •I. Стимулирующие секрецию эндогенного инсулина (препараты сульфонилмочевины)Пероральные сахаропонижающие средства:препараты выбора. В регуляции углеводного обмена в организме . Препараты увеличивают секрецию инсулина и повышают чувствительность тканей-мишеней к инсулину, что.Подобно бигуанидам, эти препараты не стимулируют секрецию инсулина, но повышают чувствительность к нему периферических тканей.Средства, стимулирующие высвобождение эндогенного инсулина. . Повышают аппетит. Проникают через плацентарный барьер. Могут блокировать К-каналы кардиомиоцитов и ангиоцитов.Если дозы метформина становятся максимально высокими, доктор подумает о подключении к терапии другого препарата из группы стимуляторов секреции инсулина. Средства повышающие секрецию инсулина- ПРОБЛЕМЫ БОЛЬШЕ НЕТ!

    Комбинация бигуанидов и производных сульфонилмочевины представляется рациональной, поскольку влияет на оба звена патогенеза СД 2 типа:стимулирует секрецию инсулина и повышает чувствительность тканей к инсулину.• Усиливающие секрецию инсулина (секретагоги):– стимуляторы синтеза и/или высвобождения инсулина β-клетками . • Уменьшающие инсулинорезистентность (повышающие чувствительность к инсулину, или инсулин-сенситайзеры)Лекарственные средства, преимущественно повышающие секрецию инсулина[править | править код]. . Механизм действия:стимулируют секрецию инсулина β-клетками островков Лангерганса.Гипогликемические средства. Препараты инсулина для парэнтерального применения. . - Растворимый криталлический цинк- инсулин - Моносуинсулин - Актрапид - Хумулин - Илетин - Инсулрап - Хоморап.Самым сильным стимулятором высвобождения инсулина из р-клеток поджелудочной железы является повышение уровня глюкозы в крови, поэтому после приёма пищи отмечается повышение базальной секреции инсулина.Интенсивная инсулинотерапия в большей степени соответствует физиологической секреции инсулина. . 1. Средства, повышающие секрецию инсулина. Механизм действия и фармакологические эффекты.повышают выработку инсулина b-клетками; способствуют активизации инсулина . препараты третьего поколения способствуют секреции инсулина на раннем пикеСекретагогами называют лекарственные средства, которые увеличивают выделение инсулина из b-клеток поджелудочной железы. . · SUR-1 – каналы b-клеток поджелудочной железы, отвечают за секрецию инсулина.Лекарства, стимулирующие секрецию инсулина. Средства повышающие секрецию инсулина- 100 ПРОЦЕНТОВ!

    . Бигуаниды, повышающие чувствительность клеток к инсулину. Ингибиторы альфа-глюкозидазы, замедляющие всасывание глюкозы из кишечника в кровь.У больных СД 2, получающих инсулин или пероральные сахароснижающие препараты, стимулирующие секрецию инсулина (и крайне редко другие сахароснижающие средства), ФА может вызвать гипогликемию.Препараты, повышающие чувствительность клеток к инсулину. . Благодаря тому, что инсулинорезистентность снижается, а поглощение глюкозы тканями усиливается, показатели гликемии снижаются.Гипогликемизирующий эффект оказывает вследствие стимуляции синтеза инсулина - усиления его секреции из инсулинсодержащих гранул бета-клетки и повышения чувствительности бета-клеток к глюкозе, повышает количество и чувствительность.Применение пероральных противодиабетических средств имеет ряд преимуществ перед инсулином. . Он также способствует более физиологической секреции инсулина и повышает чувствительность периферических тканей к нему.http://www.greenmama.ru/nid/3317074/http://www.greenmama.ru/nid/3419708/http://www.greenmama.ru/nid/3431313/

    www.greenmama.ru