Возрастной дефицит тестостерона у больных сахарным диабетом II типа. Влияние инсулина на тестостерон


Влияние тестостерона на соматическое здоровье мужчин | Гамидов С.И., Овчинников Р.И., Попова А.Ю.

Для цитирования: Гамидов С.И., Овчинников Р.И., Попова А.Ю. Влияние тестостерона на соматическое здоровье мужчин // РМЖ. 2015. №11. С. 606

Клинические проявления снижения активности половых гормонов у мужчин, в настоящее время называемого мужским гипогонадизмом, хорошо известны с глубокой древности. Они включают в себя утрату полового влечения и эректильной функции, уменьшение мышечной массы и силы, изменения настроения и характера оволосения. Однако в течение последних 20 лет стали накапливаться сведения о том, что последствия гипогонадизма не ограничиваются изложенными выше изменениями. В частности, существует целый ряд доказательств существования связи между гипогонадизмом и заболеваниями сердечно-сосудистой системы (ССС). Рассмотрению данного вопроса и посвящена настоящая работа.

На протяжении длительного времени было принято считать, что тестостерон оказывает неблагоприятное действие на вероятность развития и течение болезней ССС. Эта точка зрения была основана прежде всего на том, что мужчины чаще страдают подобными заболеваниями. Кроме того, известно, что эстрогены, исторически рассматриваемые в качестве антагонистов андрогенов, снижают риск развития сердечно-сосудистых нарушений у женщин. Последнее, в частности, доказывают ростом числа таких заболеваний после менопаузы.

В последние годы данная позиция подвергается серьезному пересмотру [1]. Методически верно выполненные исследования не подтвердили взаимосвязи между уровнем тестостерона в крови и сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) у мужчин [2, 3]. В некоторых работах даже было показано, что более высокая концентрация гормона может обладать благоприятным эффектом [4, 5]. Лечение препаратами тестостерона также не сопровождается повышением частоты инфарктов миокарда, стенокардии или инсультов [6, 7], более того, предполагается снижение вероятности этих осложнений [8, 9]. В ряде работ показано также, что уровень тестостерона в крови у мужчин обратно связан со смертностью как от ССЗ, так и от всех причин в целом [10–12].

Природа отрицательного влияния снижения уровня тестостерона на развитие ССЗ окончательно не установлена. Тем не менее существующие данные указывают на то, что неблагоприятное действие гипогонадизма на ССС может осуществляться посредством метаболического синдрома (МС). Последний является хорошо известной комбинацией различных факторов сосудистого риска, в т. ч. нарушения толерантности к глюкозе, ожирения, артериальной гипертензии и дислипидемии. Риск развития МС у пациентов с гипогонадизмом значительно повышен [13–15]. Эти данные настолько убедительны, что было даже высказано предположение о целесообразности включения гипогонадизма в число критериев диагностики МС [13]. В то же время продолжается изучение вопросов, возникающих после изучения этих эпидемиологических данных. Что является причиной и что следствием: компоненты МС приводят к подавлению функции яичек или гипогонадизм способствует их развитию? Каковы механизмы этих взаимосвязей? Однозначного ответа на эти вопросы все еще не получено. Наиболее вероятным является существование двунаправленной связи между гипогонадизмом и МС.

Инсулинорезистентность (ИР), ведущий патофизиологический механизм развития МС и его осложнений, коррелирует с уровнем тестостерона в крови [16]. Пациенты с гипогонадизмом характеризуются более низкой чувствительностью к действию инсулина. Есть основания полагать, что гипогонадизм способствует развитию ИР. В частности, признаки резистентности к действию инсулина выявлены как в экспериментальной модели гипогонадизма [17], так и у мужчин с синдромом Клайнфельтера [18]. Кроме того, развитие изменений, характерных для МС, включая ИР, дислипидемию и ожирение, имеет место на фоне острого гипогонадизма, вызванного медикаментозной терапией [19]. Подобная ситуация имеет место, в частности, при лечении рака предстательной железы (РПЖ) препаратами из группы аналогов гонадотропин-рилизинг гормона.

Значительный интерес также представляет связь между гипогонадизмом и сахарным диабетом (СД) 2-го типа. Данный вопрос изучают уже достаточно долго, и накоплен ряд важных сведений, многие из которых актуальны в контексте рассматриваемой проблемы. В частности, мужчины, страдающие СД 2-го типа, не только чаще имеют пониженный уровень тестостерона в крови [20], но наличие последнего у здоровых мужчин является прогностическим фактором развития у них СД в будущем [14]. Кроме того, применение препаратов тестостерона больными СД 2-го типа сопровождается снижением выраженности ИР и улучшением контроля над уровнем глюкозы в крови [21]. Точный механизм развития подобных благоприятных эффектов тестостерона не установлен, но рассматривается возможность того, что он связан с изменениями конституции, прежде всего в форме снижения объема жировой ткани. В то же время гиперинсулинемия может оказывать подавляющее действие на эндокринную функцию яичек [22]. Кроме того, показано, что подавление секреции инсулина приводит к повышению концентрации белка, связывающего в крови половые гормоны [23]. Это в свою очередь вызывает снижение биологической активности тестостерона. Подавление инсулином синтеза данного белка подтверждено в экспериментальных условиях [24]. В целом вопрос о влиянии инсулина на синтез тестостерона все еще далек от своего разрешения. Можно предполагать, что различные отклонения в синтезе инсулина могут, хотя и по-разному, но негативно отражаться на биологической активности тестостерона.

Существование обратной связи между объемом жировой ткани и уровнем тестостерона в крови подтверждено во многих исследованиях [25, 26]. Эта взаимосвязь, по-видимому, носит комплексный характер. Жировая ткань и прежде всего ее забрюшинная часть секретирует большое количество биологически активных веществ, что позволяет ряду исследователей рассматривать ее как самостоятельный компонент эндокринной системы [27, 28]. Многие из этих веществ играют важную роль в развитии ИР, однако они также могут приводить к возникновению гипогонадизма. В частности, лептин, секреция которого жировой тканью при МС повышена, способен непосредственно подавлять чувствительность клеток Лейдига к лютеинизирующему гормону в результате взаимодействия со специфическими рецепторами [29].

Другой механизм связи между жировой тканью и тестостероном известен уже довольно давно и заключается в превращении андрогенов в эстрогены в жировых клетках в результате действия фермента ароматазы [30]. Таким образом, жировая ткань способна не только подавлять секрецию тестостерона, но и снижать его активность, повышая при этом концентрацию его естественных антагонистов. Предполагается, впрочем, и существование обратного эффекта. В ряде экспериментальных работ показано, что тестостерон стимулирует липолиз в жировых клетках [28], угнетает поступление в них липидных молекул из крови [31], а также подавляет дифференцировку стволовых клеток в адипоциты [32]. Все эти данные указывают на то, что уровень тестостерона в крови влияет на жировую ткань. Подтверждением обоснованности предположений такого рода являются результаты клинических исследований, показавших возможность уменьшения объема жировой ткани у мужчин на фоне лечения препаратами тестостерона, о которых речь пойдет ниже.

На основании представленных выше данных о связи между жировой тканью и тестостероном предложено несколько теорий, объясняющих развитие гипогонадизма у больных с ожирением (и наоборот). Согласно одной из подобных теорий [33], жировые клетки превращают тестостерон в эстроген, а также синтезируют вещества, подавляющие функцию клеток Лейдига, приводя к развитию гипогонадизма. Это в свою очередь подавляет липолиз и стимулирует захват жировыми клетками липидов из крови, что ведет к увеличению объема жировой ткани и дальнейшему усилению метаболизма тестостерона. При этом вследствие повышенного уровня эстрогенов и адипоцитокинов угнетается гипоталамо-гипофизарная реакция на снижение концентрации тестостерона. Подобная гипотеза, в частности, объясняет тот факт, что у мужчин с ожирением и гипогонадизмом не отмечается компенсаторного повышения уровня лютеинизирующего и фолликуло-стимулирующего гормонов.

Нарушения липидного обмена, проявляющиеся в форме атерогенной дислипидемии, также коррелируют с уровнем тестостерона в крови. При этом мужчины с гипогонадизмом имеют склонность к повышению уровня общего холестерина (ХС) и ХС липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) [34, 35], в то время как концентрация ХС липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в этой группе понижена [36]. Эти нарушения могут быть скорректированы путем применения препаратов тестостерона. Показана также связь снижения концентрации тестостерона в крови и артериальной гипертензии [37].

Ведущим механизмом развития ССЗ является эндотелиальная дисфункция. Все описанные выше сосудистые факторы риска оказывают негативное действие на функциональное состояние эндотелия, что ведет к развитию атеросклероза и его осложнений. В то же время гипогонадизм может непосредственно вызывать повреждение эндотелия. В эксперименте на крысах Y.L. Lu et al. обнаружили, что кастрация и введение антагонистов 5-α-редуктазы, нарушающих превращение тестостерона в его биологически активную форму дигидротестостерон, сопровождаются выраженными изменениями в эндотелиальных клетках [38]. При микроскопическом исследовании эндотелиальные клетки были сморщенными, их форма – измененной, а межклеточные соединения – нарушенными. Кроме того, многие эндотелиальные клетки были покрыты эритроцитами. В группе кастрированных животных эти изменения были более выраженными, и они частично подвергались обратному развитию в результате введения тестостерона. 

Предполагается также, что тестостерон и другие андрогены стимулируют пролиферацию в костном мозге предшественников эндотелиальных клеток, а также их выход в кровоток и соединение с областями дефектов эндотелия. У молодых мужчин с гипогонадизмом отмечено снижение концентрации предшественников эндотелиальных клеток в крови, при этом заместительная терапия приводила к существенному росту этих показателей [39]. Кроме того, биологически активная форма тестостерона – дигидротестостерон также стимулирует пролиферацию самих эндотелиальных клеток сосудов. Подобный эффект дигидротестостерона показан в экспериментах с использованием аорты быка [40] и сосудов человека [41].

Тестостерон также влияет на выделение эндотелиальными клетками различных пара- и аутокринных медиаторов, а также цитокинов. В частности, показано, что гипогонадизм сопровождается повышением уровня эндотелина-1, обладающего выраженным вазоконстрикторным действием [42]. Лечение препаратами тестостерона сопровождалось снижением концентрации данного вещества. Тестостерон также подавляет синтез в эндотелии многих цитокинов [43], оказывающих негативное действие на функцию этих клеток.

Пролиферация гладкомышечных клеток сосудов является важным этапом развития атеросклероза. На этот процесс также оказывает влияние уровень андрогенов в крови. Тестостерон и дигидротестостерон обладают антипролиферативным, проапоптическим действием в отношении гладкомышечных клеток сосудов [44, 45], что может давать антиатерогенный эффект. Представленные выше данные о влиянии уровня андрогенов на развитие МС указывают на то, что наряду с прямым действием на эндотелий тестостерон также может оказывать свое влияние опосредованно через развитие различных сосудистых нарушений. Основным практическим следствием этого является теоретическая возможность устранения сосудистых факторов риска и, соответственно, предотвращения или замедления развития сердечно-сосудистых нарушений путем коррекции сниженного уровня тестостерона. Подобного эффекта можно достичь путем применения препаратов тестостерона.

Длительное время не существовало удобных в применении и эффективных препаратов тестостерона, однако на данный момент стал доступным ряд новых, высокоэффективных средств, значительно расширивших возможности коррекции уровня тестостерона. Среди этих средств есть различные формы препаратов, включая пероральные (применяются ограниченно), для в/м введения, накожного применения, а также имплантируемые гранулы, содержащие тестостерон.

Широкое применение в современной клинической практике получили препараты тестостерона для в/м введения. В большинстве случаев они позволяют достичь максимальной концентрации тестостерона в плазме крови в течение 72 ч после введения. В течение последующих 10–21 сут уровень тестостерона прогрессивно снижается. Наиболее часто применяют масляные растворы тестостерона энантата и ципионата, которые вводят в дозах от 200 до 400 мг каждые 3–4 нед. [46]. Существенным недостатком подобных препаратов является наличие при их применении значительных колебаний уровня тестостерона в крови. При этом в первые дни после введения уровень тестостерона часто значительно превышает физиологические значения, а в последние – уступает им.

С целью преодоления этих недостатков, а также для достижения более удобного режима назначения был создан тестостерона ундеканоат для в/м введения. Данный препарат имеет уникальные фармакокинетические характеристики – при его применении стабильный уровень тестостерона в пределах физиологических значений достигается в течение 3 сут после введения и сохраняется около 12 нед. [47]. В связи с этим интервал между в/м инъекциями тестостерона ундеканоата (10–14 нед. или 4 р./год) почти в 5 раз превышает таковой для тестостерона энантата или ципионата (2–3 нед. или 17–26 инъекций/год). Эта особенность делает данный препарат более удобным для проведения длительной заместительной терапии.

Одна ампула препарата содержит 1000 мг тестостерона ундеканоата в 4 мл касторового масла. Содержимое ампулы следует вводить очень медленно (в течение примерно 60 с) глубоко в ягодичную область. После введения тестостерона ундеканоат постепенно выделяется в кровь, где он расщепляется эстеразами сыворотки с образованием тестостерона. Интервал между 1-й и 2-й инъекциями должен составлять 6 нед., между последующими – 12 нед. При применении тестостерона ундеканоата рекомендуется измерять уровень тестостерона в плазме 1 р./год.

Среди препаратов тестостерона для накожного применения выделяют пластыри и гели. Первые пластыри, содержащие тестостерон, были предложены в начале 1990-х гг. и предназначались для аппликации на кожу мошонки. Помимо неудобств, связанных с фиксацией, применение подобных пластырей сопровождается повышенным уровнем дигидротестостерона в крови, что объясняется восстановлением вводимого тестостерона 5-α-редуктазой, содержащейся в коже мошонки [48]. Этого недостатка лишены пластыри для применения вне мошонки, однако они часто (≈32% случаев) вызывают раздражение кожи, а у 12% пациентов развивается аллергический дерматит [49]. Содержащие тестостерон гели реже вызывают раздражение кожи и позволяют добиться адекватного уровня гормона в крови. Предложена также форма для аппликации на слизистую щеки. В настоящее время продолжается разработка препаратов тестостерона, имплантируемых подкожно в форме гранул и микрокапсул [50]. Эти препараты отличаются значительной длительностью действия (до 6 мес.), но имеют и существенные недостатки, основным из которых является необходимость проведения хирургических вмешательств при установке и удалении.

Тестостерон-заместительная терапия, как и любая другая форма лечения, сопряжена с риском развития побочных эффектов и осложнений, определяющих противопоказания к назначению препаратов тестостерона, а также объем наблюдения за пациентами в период подобного лечения. Традиционным опасением, связанным с применением препаратов тестостерона, является возможность повышения риска развития и/или прогрессирования РПЖ. В этой связи до начала, а также периодически в период проведения заместительной терапии необходимо выполнять пальцевое ректальное исследование и исследование уровня простатического специфического антигена в крови. Необходимо отметить, что накапливается все больше данных о том, что нормализация уровня тестостерона не сопровождается сколь-нибудь заметным негативным действием на течение РПЖ [51]. Кроме того, всем мужчинам до начала лечения, а также каждые 3 мес. в течение 1-го года терапии и ежегодно в дальнейшем необходимо проводить исследование уровня гематокрита. Это связано с тем, что тестостерон стимулирует эритропоэз, и у части больных значительное увеличение количества эритроцитов может сопровождаться опасным повышением вязкости крови.

Следует отметить, что одним из исторически бытовавших предубеждений, ограничивавших применение препаратов тестостерона, являлись опасения возможного негативного влияния на ССС. Однако, как мы уже указывали выше, лучшее понимание истинной природы взаимосвязи между уровнем тестостерона в крови и сосудистыми факторами риска создало предпосылки к изучению возможности коррекции последних в результате заместительной терапии препаратами тестостерона. В литературе широко представлены результаты исследований влияния препаратов тестостерона на различные элементы МС [21, 52–64]. Наиболее подробно изучено действие препаратов тестостерона на избыточную жировую ткань. В целом ряде исследований показано, что гормонозаместительная терапия ведет к увеличению мышечной и уменьшению жировой массы. Следует отметить, что уменьшение жировой массы происходит в значительной мере за счет наиболее важной, с клинической точки зрения, абдоминальной ее части [54]. Так, в дважды слепом рандомизированном исследовании, проведенном P.J. Snyder et al., 108 мужчин в возрасте старше 65 лет, страдавших гипогонадизмом, получали лечение препаратом тестостерона или плацебо в течение 36 мес. [55]. По окончании исследования в группе, получавшей тестостерон, было отмечено снижение массы жировой ткани в среднем на 3 кг и повышение безжировой массы тела на 1,9 кг. Среди принимавших плацебо достоверных изменений отмечено не было. Возможность снижения выраженности или предотвращения развития ожирения и других компонентов МС в результате введения экзогенного тестостерона подтверждена и в исследованиях на животных [65].

Применение препаратов тестостерона может также приводить к нормализации уровня АД. Возможность подобного действия показана в исследованиях у мужчин, страдающих ожирением и СД 2-го типа [60, 66]. При этом отмечено, что восстановление нормального уровня тестостерона в крови в результате заместительной терапии у больных с ИР сопровождается нормализацией уровня глюкозы в крови [60]. Влияние лечения препаратами тестостерона на липидный статус является неоднозначным. Было показано, что подобное лечение может приводить к снижению концентрации ХС ЛПВП – потенциально неблагоприятному эффекту. В то же время анализ различных фракций этой формы липопротеидов показал, что применение тестостерона преимущественно снижает концентрацию 3с формы, имеющей наименьшее значение для антиатерогенных свойств данного типа липопротеидов [67, 68]. При этом уровни других фракций, являющихся значительно более важными, даже повышались. Между тем концентрация ХС ЛПНП, обладающего выраженной атерогенной активностью, на фоне лечения тестостероном, по данным большинства проведенных исследований, снижалась. Также было отмечено снижение и уровня общего ХС.

В исследовании М. Zitzmann et al. было изучено влияние лечения тестостероном на уровень липидов в крови, а также АД у 66 мужчин с гипогонадизмом [69]. Проведенное лечение привело к достоверному снижению уровня ЛПНП, а также систолического и диастолического АД. В то же время концентрация ХС ЛПВП за период лечения выросла. Выше мы указывали, что гипогонадизм способен оказывать негативное влияние на эндотелий, приводя к развитию эндотелиальной дисфункции. Последняя, наряду с гипогонадизмом, является ведущим патогенетическим механизмом развития эректильной дисфункции и сердечно-сосудистых осложнений у мужчин, страдающих МС. Эти сведения в сочетании с приведенными выше данными о благоприятных эффектах применения препаратов тестостерона на ССС указывают на то, что подобное лечение может также корректировать эндотелиальную дисфункцию. Данный вопрос к настоящему времени изучен недостаточно подробно, однако есть отдельные сведения, позволяющие предполагать, что обсуждаемые эффекты, действительно, имеют место. В частности, продемонстрировано благоприятное действие лечения препаратами тестостерона на отдельные нарушения, играющие важную роль в развитии эндотелиальной дисфункции. Фармакотерапия, приводившая к нормализации уровня тестостерона в крови, сопровождалась снижением концентраций провоспалительных цитокинов [70] и эндотелина-1 [42], а также повышением концентрации эндотелиальных клеток-предшественников [71]. Эти результаты являются весьма многообещающими, и данный вопрос нуждается в дальнейшем изучении.

Препараты тестостерона способны оказывать и непосредственное благоприятное действие на ССС. В частности, показано, что тестостерон вызывает расширение коронарных артерий. Подобный эффект продемонстрирован как в экспериментальных [72], так и в клинических [73] условиях. Предполагается, что это связано с активацией калиевых каналов. Возможное клиническое значение этих данных продемонстрировано в рандомизированном дважды слепом исследовании действия тестостерона на результаты теста с физической нагрузкой у мужчин со стабильной стенокардией напряжения [8]. В группе, получавшей тестостерон, отмечено повышение переносимости физической нагрузки, которое оценивали по изменениям электрокардиограммы. Степень улучшения была большей у пациентов, исходно имевших более тяжелые гормональные нарушения. Существование подобного эффекта подтверждено и в ряде других работ [8, 74–79]. Интересно, что впервые благоприятное действие тестостерона на стенокардию напряжения было описано более 60 лет назад [74].

Таким образом, гипогонадизм является важным патогенетическим элементом развития МС и ССЗ у мужчин. Связь между снижением уровня тестостерона и сосудистыми факторами риска, прежде всего ожирением и ИР, является двунаправленной, т. е. обе группы нарушений взаимно усугубляют друг друга, формируя порочный круг. Одним из перспективных способов коррекции подобных нарушений является использование препаратов тестостерона, доступных в настоящее время в удобной для клинического применения форме. Все эти препараты оказывают свое действие одинаковым способом и содержат одно и то же действующее вещество, однако пути его доставки в системный кровоток и через него к тканям и органам различны. Выбирая наиболее подходящий для каждого конкретного случая препарат, следует учитывать многие факторы, включая индивидуальные предпочтения пациента.

Литература 1. Мазо Е.Б., Гамидов С.И., Иремашвили В.В., Гасанов Р.В. Патогенез эректильной дисфункции при метаболическом синдроме // Вестник Российской академии медицинских наук. 2008. № 2. С. 21–26. 2. Wu F.C., von Eckardstein A. Androgens and coronary artery disease // Endocr Rev. 2003. Vol. 24. Р. 183–217. 3. Jones R.D., Nettleship J.E., Kapoor D., Jones H.T., Channer K.S. Testosterone and atherosclerosis in aging men: purported association and clinical implications // Am J Cardiovasc Drugs. 2005. Vol. 5. Р. 141–154. 4. Hak A.E., Witteman J.C., de Jong F.H., Geerlings M.I., Hofman A., Pols H.A. Low levels of endogenous androgens increase the risk of atherosclerosis in elderly men: the Rotterdam study // J Clin Endocrinol Metab. 2002. Vol. 87. Р. 3632–3639. 5. Svartberg J. Epidemiology: testosterone and the metabolic syndrome // Int J Impot Res. 2007. Vol. 19. Р. 124–128. 6. Hajjar R.R., Kaiser F.E., Morley J.E. Outcomes of long-term testosterone replacement in older hypogonadal males: a retrospective analysis // J Clin Endocrinol Metab. 1997. Vol. 82. Р. 3793–3796. 7. Shabsigh R., Katz M., Yan G., Makhsida N. Cardiovascular issues in hypogonadism and testosterone therapy // Am J Cardiol. 2005. Vol. 96. Р. 67–72. 8. English K.M., Steeds R.P., Jones T.H., Diver M.J., Channer K.S. Low-dose transdermal testosterone therapy improves angina threshold in men with chronic stable angina: A randomized, double-blind, placebo-controlled study // Circulation. 2000. Vol. 102. Р. 1906–1911. 9. Malkin C.J., Pugh P.J., West J.N., van Beek E.J., Jones T.H., Channer K.S. Testosterone therapy in men with moderate severity heart failure: a double-blind randomized placebo controlled trial // Eur Heart J. 2006. Vol. 27. Р. 57–64. 10. Khaw K.T., Dowsett M., Folkerd E. et al. Endogenous testosterone and mortality due to all causes, cardiovascular disease, and cancer in men: European prospective investigation into cancer in Norfolk (EPIC-Norfolk) Prospective Population Study // Circulation. 2007. Vol. 116. Р. 2694–2701. 11. Maggio M., Lauretani F., Ceda G.P. et al. Relationship between low levels of anabolic hormones and 6-year mortality in older men: the aging in the Chianti Area (InCHIANTI) study // Arch Intern Med. 2007. Vol. 167. Р. 2249–2254. 12. Araujo A.B., Kupelian V., Page S.T., Handelsman D.J., Bremner W.J., McKinlay J.B. Sex steroids and all-cause and cause-specific mortality in men // Arch Intern Med. 2007. Vol. 167. Р. 1252–1260. 13. Laaksonen D.E., Niskanen L., Punnonen K. et al. Testosterone and sex hormone-binding globulin predict the metabolic syndrome and diabetes in middle-aged men // Diabetes Care. 2004. Vol. 27. Р. 1036–1041. 14. Stellato R.K., Feldman H.A., Hamdy O., Horton E.S., McKinlay J.B. Testosterone, sex hormone-binding globulin, and the development of type 2 diabetes in middle-aged men: prospective results from the Massachusetts male aging study // Diabetes Care. 2000. Vol. 23. Р. 490–494. 15. Muller M., Grobbee D.E., den Tonkelaar I., Lamberts S.W., van der Schouw Y.T. Endogenous sex hormones and metabolic syndrome in aging men // J Clin Endocrinol Metab. 2005. Vol. 90. Р. 2618–2623. 16. Kapoor D., Malkin C.J., Channer K.S., Jones T.H. Androgens, insulin resistance and vascular disease in men // Clin Endocrinol (Oxf). 2005. Vol. 63. Р. 239–250. 17. Holmang A., Bjorntorp P. The effects of testosterone on insulin sensitivity in male rats // Acta Physiol Scand. 1992. Vol. 146. Р. 505–510. 18. Yesilova Z., Oktenli C., Sanisoglu S.Y. et al. Evaluation of insulin sensitivity in patients with Klinefelter's syndrome: a hyperinsulinemic euglycemic clamp study // Endocrine. 2005. Vol. 27. Р. 11–15. 19. Hakimian P., Blute M. Jr., Kashanian J., Chan S., Silver D., Shabsigh R. Metabolic and cardiovascular effects of androgen deprivation therapy // BJU Int. 2008. Vol. 102. Р. 1509–1514. 20. Tomar R., Dhindsa S., Chaudhuri A., Mohanty P., Garg R., Dandona P. Contrasting testosterone concentrations in type 1 and type 2 diabetes // Diabetes Care. 2006. Vol. 29. Р. 1120–1122. 21. Kapoor D., Goodwin E., Channer K.S., Jones T.H. Testosterone replacement therapy improves insulin resistance, glycaemic control, visceral adiposity and hypercholesterolaemia in hypogonadal men with type 2 diabetes // Eur J Endocrinol. 2006. Vol. 154. Р. 899–906. 22. Pitteloud N., Hardin M., Dwyer A.A. et al. Increasing insulin resistance is associated with a decrease in Leydig cell testosterone secretion in men // J Clin Endocrinol Metab. 2005. Vol. 90. Р. 2636–2641. 23. Pasquali R., Casimirri F., De Iasio R. et al. Insulin regulates testosterone and sex hormone-binding globulin concentrations in adult normal weight and obese men // J Clin Endocrinol Metab. 1995. Vol. 80. Р. 654–658. 24. Plymate S.R., Matej L.A., Jones R.E., Friedl K.E. Inhibition of sex hormone-binding globulin production in the human hepatoma (Hep G2) cell line by insulin and prolactin // J Clin Endocrinol Metab. 1988. Vol. 67. Р. 460–464. 25. Zumoff B., Strain G.W., Miller L.K. et al. Plasma free and non-sex-hormone-binding-globulin-bound testosterone are decreased in obese men in proportion to their degree of obesity // J Clin Endocrinol Metab. 1990. Vol. 71. Р. 929–931. 26. Haffner S.M., Valdez R.A., Stern M.P., Katz M.S. Obesity, body fat distribution and sex hormones in men // Int J Obes Relat Metab Disord. 1993. Vol. 17. Р. 643–649. 27. Guerre-Millo M. Adipose tissue hormones // J Endocrinol Invest. 2002. Vol. 25. Р. 855–861. 28. Blouin K., Boivin A., Tchernof A. Androgens and body fat distribution // J Steroid Biochem Mol Biol. 2008. Vol. 108. Р. 272–280. 29. Isidori A.M., Caprio M., Strollo F. et al. Leptin and androgens in male obesity: evidence for leptin contribution to reduced androgen levels // J Clin Endocrinol Metab. 1999. Vol. 84. Р. 3673–3680. 30. Wake D.J., Strand M., Rask E. et al. Intra-adipose sex steroid metabolism and body fat distribution in idiopathic human obesity // Clin Endocrinol (Oxf). 2007. Vol. 66. Р. 440–446. 31. De Pergola G. The adipose tissue metabolism: role of testosterone and dehydroepiandrosterone // Int J Obes Relat Metab Disord. 2000. Vol. 24. Suppl 2. Р. 59–63. 32. Singh R., Artaza J.N., Taylor W.E., Gonzalez-Cadavid N.F., Bhasin S. Androgens stimulate myogenic differentiation and inhibit adipogenesis in C3H 10T1/2 pluripotent cells through an androgen receptor-mediated pathway // Endocrinology. 2003. Vol. 144. Р. 5081–5088. 33. Cohen P.G. The hypogonadal-obesity cycle: role of aromatase in modulating the testosterone-estradiol shunt--a major factor in the genesis of morbid obesity // Med Hypotheses. 1999. Vol. 52. Р. 49–51. 34. Haffner S.M., Mykkanen L., Valdez R.A., Katz M.S. Relationship of sex hormones to lipids and lipoproteins in nondiabetic men // J Clin Endocrinol Metab. 1993. Vol. 77. Р. 1610–1615. 35. Barud W., Palusinski R., Beltowski .J, Wojcicka G. Inverse relationship between total testosterone and anti-oxidized low density lipoprotein antibody levels in ageing males // Atherosclerosis. 2002. Vol. 164. Р. 283–238. 36. Van Pottelbergh I., Braeckman L., de Bacquer D., de Backer G., Kaufman J.M. Differential contribution of testosterone and estradiol in the determination of cholesterol and lipoprotein profile in healthy middle-aged men // Atherosclerosis. 2003. Vol. 166. Р. 95–102. 37. Svartberg J., von Muhlen D., Schirmer H., Barrett-Connor E., Sundfjord J., Jorde R. Association of endogenous testosterone with blood pressure and left ventricular mass in men. The Tromso Study // Eur J Endocrinol. 2004. Vol. 150. Р. 65–71. 38. Lu Y.L., Kuang L., Zhu H. et al. Changes in aortic endothelium ultrastructure in male rats following castration, replacement with testosterone and administration of 5alpha-reductase inhibitor // Asian J Androl. 2007. Vol. 9. Р. 843–847. 39. Foresta C., Zuccarello D., De Toni L., Garolla A., Caretta N., Ferlin A. Androgens stimulate endothelial progenitor cells through an androgen receptor-mediated pathway // Clin Endocrinol (Oxf). 2008. Vol. 68. Р. 284–249. 40. Liu D., Iruthayanathan M., Homan L.L., Wang Y., Yang L., Dillon J.S. Dehydroepiandrosterone stimulates endothelial proliferation and angiogenesis through extracellular signal-regulated kinase 1/2-mediated mechanisms // Endocrinology. 2008. Vol. 149. Р. 889–898. 41. Liu D., Si H., Reynolds K.A., Zhen W., Jia Z., Dillon J.S. Dehydroepiandrosterone protects vascular endothelial cells against apoptosis through a Galphai protein-dependent activation of phosphatidylinositol 3-kinase / Akt and regulation of antiapoptotic Bcl-2 expression // Endocrinology. 2007. Vol. 148. Р. 3068–3076. 42. Kumanov P., Tomova A., Kirilov G. Testosterone replacement therapy in male hypogonadism is not associated with increase of endothelin-1 levels // Int J Androl. 2007. Vol. 30. Р. 41–47. 43. Norata G.D., Tibolla G., Seccomandi P.M., Poletti A., Catapano A.L. Dihydrotestosterone decreases tumor necrosis factor-alpha and lipopolysaccharide-induced inflammatory response in human endothelial cells // J Clin Endocrinol Metab. 2006. Vol. 91. Р. 546–554. 44. Bowles D.K., Maddali K.K., Dhulipala V.C., Korzick D.H. PKCdelta mediates anti-proliferative, pro-apoptic effects of testosterone on coronary smooth muscle // Am J Physiol Cell Physiol. 2007. Vol. 293. Р. 805–813. 45. Williams M.R., Ling S., Dawood T. et al. Dehydroepiandrosterone inhibits human vascular smooth muscle cell proliferation independent of ARs and ERs // J Clin Endocrinol Metab. 2002. Vol. 87. Р. 176–181. 46. Basaria S., Dobs A.S. Hypogonadism and androgen replacement therapy in elderly men // Am J Med. 2001. Vol. 110. Р. 563–572. 47. Harle L., Basaria S., Dobs A.S. Nebido: a long-acting injectable testosterone for the treatment of male hypogonadism // Expert Opin Pharmacother. 2005. Vol. 6. Р. 1751–1759. 48. Behre H.M., von Eckardstein S., Kliesch S., Nieschlag E. Long-term substitution therapy of hypogonadal men with transscrotal testosterone over 7-10 years // Clin Endocrinol (Oxf). 1999. Vol. 50. Р. 629–635. 49. Jordan W.P. Jr. Allergy and topical irritation associated with transdermal testosterone administration: a comparison of scrotal and nonscrotal transdermal systems // Am J Contact Dermat. 1997. Vol. 8. Р. 108–113. 50. Nieschlag E. Testosterone treatment comes of age: new options for hypogonadal men // Clin Endocrinol (Oxf). 2006. Vol. 65. Р. 275–281. 51. Morgentaler A., Lipshultz L.I., Bennett R., Sweeney M., Avila D. Jr., Khera M. Testosterone therapy in men with untreated prostate cancer // J Urol. 2011. Vol. 185. Р. 1256–1261. 52. Rebuffe-Scrive M., Marin P., Bjorntorp P. Effect of testosterone on abdominal adipose tissue in men // Int J Obes. 1991. Vol. 15. Р. 791–795. 53. Tenover J.S. Effects of testosterone supplementation in the aging male // J Clin Endocrinol Metab. 1992. Vol. 75. Р. 1092–1098. 54. Marin P. Testosterone and regional fat distribution // Obes Res. 1995. Vol. 3. Suppl 4. Р. 609–612. 55. Snyder P.J., Peachey H., Hannoush P. et al. Effect of testosterone treatment on body composition and muscle strength in men over 65 years of age // J Clin Endocrinol Metab. 1999. Vol. 84. Р. 2647–2653. 56. Wang C., Swerdloff R.S., Iranmanesh A. et al. Transdermal testosterone gel improves sexual function, mood, muscle strength, and body composition parameters in hypogonadal men // J Clin Endocrinol Metab. 2000. Vol. 85. Р. 2839–2853. 57. Kenny A.M., Prestwood K.M., Gruman C.A., Marcello K.M., Raisz L.G. Effects of transdermal testosterone on bone and muscle in older men with low bioavailable testosterone levels // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2001. Vol. 56. Р. 266–272. 58. Simon D., Charles M.A., Lahlou N. et al. Androgen therapy improves insulin sensitivity and decreases leptin level in healthy adult men with low plasma total testosterone: a 3-month randomized placebo-controlled trial // Diabetes Care. 2001. Vol. 24. Р. 2149–2151. 59. Wittert G.A., Chapman I.M., Haren M.T., Mackintosh S., Coates P., Morley J.E. Oral testosterone supplementation increases muscle and decreases fat mass in healthy elderly males with low-normal gonadal status // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2003. Vol. 58. Р. 618–625. 60. Boyanov M.A., Boneva Z., Christov V.G. Testosterone supplementation in men with type 2 diabetes, visceral obesity and partial androgen deficiency // Aging Male. 2003. Vol. 6. Р. 1–7. 61. Naharci M.I., Pinar M., Bolu E., Olgun A. Effect of testosterone on insulin sensitivity in men with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism // Endocr Pract. 2007. Vol. 13. Р. 629–635. 62. Saad F., Gooren L.J., Haider A., Yassin A. A dose-response study of testosterone on sexual dysfunction and features of the metabolic syndrome using testosterone gel and parenteral testosterone undecanoate // J Androl. 2008. Vol. 29. Р. 102–105. 63. Agledahl I., Hansen J.B., Svartberg J. Impact of testosterone treatment on postprandial triglyceride metabolism in elderly men with subnormal testosterone levels // Scand J Clin Lab Invest. 2008. Vol. 68. Р. 641–648. 64. Allan C.A., Strauss B.J., Burger H.G., Forbes E.A., McLachlan R.I. Testosterone therapy prevents gain in visceral adipose tissue and loss of skeletal muscle in nonobese aging men // J Clin Endocrinol Metab. 2008. Vol. 93. Р. 139–146. 65. Filippi S., Vignozzi L., Morelli A. et al. Testosterone Partially Ameliorates Metabolic Profile and Erectile Responsiveness to PDE5 Inhibitors in an Animal Model of Male Metabolic Syndrome // J Sex Med. 2009. Vol. 6. Р. 3274–3788. 66. Li J.Y., Zhu J.C., Dou J.T. et al. Effects of androgen supplementation therapy on partial androgen deficiency in the aging male: a preliminary study // Aging Male. 2002. Vol. 5. Р. 47–51. 67. Tan K.C., Shiu S.W., Pang R.W., Kung A.W. Effects of testosterone replacement on HDL subfractions and apolipoprotein A-I containing lipoproteins // Clin Endocrinol (Oxf). 1998. Vol. 48. Р. 187–194. 68. Ozata M., Yildirimkaya M., Bulur M et al. Effects of gonadotropin and testosterone treatments on Lipoprotein(a), high density lipoprotein particles, and other lipoprotein levels in male hypogonadism // J Clin Endocrinol Metab. 1996. Vol. 81. Р. 3372–3378. 69. Zitzmann M., Nieschlag E. Androgen receptor gene CAG repeat length and body mass index modulate the safety of long-term intramuscular testosterone undecanoate therapy in hypogonadal men // J Clin Endocrinol Metab. 2007. Vol. 92. Р. 3844–3853. 70. Guler N., Batyraliev T., Dulger H. et al. The effects of short term (3 weeks) testosterone treatment on serum inflammatory markers in men undergoing coronary artery stenting // Int J Cardiol. 2006. Vol. 109. Р. 339–343. 71. Foresta C., Caretta N., Lana A. et al. Reduced number of circulating endothelial progenitor cells in hypogonadal men // J Clin Endocrinol Metab. 2006. Vol. 91. Р. 4599–4602. 72. Yue P., Chatterjee K., Beale C., Poole-Wilson P.A., Collins P. Testosterone relaxes rabbit coronary arteries and aorta // Circulation. 1995. Vol. 91. Р. 1154–1160. 73. Webb C.M., McNeill J.G., Hayward C.S., de Zeigler D., Collins P. Effects of testosterone on coronary vasomotor regulation in men with coronary heart disease // Circulation. 1999. Vol. 100. Р. 1690–1696. 74. Hamm L. Testosterone propionate in the treatment of angina pectoris // J Clin Endocrinol.1942. Vol. 2. Р. 325–328. 75. Jaffe M.D. Effect of testosterone cypionate on postexercise ST segment depression // Br Heart J. 1977. Vol. 39. Р. 1217–1222. 76. Wu S.Z., Weng X.Z. Therapeutic effects of an androgenic preparation on myocardial ischemia and cardiac function in 62 elderly male coronary heart disease patients // Chin Med J (Engl). 1993. Vol. 106. Р. 415–418. 77. Rosano G.M., Leonardo F., Pagnotta P. et al. Acute anti-ischemic effect of testosterone in men with coronary artery disease // Circulation. 1999. Vol. 99. Р. 1666–1670. 78. Webb C.M., Adamson D.L., de Zeigler D., Collins P. Effect of acute testosterone on myocardial ischemia in men with coronary artery disease // Am J Cardiol. 1999. Vol. 83. Р. 437–439, A9. 79. Malkin C.J., Pugh P.J., Morris P.D. et al. Testosterone replacement in hypogonadal men with angina improves ischaemic threshold and quality of life // Heart. 2004. Vol. 90. Р. 871–876.

Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

www.rmj.ru

Влияние лекарственных растений на тестостерон

Уровень тестостерона снижается с возрастом, но многочисленные травы и питательные вещества могут помочь увеличить уровни в крови этого гормона. Низкий уровень тестостерона увеличивает риск сердечных проблем, депрессий, остеопороза и деменции. Снижение тестостерона вызывает состояние, известное как андропауза,Увеличение тестостерона в крови поможет восстановить здоровье и обратить вспять признаки старения.

∙ Большинство клинических исследований на фертильность показывают что, листы стевии не влияют на фертильность мужчин и женщин. Однако, одно исследование зафиксировало, что водный экстракт листьев стевии снижает уровень тестостерона и спермы у самцов крыс.

∙ Японские исследователи показали, активный ингредиент корня солодки - глицирризиновая кислота вызывает, клинически незначительное снижение уровня тестостерона. Препараты солодки снижают высокий уровень тестостерона у женщин с кистой яичников и повышают их детородные функции. Большое количество солодки при длительном применении способно повысить кровяное давление.

∙ Согласно некоторым рекламным проспектам, представляющим якорцы стелющиеся (Tribulus terrestris) на рынке спортивного питания, следует, что якорцы способствуют наращиванию мышечной массы путем увеличения синтеза гормона тестостерона. Растение было заимствовано из аюрведической индийской медицины. Но эти утверждения базируются на неясных и вызывающих сомнение свидетельствах, а не на результатах серьезного научного исследования. Позитивные данные о влиянии экстракта Tribulus terrestris на производство андрогенов отсутствуют.Якорцы стелющиеся действительно использовалось в индийской медицине как мочегонное и стимулирующее средство. В результате многочисленных исследований, проводимых на лабораторных животных, было выявлено, что некоторые вещества, содержащиеся в якорце стелющемся, способствуют спермообразованиию, повышению либидо, влияя тем самым на уровень воспроизведения потомства. Но о подобном действии этого растительного средства на людей судить достаточно сложно, так как такие исследования не проводились. Так что все подобные утверждения являются скорее предположительными, нежели неоспоримыми. Высказываются серьезные сомнения относительно влияния этого растения на рост мышечной массы и выработку тестостерона у людей. В любом случае якорцы стелющиеся должны использоваться только под наблюдением врача или знатоков лечебных трав.P.S. Обобщенное название для Tribulus Terrestris является Puncture Vine. Найдено исследование, в котором под воздействием якорцов наблюдалось повышение тестостерона у шимпанзе более чем на 50%. Эффекты были заметны только через несколько дней.

∙ Муира Пуама (Ptychopetalum olacoides) - южноамериканские шаманы и целители использовали это растение из бразильских тропических лесов на протяжении поколений. Муира Пуама считается самым мощным афродизиаком и используется уже много столетий как самое эффективное средство лечения импотенции и как тоник для нервной системы. Снимает стрессы, оптимизирует функции нервной системы, и особенно той ее части, которая отвечает за «эротическое настроение» мужчины. В результате проведенных исследований в Калифорнийском Универститете (UCLA) удалось доказать, что Муира Пуама увеличивает выработку тестостерона у мужчин.

∙ Горец многоцветковый (Poligonum mutliflorum) (по-китайски Fo Ti, Hoshou Wu) применяется в восточной медицине как возбуждающий препарат и средство долголетия. Горец многоцветковый - натуральный усилитель выработки тестостерона.

∙ Корень маки перуанской был использован в Южной Америке в качестве напитка для увеличения мужской силы. В тесте с участием мужчин с раком простаты, мака повысила либидо, но незначительно повысила уровень тестостерона в крови.

∙ Брокколи и цветная капуста содержат натуральные ингредиенты, которые помогают организму устранить эстроген, тем самым повысить тестостерон.

∙ Чай с мятой способствует снижению уровня тестостерона

∙ Еще один способ повысить тестостерон - потреблять продукты питания богатые незаменимой аминокислотой - аргинином.Недавнее исследование показало, что у мужчин, принимающих около двух граммов L-аргинина в день в течение двух недель, наблюдалось улучшение выработки тестостерона. В другом исследовании, где мужчины принимали по пять граммов L-аргинина в день, показали аналогичные результаты.

∙ Смилакс незабудкоцветковый или Сарсапарель (Smilax myosotiflora) – травянистый кустарник, произрастающий в тропических вечнозеленых лесах Тайланда, в Восточной Индии, на полуострове Малакка, в Китае, Японии и на островах Тихого океана. Веками применяется в восточной медицине и известен своим мощным возбуждающим действием. Причем, действие это распространяется и на мужчин и на женщин. Долгое время это растение считалось волшебным, и лишь недавно был открыт механизм его действия.Смилакс стимулирует выработку тестостерона организмом за счет блокирования действия статинов, активизирует синтез кортикоидных гормонов (мощные противовоспалительные агенты), снижает избыточную выработку лютеинизирующего гормона гипофиза (встречается при гипогонадизме, дисгенезии гонад, синдроме кастрации), стимулирует работу клеток Лейдига (клетки, вырабатывающие тестостерон у мужчин), способствует повышению количества и качества спермы(что улучшает репродуктивную функцию).

∙ Исследования также показали, что пищевая добавка ацетил-L-карнитин увеличивает производство тестостерона. Ацетил-L-Карнитин используется, чтобы сжечь жир и нарастить мышцы, это важное питательное вещество увеличивает уровни тестостерона и лютеинизирующего гормона.

Инсулин

 

Инсулин является гормоном поджелудочной железы и оказывает выраженное влияние на углеводный обмен. Инсулин способствует усвоению сахара (глюкозы) клетками тканей организма (мышечной, жировой), облегчая транспорт глюкозы через клеточные мембраны, стимулирует образование из глюкозы гликогена и отложение его в печени и других органах. В связи с этим инсулин снижает содержание сахара в крови. Инсулин стимулирует синтез белков и жиров и задерживает протеолиз и липолиз (расщепление белков и жиров).

При недостаточной продукции инсулина уровень сахара в крови повышается, появляется сахар в моче, увеличивается мочеотделение. Такое заболевание носит название сахарного диабета (сахарное мочеизнурение). При сахарном диабете, кроме углеводного обмена, нарушается также жировой и белковый обмен. Тяжелые формы сахарного диабета при отсутствии лечения заканчиваются летально; смерть наступает в состоянии гипергликемической комы (резкое повышение уровня сахара в крови, ацидоз, бессознательное состояние больного, запах ацетона изо рта, появление ацетона в моче и др.).

При функциональной недостаточности клеток поджелудочной железы, продуцирующих инсулин (встречается чаще всего у лиц пожилого возраста), для лечения сахарного диабета показаны средства, стимулирующие активность этих клеток (например, бутамид).

В случае неэффективности таких средств, при органических поражениях поджелудочной железы применяют препараты инсулина (заместительная терапия).

Препарат инсулина обычно вводят под кожу. Эффект начинается через 15—30 мин и достигает максимума через 2—3 ч. Общая продолжительность действия около 6 ч. При выраженном диабете инсулин вводят 3 раза в день: перед завтраком, обедом и ужином. При диабетической коме инсулин может быть введен внутривенно.

Для увеличения продолжительности действия инсулина применяют его препараты пролонгированного (удлиненного) действия. К таким препаратам относятся различные суспензии цинк-инсулина (длительность действия 10 — 24 — 36 ч), суспензия протамин-цинк-инсулина (длительность действия 24 — 36 ч). Вводят эти препараты под кожу или внутримышечно (вводить их внутривенно нельзя).

Идея получения инсулина

Идея получения лекарственного препарата инсулина была предложена русским исследователем Н. В. Соболевым в 1909 г. Однако впервые препарат инсулина был получен в 1921 г. молодыми канадскими исследователями Бантингом и Бестом (Бантингу в то время был 21 год, а Бесту — 18 лет). С этого времени во всем мире миллионы больных сахарным диабетом получили возможность в течение длительного времени сохранять жизнеспособность и работоспособность.

Хотя инсулин в настоящее время синтезирован, для медицинских целей его получают более дешевым способом, выделяя из поджелудочных желез крупного рогатого скота. В связи с этим производится биологическая стандартизация препарата (в опытах на животных сравнивают активность нового препарата со стандартным). Дозируют инсулин в единицах действия (ЕД), т. е. в условных единицах, определяющих гипогликемическую активность препарата.

Общее количество единиц действия для введения больному устанавливают индивидуально из расчета 1 ЕД на 5 г сахара, выделяемого с мочой за сутки.

Передозировка инсулином

При передозировке инсулина содержание сахара в крови падает ниже допустимого уровня (возникает гипогликемия), появляются раздражительность, агрессивность, потливость, сильное чувство голода, может развиться гипогликемический шок (потеря сознания, судороги, нарушения сердечной деятельности). При первых признаках гипогликемии больному следует съесть кусочек белого хлеба, печенье или сахар. В случае гипогликемического шока вводят внутривенно 40 % раствор глюкозы.

Инсулин может вызывать аллергические реакции: покраснение на месте введения, крапивницу и др. В этом случае целесообразно применить другой препарат инсулина (например, суинсулин).

Кортизон

Кортизон (cortisone) – это кортикостероидный гормон (глюкокортикоидный), синтезируемый корковым веществом надпочечников; в настоящее время его чаще рассматривают как производное гидрокортизона.

 

Кортизон участвует в регуляции жирового, углеводного и белкового обменов, а также незначительно влияет на минеральный обмен. Исследования ученых показали, что он также тормозит разрастание патологических клеток при воспалительном процессе.

 

Избыточное выделение гормона наблюдается при гиперфункции коркового вещества надпочечников и сопровождающейся ей болезнью Иценко – Кушинга. Недостаток же вызывает нарушения гормонального фона, обменных процессов и др., характеризует заболевание эндокринной системы Аддисонову болезнь, а также обнаруживается после удаления надпочечников.

Гормон роста

Гормон роста (соматотропин) представляет собой белок, состоящий из 191 аминокислоты (из аминокислот построены все белки), который в обычных условиях выделяется гипофизом в течение первых часов сна и в результате реакции на стресс. Гормон роста выделяется на протяжении всей жизни, но в юности его уровень гораздо выше, чем впоследствии. Приблизительно к сорока годам подавляющее большинство людей испытывают его дефицит, а в пожилом возрасте он практически перестает вырабатываться.

Гормон роста был впервые выделен в 1956 году, а его структура определена в 1972 г. Значение этого гормона поистине велико – он стимулирует рост у детей, а у взрослых во многом определяет метаболизм, т.е. обмен веществ, необходимый для поддержания жизни в организме набор химических реакций.

Гормон роста стимулирует выработку в печени соматомедина (инсулиноподобного фактора роста), который, в свою очередь, стимулирует рост костей и мышц (в юном возрасте), нормализацию метаболизма, повышение тонуса кожи и разглаживание морщин, а также укрепляет кости и способствует сжиганию жира, поскольку инсулиноподобный фактор роста фактически переключает организм на использование жировой ткани в качестве источника энергии.

- В результате нормализации метаболизма норма потребляемой пищи может увеличиться без эффекта увеличения веса.- Количество морщин заметно сокращается, а кожа приобретает заметный тонус и упругость- При проблемах, связанных с ростом волос на голове, возможно также значительное восстановление роста

Результатами нормализации уровня гормона роста также являются:

- Улучшение сердечной деятельности, нормализация артериального давления;- Укрепление иммунитета;- Нормализация уровня холестерина- Улучшение сексуальной функции- Снижение утомляемости и повышение работоспособности

 

Гормон роста оказывает важное влияние на метаболизм

- белков, стимулируя их увеличение в тканях, что является следствием лучшего усвоения аминокислот, повышения синтеза белка и снижения интенсивности его окисления,

- жиров, увеличивая их расходование путем стимуляции распада триглицеридов и окисления в жировых клетках (адипоцитах), и

- углеводов, регулируя уровень сахара в крови на нормальном уровне.



infopedia.su

Тестостерон и потенция — влияние образа жизни

Что делает мужчину мужчиной? Оказывается — это тестостерон (мужской половой гормон), который образуется в яичках и отличается от женского полового гормона (эстрогена) одним атомом водорода! И потому тестостерон очень неустойчив, чуть, что мутирует в женский половой гормон эстроген. (А вот обратной мутации никогда не бывает!) Тестостерон исчезает даже при изменении погоды!

Тестостерон также является ключевым гормоном в построении мышц. Попытаемся разобраться, какие продукты и какой образ жизни понижают количество нашего тестостерона.

Особенно опасны закисляющие кровь продукты (они переводят гормон тестостерон в эстроген) и продукты, содержащие фитоэстрогены и эстрогены.

Из продуктов, повседневно появляющихся в нашем меню, исследователи выделяют следующие разрушители тестостерона:1. Соль. Экспериментально доказано, что повышенное содержание натрия снижает выработку тестостерона. 2. Сахар. Провоцирует выработку инсулина, который останавливает процесс выработки тестостерона. И хотя, глюкоза, входящая в состав сахарозы, обеспечивает подвижность сперматозоидов (поэтому мужчина инстинктивно тянется к сладкому), но сахар — это не совсем глюкоза. Во-первых, в промышленном сахаре полно химии. А во-вторых, она лучше действует в сочетании с другими компонентами в естественном виде (фрукты, овощи).

Опасные продукты, содержащие скрытый сахар: шипучие напитки ( Особенно тоники, прячут сахар за горечью хинина) и сладкие алкогольные напитки. К действию сахара, кофеина и алкоголя добавляется обезвоживание организма.3. Кофеин. Кофеин уничтожает свободный тестостерон. Однако он действует в короткий промежуток времени и сам быстро разрушается. Кроме того, кофеин рекомендуют при облысении – ведь облысение частично вызвано действием тестостерона на корни волос. 

Лучшие источник кофеина – зеленый чай и зеленое кофе, заваренные водой не горячее 80 градусов (кофеин растворяется только в очень горячей воде). Кроме всего, они очень богаты полифенолами. Жареное кофе, как и вся жаренная клетчатка – канцерогенно.4. Мясо. Не секрет, что женские гормоны дают животным для ускорения набора массы. Коммерческая говядина, курятина, свинина на 100% содержит увеличенное количество этих гормонов. 

5. Продукты с повышенным холестерином. Холестерин – животный жир. Основной его источник – жирное мясо. Причем вреден не сам холестерин. Холестерин нужен, так как он является основным компонентом при синтезе тестостерона. Вреден его избыток. Что такое избыток? Тестостерона организм мужчины вырабатывает микроскопически мало. Несколько миллиграмм в сутки. Соответственно, требуемое для этого количество холестерина также незначительно.6. Соя. Содержит фитоэстрагены – растительные аналоги женского полового гормона. То есть это гормоны противоположные тестостерону по действию. В малых количествах соя безвредна. Она содержит полноценный белок.8. Жирное молоко. Особенно натуральное. Оно содержит естественный коровий эстраген.9. Белый дрожжевой хлеб и выпечка. Он содержит сразу несколько факторов, снижающих тестостерон: кислоты, дрожжи, сахар.10. Большое количество растительного масла. Наиболее сильно снижает тестостерон соевое, кукурузное и льняное масло. В меньшей степени подсолнечное. Не снижает – оливковое и ореховое. Безвредное количество подсолнечного масла заканчивается на шестой ложке в день.11. Птичьи яйца. Содержат много разных гормонов и холестерина. Кроме того токсична белковая пленка, располагающаяся непосредственно под скорлупой. Отравиться ей не удастся, но на организм она воздействует. Особенно детородную функцию. 13. Копчености. Они содержат коптильную жидкость. Это вызывает токсическое поражение тканей яичек – желёз, производящих 95% тестостерона в организме.14. Алкоголь. Настоящий яд для яичек. При повышении уровня алкоголя в крови одновременно снижается количество тестостерона. Употребление спиртного в количествах, способных вызвать похмелье, снижает уровень тестостерона в течение 12–20 часов на 20%. Причем пострадавшие от «градуса» яички никогда не восстанавливаются полностью.

Самый изощренный удар по мужской силе — пиво. В добавок к алкоголю оно содержит фитоэстрагены – женские половые гормоны.Теперь предложим несколько продуктов и советов, повышающих уровень тестостерона:Психология: мужчина любит глазами! От того, как выглядит его любимая, как на термометре сразу же может подскочить или же упасть уровень мужского гормона. Так что, женщины, помните о своём внешнем облике постоянно! 

Тестостерон разрушается гормонами стресса. Поэтому рекомендуется много смеяться, делать дыхательные практики, нормализовать сон.Сон: Тестостерон (а также еще один важнейший гормон — мелатонин) вырабатывается как раз во время сна, достигая максимальной концентрации утром. Причём для этого процесса нужна полнейшая тишина и полнейшая темнота…Физкультура: двигайтесь. На каждые 3 часа, проведенные сидя или лежа, должны приходиться 20 минут физической нагрузки (идеальными являются бег и плавание, но вполне подойдет велотренажер или нечто подобное). Даже обычная ходьба является замечательным средством ликвидации застоя в малом тазу.

 

Температура: Постоянный перегрев яичек крайне опасен и приводит к простатиту и аденоме предстательной железы. Температура, при которой рождаются сперматозоиды должна быть примерно на 3.5 градуса ниже, чем температура тела. Поэтому тёплые одеяла, обтягивающие джинсы и трусы, постоянный перегрев сидений в машине, сидячий образ жизни выполняют роль убийц тестостерона. Спать мужчинам рекомендуется в прохладном помещении.Солнечный свет: повышает уровень тестостерона. Доказано учеными.Продукты питания: — зелень в огромных количествах: петрушка, кинза, сельдерей, капуста, салат, лук, черемша, кресс салат,— тыква (главный источник цинка, который входит в состав тестостерона),

— ягоды, виноград,— масло грецкого ореха, кунжутное масло. Плюс — оливковое масло, которое помогает в восстановлении тканей человеческого организма и повышает уровень гормонов.

— специи в огромном количестве: кардамон, стручковый перец, карий, кинза, куркума, хрен, и горчица!

Для более полноценной информации добавим, что тестостерон усиливает начавшийсярак простаты. Хотя, это и не тема данной статьи и с этим вопросом надо разбираться отдельно.

 

Сырые овощи и фрукты, влияние на потенцию

Мы живем в тяжелое для здоровья человека время. Плохая экология, образ жизни большинства никак нельзя назвать здоровым. Большинство мужчин ведут вообще сидячий образ жизни. На работу в машине, на работе сидя за компьютером, и возвращаясь домой, снова сидят в машине, простаивая в пробках. От такого малоподвижного образа жизни возникает проблема кровоснабжения в нашем организме. Поэтому мало мужчин, которые могут быть уверенны в своих мужских силах. Достаточно часто возникает вопрос, что же делать? И как жена может помочь? Как бы это не звучало странно, то, что едят мужчины, влияет на их сексуальную активность. Итак, тема нашей сегодняшней статьи — «Сырые овощи и фрукты, влияние на потенцию».

Положительное влияние сырых овощей и фруктов на потенцию

В большинстве случаев повысить потенцию можно, если внимательно отнестись к своему питанию и выполняя существующий комплекс специальных физических упражнений. Кроме того в сложных ситуациях врач назначает медикаментозное лечение с соответствующими процедурами. Помочь решить проблемы потенции может только специалист.

Импотенция — это редкое явление. Чаще всего мужчины страдают сексуальным расстройством эректильной дисфункцией. Обычно расстройства работы сердечно — сосудистой системы является причиной данного недуга. Проблемы сердечно — сосудистой системы бывают вызваны генетической предрасположенностью, малоподвижным образом жизни и неправильным питанием. Кроме того, свое влияние оказывают также недосыпание, стресс и конечно вредные привычки (курение и алкоголь).

Поэтому для того, чтобы не возникала проблема с потенцией, надо вести здоровый образ жизни. Влияние на потенцию оказывает образ жизни. Посещение спортзала, прогулки и обязательно сбалансированное питание. В меню должны присутствовать наряду с другими продуктами овощи и злаки. На первом месте в ряду продуктов повышающих потенцию ставят мёд с орехами (фундук, арахис и грецкие).

Для получения действенного средства достаточно смешать сто грамм любых орехов с медом (одна столовая ложка). Принимать эту смесь желательно по одной столовой ложке за несколько часов перед сном. Стать отличным любовником помогут семечки подсолнечника, кунжут и чернослив. Кроме того, полезно добавлять в ваши блюда пряности тмин и анис.

Для улучшения потенции необходимо нормализовать кровообращение в мужских половых органах. Для этого нужно достаточное количество витамина С и антиоксиданты, которые присутствуют в гранатовом соке. Сок граната повышает концентрацию окиси азота в крови, то есть его действие сродни действию самых дорогих лекарств.

Сырые овощи и фрукты также играют большую роль в этом интимном вопросе. Существует великолепная ягода, которую любят все без исключения, это арбуз. Последние исследования показали, что в этой ягоде содержатся вещества, влияющие на потенцию так же, как Виагра. В арбузе есть бета-каротин и ликопин, которые прекрасные антиоксиданты. Эти вещества замедляют старение организма. Бета-каротин и ликопин оказывают защитное действие на кожу, сердце и простату. В арбузе содержится еще одно вещество, влияющее на потенцию аминокислота цитруллин. Попадая в организм человека, цитрулин преобразуется в аминокислоту аргинин. Аргинин — это стимулятор иммунной и сердечно — сосудистой системы. Арбуз конечно не панацея, но в случаях нарушения кровотока эта ягода вам поможет.

 

Отчего же зависит мужская потенция? Мужская сила формируется еще на стадии внутриутробного развития ребенка. На седьмой неделе у плода формируются половые железы (семенники). Еще через две недели они начинают вырабатывать тестостерон мужской половой гормон. И каким, впоследствии, мужчиной станет мальчик, зависит от количества этого мужского гормона. Наличие тестостерона увеличивает работоспособность мужчины, улучшает его настроение и общее здоровье. Состояние потенции также зависит от количества тестостерона.

Для нормального сохранения потенции мужскому организму необходимо наличие определенных витаминов и минеральных веществ, которые содержат сырые овощи и фрукты. Для того, чтобы правильно питаться, надо знать, в каких продуктах содержатся самые важные для мужской силы витамины и минеральные вещества.

Например, витамины, которые содержат сырые овощи и фрукты:— В1 присутствуют в горохе, во всех бобовых, в чечевице, а также в земляных орехах,— В3 в арахисе и свекле,— В6- это семечки подсолнечника, бананы, морковь, авокадо и чечевица,— витамин С присутствует во всех цитрусовых, в томатах и зеленых листовых овощах,— витамин Е содержат орехи, семечки и шпинат,— бета-каротин (форма витамина А) находится во всех красных и желтых фруктах и овощах.

Необходимые микроэлементы цинк (бобы, чечевица, горох, шпинат, тыква, семечки). А селен содержится в цельном зерне. Так что цельно-зерновой хлеб — это для вас.

Еще в древней Греции люди знали о пользе сырых овощей и фруктов, влиянии на потенцию у мужчин. Именно отсутствие витаминов действует угнетающе на весь организм. Происходит ослабление мышечной деятельности, развивается слабость и сильная утомляемость. А достаточное количество витаминов благоприятно влияет на всю эндокринную систему, в частности на нормальную работу половых желез, гипофиза и щитовидной железы.

Диета любви это такая диета, где все сбалансировано. Достаточное количество овощей и фруктов, орехи и мед. Запомните: правильное питание и отсутствие вредных привычек, разрушающих ваше здоровье, и вы герой любовник.Чтобы повысить потенцию, надо не бояться себя. Если вы заметили проблему, не впадайте в отчаяние. Просто надо понять, что пора пересмотреть свои жизненные устои. Откажитесь от вредных привычек, запишитесь в спортзал. Ваша проблема не приговор, а лишь возможность начать все сначала. И все может быть лучше, чем раньше.Kirdina Mila

Материалы    radosvet.net    allwomens.ru

www.pravda-tv.ru

Влияние коррекции гипогонадизма на состояние углеводного обмена у мужчин с сахарным диабетом 2 типа | Калинченко С.Ю., Тишова Ю.А.

Для цитирования: Калинченко С.Ю., Тишова Ю.А. Влияние коррекции гипогонадизма на состояние углеводного обмена у мужчин с сахарным диабетом 2 типа // РМЖ. 2006. №13. С. 941

Не вызывает сомнений тот факт, что сахарный диабет (СД) представляет собой серьезную медико–социально–экономическую проблему, что обусловлено его высокой распространенностью, сохраняющейся тенденцией к росту числа больных, хроническим течением, высокой инвалидизацией и частотой осложнений.

По данным экспертов ВОЗ, в 1989 году во всем мире насчитывалось 98,9 млн. больных, страдающих сахарным диабетом 2 типа, в 2000 году – 157,3 млн. пациентов. В настоящее время на нашей планете насчитывается около 180 млн. больных сахарным диабетом [Дедов И.И., Шестакова М.В., 2003]. В 2010 году согласно прогнозам на нашей планете будут жить около 215 млн. человек с СД 2 типа. СД 2 типа является гетерогенным заболеванием, развивающимся в результате сочетания врожденных и приобретенных факторов, в механизме своего развития характеризующимся сочетанием двух фундаментальных патофизиологических дефектов: инсулинорезистентностью и нарушением функции b–клеток поджелудочной железы [Аметов А.С., 2003]. СД 2 типа развивается, как правило, в пожилом возрасте, после 40 лет. Также известно, что у мужчин с возрастом происходит постепенное снижение уровня тестостерона, приводящее к такому состоянию, как возрастной гипогонадизм, определяемому как биохимический синдром, возникающий в зрелом возрасте и характеризующийся недостаточностью андрогенов в сыворотке крови, сопровождающейся или не сопровождающейся снижением чувствительности организма к андрогенам, что может привести к значительному ухудшению качества жизни и неблагоприятно сказаться на функциях многих систем организма. Одновременность возникновения сахарного диабета и возрастного гипогонадизма, сопровождающегося снижением секреции как общего, так и свободного тестостерона, отмечена в многочисленных исследованиях [Andersson B. et al., 1994; Whitehead E.D., 1990; Morley J.E., 1998; Klyde B.J., 1994; Dhindsa S. et al., 2004]. При этом многими исследователями обнаружена связь между уровнем общего тестостерона в плазме и развитием СД 2 типа [Marin, Arver., 1998; DECODE study, Hu et al., 2004]. Исследования, направленные на поиск возможных механизмов взаимосвязи развития нарушений углеводного обмена и дефицита андрогенов, проводились и ранее, более 10 лет назад. Так, уже в 90–х годах ХХ века появились работы, указывающие на возможное участие инсулина в многофакторной системе регуляции секреции андрогенов, с одной стороны, и на влияние андрогенов на действие инсулина – с другой [Ebeling P. et al., 1995; Nestler J.E., Kahwash Z.J., 1989]. На модели экспериментального диабета у крыс обнаружено, что развитие диабета сопровождается снижением концентрации тестостерона в периферической крови, уменьшением количества рецепторов к ЛГ в клетках Лейдига, а также снижением функциональной активности клеток Лейдига. При введении данным животным экзогенного инсулина наблюдалась активация в клетках Лейдига 3b–гидроксистероиддегидрогеназы и как следствие – увеличение секреции тестостерона. При этом количество рецепторов к ЛГ также достигало нормального уровня [Adahi E.Y et al., 1982]. В ряде исследований было выявлено, что при гипогонадизме у мужчин имеет место инсулинорезистентность и гиперинсулинемия. В исследовании TELECOM при обследовании 1292 пациентов была выявлена четкая отрицательная связь между уровнями тестостерона и инсулина, не утратившая своей значимости после поправки с учетом веса, возраста, наличия ожирения, уровня гликемии, потребления алкоголя и курения [Simon et al., 1997]. В ходе проведенного в 1994 г. многолетнего Массачусетского исследования по изучению вопросов старения мужчин (Massachusetts Male Aging Study, MMAS) было установлено, что низкий уровень свободного тестостерона увеличивает риск развития инсулинорезистентности и сахарного диабета 2 типа, а введение препаратов тестостерона ведет к уменьшению инсулинорезистентности [Stellato et al., 2000]. У мужчин с раком предстательной железы, которым проводилась фармакологическая кастрация агонистами гонадотропин–рилизинг гормона, также отмечалось повышение уровня инсулина и снижение чувствительности к инсулину [Smith J.C. et al., 2001] (рис. 1). В исследовании CALDIA было обнаружено, что у мужчин СД 2 типа ассоциирован с более низким уровнем тестостерона, уровень последнего также был связан отрицательно с ИМТ и концентрацией инсулина натощак. При изучении когорты 985 мужчин в возрасте от 40 до 79 лет, 110 из них с СД 2 типа имели существенно более низкий уровень общего тестостерона и ГСПС, нежели пациенты без этого заболевания. Причем статистическая разница не исчезала после поправки с учетом возраста и ИМТ [Defay R. Et al., 1998]. В то же время уровни эстрогенов и андростендиона не имели подобной корреляции. Большой вклад внесли данные Массачусетского исследования изучения старения мужчин – проспективного исследования, которое среди прочих параметров оценивало уровень тестостерона и последующее развитие сахарного диабета у мужчин 40–70 лет. Первоначально уровень общего тестостерона, свободного тестостерона и ГСПС определяли в 1987–1989 году, а через 10 лет у пациентов исследуемой группы оценивали заболеваемость сахарным диабетом 2 типа, а также определяли факторы риска его возникновения. Данное исследование показало, что низкий уровень тестостерона и низкий уровень ГСПС являются предикторами развития инсулинорезистентности и, следовательно, сахарного диабета 2 типа. Риск развития СД 2 типа составлял 1.58 при снижении свободного тестостерона на 1 стандартное отклонение (4 нг/дл) и 1,89 при снижении ГСПС на 1 стандартное отклонение (16 нмоль/л) [Stellato et al., 2000]. Эти данные подтверждаются и исследованием факторов риска развития СД 2 типа (исследование MRFIT) [Haffer et al., 1996]. У мужчин с сахарным диабетом 1 типа иногда выявляется гипогонадизм, причиной которого является гипотрофия тканей, возникающая на фоне декомпенсации диабета, однако наш опыт показывает, что секреция андрогенов в этом случае полностью восстанавливается после компенсации диабета. В редких случаях гипогонадизм наблюдается у пациентов, у которых сахарный диабет развился до начала полового созревания и период полового созревания протекал на фоне декомпенсации сахарного диабета. Следовательно, у пациентов с сахарным диабетом 1 типа при хорошем метаболическом контроле, который возможен только в отсутствие дефицита вводимого инсулина, не происходит снижения секреции тестостерона. При сахарном диабете 2 типа у пациентов, находящихся на пероральной сахаропонижающей терапии, всегда имеет место инсулинорезистентность или дефицит инсулина, следовательно, и метаболизм андрогенов принципиально отличается от их метаболизма у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, находящихся на инсулинотерапии. Мы считаем, что секреция и метаболизм андрогенов отличаются в зависимости не только от типа диабета, но и от характера получаемой терапии. По нашим данным, полученным в результате исследования уровней тестостерона у мужчин, страдающих сахарным диабетом 2 типа и находящихся на инсулинотерапии, как и у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, не отмечается выраженного снижения секреции тестостерона, что, скорее всего, обусловлено стимулирующим влиянием инсулина на выработку тестостерона в клетках Лейдига. В то же время у всех пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получающих пероральную сахаропонижающую терапию, отмечалось снижение секреции тестостерона. Данные уровней тестостерона у больных сахарным диабетом 1 типа, а также 2 типа, находящихся на пероральной сахаропонижающей терапии и инсулинотерапии, представлены на рисунке 2. При анализе данных литературы закономерно возникает вопрос – что же первично: снижение тестостерона (обусловленное возрастными изменениями), которое вносит определенный вклад в развитие сахарного диабета 2 типа или же наличие сахарного диабета ведет к снижению секреции тестостерона? Ответ на данный вопрос очень важен, поскольку он предполагает патогенетические подходы к лечению как диабета, так и возрастного андрогенного дефицита. Tibblin G et al. (1996) считают, что снижение тестостерона является не только фактором риска возникновения ожирения, но и независимым фактором риска возникновения сахарного диабета 2 типа, поскольку дефицит тестостерона ведет к развитию инсулинорезистентности. Позитивное влияние экзогенно вводимых андрогенов у мужчин с сахарным диабетом 2 типа и возрастным андрогенным дефицитом было продемонстрировано Boyanov M.A. et al. (2003). В исследование были включены пациенты, находящиеся на пероральной сахаропонижающей терапии (табл. 1). Как видно из таблицы, применение андрогенов ведет к улучшению метаболического контроля сахарного диабета, что выражается в снижении уровня гликированного гемоглобина (HbA1c), а также снижению веса, уменьшению соотношения объем талии/объем бедер, которое отражает уменьшение количества висцеральной жировой ткани. В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что применение тестостерона ундеканоата ведет к снижению активности абдоминальной липопротеин–липазы. Может ли монотерапия, направленная на нормализацию уровня тестостерона без применения сахаропонижающих препаратов, приводить к улучшению углеводного обмена? Мы считаем, что у пациентов с сахарным диабетом на стадии гиперинсулинемии может. Эффект ее обусловлен как прямым влиянием тестостерона на уменьшение инсулинорезистентности в мышечной ткани [Marin P. et al., 1992], так и опосредованным влиянием тестостерона через уменьшение количества висцеральной жировой ткани, а также влиянием тестостерона на лептин, приводящим к снижению аппетита. Наши данные о нормализации показателей углеводного и жирового обмена на фоне терапии хорионическим гонадотропином (1000–2000 МЕ внутримышечно 2 раза в неделю) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и андрогенным дефицитом, не получающих сахаропонижающей терапии, представлены в таблице 2. Приводим описание клинического случая, наглядно демонстрирующего эффект заместительной гормональной терапии в отношении углеводного обмена при сахарном диабете 2 типа.

Пациент Г., 1952 г.р., обратился в отделение андрологии и урологии ЭНЦ РАМН в сентябре 2005 года с жалобами на повышенные нестабильные показатели гликемии в течение суток (10–20 ммоль/л), онемение нижних конечностей, затруднения при ходьбе, боли в нижних конечностях при ходьбе и в покое. Диагноз «сахарный диабет 2 типа, тяжелого течения, стадия декомпенсации» выставлен в 2004 году. С момента установления диагноза находится на инсулинотерапии (Актрапид 10 Ед 3 раза/сут. перед приемом пищи), компенсация диабета на данном фоне не достигнута. Диету не соблюдает, самоконтроль отсутствует. При обследовании в отделении андрологии ЭНЦ РАМН выявлены дистальная диабетическая полинейропатия (полное отсутствие вибрационной, температурной, тактильной чувствительности на обеих нижних конечностях), центральное ожирение (объем талии 119 см), артериальная гипертензия (АД 180/120 мм рт.ст.), дислипидемия (холестерин 5,9 ммоль/л, ЛПНП 4,4 ммоль/л), андрогенодефицит (тестостерон 16,3 нмоль/л, СССГ 164,4 пмоль/л), гликированный гемоглобин HbА1с 9,9%. ИРИ 47,9 мкЕд/мл. Назначено лечение: соблюдение диеты с ограничением легко усваиваемых углеводов и жиров животного происхождения, самоконтроль гликемии, метформин 500 мг по 1 т 3 р/сут., тиоктовая кислота БВ 600 мг 1 т/сут., хорионический гонадотропин 2000 ед внутримышечно 1 раз в 4 дня, рекомендована консультация кардиолога. На фоне данного лечения через 3 месяца отмечено существенное улучшение общего состояния: стабилизация гликемии в течение суток (не более 10 ммоль/л), постепенное восстановление чувствительности в области нижних конечностей, нормализация походки, исчезновение боли в области нижних конечностей при ходьбе и в покое, уменьшение веса и окружности талии до 107 см, нормализация уровня тестостерона, ИРИ, снижение и стабилизация показателей АД (140/90 мм рт.ст. в течение суток, с периодическим повышением не более 160/100 мм рт.ст.), нормализация уровня холестерина и ЛПНП. В настоящее время пациент переведен на поддерживающую заместительную гормональную терапию пролонгированным препаратом тестостерона ундеканоата (Небидо®, Schering AG), продолжает принимать метформин и тиоктовую кислоту. На фоне данной терапии состояние стабильное. Гликированный гемоглобин от 7.02.2006–8,1%.

Необходимо отметить, что в данном случае имеет место неполная компенсация сахарного диабета в связи с несоблюдением соответствующей диеты и полным отсутствием самоконтроля, в связи с чем особое значение приобретает именно стабилизация состояния, а также исчезновение болевого синдрома и полное восстановление двигательной функции нижних конечностей, что является ценной составляющей качества жизни.Вопрос выбора метода заместительной гормональной терапии на сегодняшний день не вызывает затруднений, поскольку на российском рынке имеется достаточно широкий ассортимент препаратов. Все существующие препараты для лечения адрогенодефицита можно разделить на 2 группы: андрогены (препараты тестостерона) и стимуляторы секреции эндогенных андрогенов. Из препаратов, стимулирующих эндогенную секрецию андрогенов, при сохранной эндокринной функции яичек хорошо зарекомендовал себя хорионический гонадотропин, который стимулирует секрецию собственных клеток Лейдига; его вводят внутримышечно в среднем 2–3 раза в неделю. Препарат обладает хорошей переносимостью и незначительными побочными эффектами [Нестеров М.Н., Калинченко С.Ю. 2005].Основными различиями между препаратами андрогенов являются особенности их фармакокинетики и связанные с ними способ и частота применения. На сегодняшний день в России представлены препараты андрогенов для перорального применения, внутримышечные инъекции масляных растворов, а также препарат тестостерона в виде геля. На протяжении некоторого времени применялись такие пероральные андрогенные препараты, как флуоксиместеролон и метилтестостерон. Эти препараты являются 17–a–алкилированными соединениями, которые обладают серьезными побочными эффектами – токсическим и канцерогенным влиянием на печень, а также отрицательным действием на липидный спектр крови (резкое повышение уровня атерогенных и снижение уровня антиатерогенных липопротеидов). В связи с этим применение 17–алкилированных производных тестостерона в клинической практике было прекращено. В настоящее время из препаратов тестостерона для перорального применения используется Андриол – препарат жирорастворимого тестостерона ундеканоата. Наличие естественной молекулы тестостерона придает ему высокую безопасность и полный спектр андрогенной активности. Препарат лишен недостатков, присущих алкилированным синтетическим производным (метилтестостерон), прежде всего – гепатотоксичности. Однако недостатками препарата являются его относительно слабое андрогенное действие, а также многократность приема.Эфиры тестостерона для парентеральной терапии являются наиболее распространенными, так как их состав (комбинация различных эфиров тестостерона с разными периодами полураспада) позволяет добиться быстрого и продолжительного эффекта. Обычная схема их применения – по 1 мл (1 ампула) внутримышечно 1 раз в 3 нед. Недостатком этих препаратов является необходимость частых инъекций масляных растворов и возникновение супрафизиологических пиков концентрации тестостерона в первые несколько дней после инъекции, с последующим снижением концентрации тестостерона ниже нормальных значений в последние дни интервала между дозами.Обращает на себя внимание инновация фармацевтической компании Schering AG – Небидо® (каждая ампула содержит 1000 мг тестостерона ундеканоата в 4 мл раствора для внутримышечных инъекций (250 мг тестостерона ундеканоата в 1 мл). Небидо® является первым пролонгированным препаратом тестостерона для лечения гипогонадизма у мужчин, который применяется 1 раз в 3 месяца. Таким образом, требуется только 4 инъекции в год.После одной инъекции Небидо® уровень тестостерона поддерживается в физиологических пределах в течение 3 месяцев, без патологических повышений и снижений. Важным преимуществом Небидо® для пациента является быстрое наступление эффекта и длительность действия препарата, которая избавляет от необходимости частых обращений к врачу. Небидо® вводится очень медленно, глубоко в ягодичную мышцу. После введения тестостерона ундеканоат постепенно высвобождается из депо и расщепляется эстеразами сыворотки крови на тестостерон и ундеканоат. Действие тестостерона ундеканоата на организм идентично действию эндогенного тестостерона. Повышение уровня тестостерона в сыворотке крови по сравнению с исходным отмечается уже на следующий день и достигает физиологических значений через три дня после первой инъекции. Небидо® обладает хорошей переносимостью. При применении Небидо® рекомендуется измерять уровень тестостерона крови 1 раз в год. Данный препарат особенно удобен, когда пациенту необходима длительная заместительная терапия тестостероном.В заключение хотелось бы подчеркнуть, что проблема гипогонадизма у мужчин с сахарным диабетом 2 типа, несомненно, существует, что подтверждается как собственными данными, так и результатами зарубежных исследований. Активное выявление гипогонадизма у мужчин пожилого возраста позволяет не только предупредить развитие сахарного диабета 2 типа, но и улучшить состояние компенсации углеводного обмена при наличии сахарного диабета, а следовательно, положительно отразиться на качестве жизни пациента.

Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

www.rmj.ru

влияние и норма сахара в крови для нормализации

Уровень половых гормонов в организме каждого человека влияет на его внешность, репродуктивные функции, сексуальную активность. Для мужчин самым важным половым гормоном является тестостерон. Его переизбыток в организме приводит к агрессивности, раздражительности, облысению, акне, апноэ, эректильной дисфункции, раку простаты и бесплодию. Нехватка тестостерона также негативно сказывается на здоровье мужчины. Именно поэтому мужской пол озабочен взаимосвязью между приемом некоторых продуктов питания и уровнем тестостерона. Мы расскажем, как взаимодействуют сахар и тестостерон у мужчин.

Как уровень сахара влияет на тестостерон?

Сахар и тестостерон тесно взаимосвязаны. Для обеспечения подвижности сперматозоидов мужскому организму нужно достаточно глюкозы. Именно поэтому многих мужчин тянет поесть сладкое. Однако потребление сахара и продуктов богатых простой глюкозой (конфеты, сладкие напитки, сладкая выпечка, пирожные, сахар в чае и кофе) – это попытка обмануть организм, поскольку простые углеводы снижают уровень андрогенов.

Важно! Больше 6-8 ч.л. сахара в день негативно скажутся на уровне половых гормонов.

Но полностью отказываться от потребления глюкозы не нужно, важно есть продукты богатые сложными углеводами. Чтобы повысить уровень тестостерона, необходимо употреблять мед,  сладкие фрукты и овощи. Но стоит помнить, что крахмал, содержащийся в некоторых овощах (например, картофеле), быстро перерабатывается на сахар.

Рекомендуем к прочтению:

Если же у молодого человека по тем или иным причинам повышен уровень главного гормона, то стоит сократить потребление всех видов «сахарных» продуктов, в том числе и тех, которые содержат сложные углеводы.

Механизм воздействия

Влияние сахара на тестостерон обусловлено усиленной выработкой инсулина. Он вырабатывается поджелудочной железой для переработки излишков сахара в крови. В итоге деятельность всей системы подрывается, поскольку происходят то ненужные выбросы энергии, то беспричинные переутомления. Инсулин негативно воздействует на выработку андрогенов, их эффективность и распределение в организме.

Чрезмерное потребление углеводов оказывает влияние на синтез кортизола. Это гормон стресса, который выступает антагонистом тестостерона. Все перечисленные факторы в совокупности способствуют снижению выработки мужских андрогенов (половых гормонов). На этом фоне появляются различные заболевания, ухудшается самочувствие и внешность мужчины.

Рекомендуем к прочтению:

Важно! Сокращение потребления этого вещества, а также крахмала, который быстро трансформируется в глюкозу, – это лучшее решение, которое позволит сохранить нормальный уровень половых гормонов и обезопасить себя от многих патологий.

Норма сахара в крови для нормализации тестостерона

Разобравшись в негативном воздействии сахара на мужской организм, стоит попытаться сократить потребление или полностью отказаться от него. Также важно не забывать, что на уровень андрогенов могут влиять скрытые углеводы, которые есть в продуктах, содержащих простые крахмалы (белый рис, картофель, мука и мучная продукция).

Важно! Полезный для сильного пола сахар содержится во фруктах и овощах.

Нормой глюкозы в организме считается:

  • минимум 3,3, максимум 5,5 ммоль в одном литре. Этот показатель приемлем для подростков от 14 лет и зрелых людей до 60 лет;
  • для мужчин в возрасте от шестидесяти до 90 лет число несколько иное. У них нормой считается количество глюкозы в объеме минимум 4,6, максимум 6,4;
  • после девяностолетнего рубежа это число не должно превышать 6,7, но и не может снижаться ниже 4,2.

Как видите, здоровье мужчины, его самочувствие, половая активность и способность к репродукции напрямую связаны с тем, что он ест, поскольку от этого зависит уровень андрогенов. Именно поэтому люди, придерживающиеся правильного питания, реже сталкиваются с патологиями, которые возникают по причине снижения или повышения уровня полового гормона.

manexpert.ru

Как лечить дефицит тестостерона у больных сахарным диабетом II типа

Введение

Происходящие вследствие дефицита тестостерона изменения в организме мужчин по решению рабочего совещания Австрийского общества урологов (1994г.) было предложено назвать "частичной андрогенной недостаточностью у пожилых мужчин", или синдромом PADAM (partial androgen deficiency in aging male). Но в отечественной медицине все больше склоняются к термину "возрастной андрогенный дефицит" или "возрастной гипогонадизм". Возрастной андрогенный дефицит представляет собой состояние, обусловленное возрастным снижением секреции тестостерона в клетках Лейдига.

В последнее время отмечается необычайный интерес к данной проблеме, связанный, прежде всего, с широкой распространенностью возрастного гипогонадизма. Общепризнанно, что у мужчин с возрастом происходит постепенное снижение уровня половых гормонов, начало которого приходится на период 30-40 лет. Известно, что от 40 до 50 лет примерно 7% мужчин страдает гипогонадизмом, от 60 до 80 лет – 20%, старше 80 лет – уже 35%. По результатам многочисленных исследований, проведенных в США, андрогенная недостаточность отмечается почти у 5 млн. мужчин, а заместительную гормональную терапию получают всего лишь 5% из них. Помимо этого показано, что снижение или отсутствие половой функции влияет не только на качество жизни, но и сказывается на ее продолжительности. Известно, что основным мужским половым гормоном, который отвечает за здоровье и активность мужчины на протяжении всей жизни, является тестостерон. Вместе с дигидротестостероном, андростендионом и их метаболитами он создает соответствующий тонус центральной нервной системы, подкорковых образований, центров автономной нервной системы, поддерживая функциональную активность половых желез и обеспечивая копулятивную функцию. Тестостерон, наряду с андрогенными эффектами, способен оказывать и мощное анаболическое действие на различные ткани человека. Не напрасно на Национальном конгрессе "Человек и лекарство" (2006, Москва), член-корреспондент РАМН О.Б.Лоран заявил: "Изменение уровня тестостерона оказывает влияние на аденогипофизарную регуляцию в целом, вызывает не только снижение творческого потенциала, изменение эмоциональности, сексуальной активности, но и негативно влияет на минеральный и углеводный обмен, поэтому дефицит андрогенов – это проблема, объединяющая врачей многих специальностей". Одной из актуальных проблем, часто сочетающейся с возрастным андрогенным дефицитом у мужчин, является наличие у них разнообразных сопутствующих заболеваний и, прежде всего, сахарного диабета 2 типа. Сахарный диабет является одним из наиболее распространенных хронических заболеваний и имеет стойкую тенденцию к устойчивому росту. Ежегодно количество больных увеличивается на 6-7%, и к настоящему времени им болеет уже 2-4% населения. В соответствии с официальной статистикой МЗ РФ, сахарным диабетом в нашей стране страдает более 2 млн. человек, причем ежегодно регистрируется до 200 тысяч новых случаев этого заболевания. Примерно в 88% случаев – это сахарный диабет 2 типа. А распространенность андрогенного дефицита у этих больных достигает 65%. Таким образом, практически каждый второй пациент, имеющий нарушение половой функции страдает и сахарным диабетом 2 типа. Наиболее точные данные относительно распространенности нарушений половой функции в общей популяции и среди больных сахарным диабетом были получены в результатах многолетнего Массачусетского исследования по изучению старения мужчин (1994) и работах Vinik и Richardson. Результаты первого исследования показали взаимосвязь между уровнями свободного тестостерона, глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), и риском развития инсулинорезистентности и сахарного диабета 2 типа. При снижении уровня свободного тестостерона на 1 стандартное отклонение (3,9 нг/дл) риск развития сахарного диабета 2 типа равен 1,58, а при снижении ГСПС на 1 стандартное отклонение (15,8 нмоль/л) – 1,89. По данным второго исследования уровень тестостерона у больных сахарным диабетом 2 типа на 10-15% ниже, чем у людей тех же возрастных групп без диабета. Помимо этого, дефицит андрогенов у мужчин тесно коррелирует с наличием инсулинорезистентности и гиперинсулинемии, а введение препаратов тестостерона ведет к их уменьшению. Интересно отметить, что по данным ЭНЦ РАМН уровень тестостерона, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, находящихся на инсулинотерапии, остается в пределах нормальных значений, в отличие от больных, получающих пероральные сахароснижающие препараты (Калинченко С.Ю., Козлов Г.И.,2003г). Поэтому нельзя исключить влияние инсулина на выработку тестостерона в клетках Лейдига. Также убедительно доказано, что наблюдаемый при сахарном диабете 2 типа, особенно у пациентов с ожирением, низкий уровень свободного и об¬щего тестостерона не связан со степенью декомпенсации диабета. Полагают, что первой причиной развития возрастного гипогонадизма, вероятно, является уменьшение числа клеток Лейдига вследствие ухудшения кровоснабжения тестикулярной ткани и снижение на их поверхности количества рецепторов к лютеинизирующему гормону. Второй возможной причиной андрогенной недостаточности у тучных пациен¬тов с сахарным диабетом 2 типа является абдоминальный тип ожирения, как правило, сочетающийся с этим заболеванием. В настоящее время существуют многочисленные данные, подтверждающие взаимосвязь между висцеральным ожирением и снижением уровня тестостерона у мужчин. Жировая ткань имеет "сродство" к стероидным гормонам. Ароматаза жировой ткани в повы-шенных количествах превращает андрогены (тестостерон и андростендион) в эстрогены, кото¬рые подавляют секрецию как гонадотропин-рилизинг-гормона, так и лютеинизирующего гормона, что приводит к снижению уровня тестостерона крови. Помимо этого, причиной дефицита андрогенов при ожирении является вырабатываемый белой жировой тканью лептин, стимулирующий секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона. Считается, что некоторая резистентность центральных структур к лептину у больных ожирением приводит к нарушению ритма секреции гонадотропин–рилизинг–гормона, что может являться еще одной причиной развития гипогонадотропного гипогонадизма.

Клинические проявления и диагностика

Большинство клинических проявлений недостаточности тестостерона неспецифичны. Очень часто единственным симптомом возрастного андрогенного дефицита может быть снижение или потеря сексуального влечения (либидо). Также отмечаются и другие сексуальные симптомы (ухудшение качества и частоты эрекции, особенно ночной, трудность достижения оргазма, снижение интенсивности достигаемого оргазма, снижение чувствительности полового члена), происходят изменения нервно-эмоционального статуса (снижение интеллектуальной активности, творческой продуктивности, увеличение усталости, снижение настроения, депрессии, бессонница), изменения костей, мышц, кожи и жировой ткани (снижение силы и объема мышечной массы, снижение волосяного покрова тела, появление морщин, снижение костной плотности, увеличение объема висцерального жира). Помимо этого мужчину беспокоят чувство жара – "приливы", колебания уровня артериального давления в течение суток, головокружение, повышенная потливость, кардиалгии. Среди лабораторных методов исследования ведущее место в клинической практике занимает определение уровня общего тестостерона в сыворотке крови. Концентрация этого гормона ниже 12 нмоль/л (нормальные показатели 13-33 нмоль/л) свидетельствует о наличии андрогенного дефицита. Хотя следует отметить, что наиболее информативным является определение уровня свободного тестостерона или биологически активного. Но, к сожалению, в настоящее время проведение этого лабораторного исследования технически затруднено. В связи с этим при необходимости (при выраженной клинической симптоматике и нормальной концентрации общего тестостерона) его определяют расчетным методом по отношению уровней общий тестостерон/глобулин, связывающий половые гормоны. Помимо специфического обследования целесообразно также выполнить общий анализ крови (при снижении уровня тестостерона возможно возникновение анемии) и денситометрию (дефицит андрогенов является одной из основных причин остеопороза у мужчин).

Заместительная терапия препаратами тестостерона

В лечении возрастного гипогонадизма основная роль принадлежит терапии, целью которой является нормализация содержания тестостерона в плазме крови. Данное лечение направлено на улучшение сексуальной функции и общего самочувствия мужчины. При длительном лечении (более одного года) отмечаются и другие положительные эффекты: значительное повышение плотности костной ткани, уменьшение объема как подкожного, так и висцерального жира, нарастание мышечной массы и силы, снижение уровня атерогенных липидов, повышение чувствительности к инсулину и др. В настоящее время на фармацевтическом рынке представлен достаточно широкий спектр препаратов тестостерона для заместительной гормональной терапии, отличающихся друг от друга путем введения, продолжительностью действия и числом побочных эффектов. Среди препаратов тестостерона, предназначенных для накожного применения, самыми современными являются тестостероновые гели. Препараты из этой группы наносятся на чистую и сухую кожу плеч, предплечий или передней брюшной стенки, растираются тонким слоем до полного высыхания в течение минимум 3-5 мин. перед одеванием. Через 2-3 дня от момента начала лечения происходит насыщение кожи гелем и возникает равновесие между адсорбцией тестостерона и его выведением из организма. Постоянное равномерное высвобождение тестостерона через кожу препятствует значительным колебаниям его уровня в сыворотке крови. Не мало важным обстоятельством является сохранение циркадного суточного ритма концентрации тестостерона в организме мужчины.

Заключение

Несомненно, проблема андрогенного дефицита у мужчин с сахарным диабетом 2 типа в настоящее время является очень актуальной. Диагностика и лечение возрастного гипогонадизма позволяет не только предупредить развитие такого серьезного заболевания как сахарный диабет 2 типа, но и добиться компенсации углеводного и липидного обмена при наличии этой патологии. Применение препаратов тестостерона в комбинации с сахароснижающей терапией приводит к улучшению метаболического контроля сахарного диабета, что выражается в снижении уровня гликированного гемоглобина, увеличении чувствительности к инсулину, а также уменьшении веса в основном за счет количества висцеральной жировой ткани. Таким образом, с помощью заместительной гормональной терапии врачи действительно могут обеспечить достойное качество жизни современного мужчины.

www.celt.ru

Инсулин и низкий тестостерон | Косметика Грин Мама

Я искала ИНСУЛИН И НИЗКИЙ ТЕСТОСТЕРОН. НАШЛА! Низкий тестостерон и диабет:в чем связь?

Низкий уровень тестостерона у мужчин связан с резистентностью к инсулину или сниженной чувствительностью к инсулину, говорит Ахмер Фарук, доктор медицинских наук.

Инсулин является гормоном, противодействующим тестостерону, они находятся на разных полюсах и у них есть конкурентная борьба. . Температура в яичках должна быть на 3,3 градуса ниже общей температуры тела.Понятно, что ожирение связано с пониженными уровнями тестостерона и свободного тестостерона. . Это означает, что, чем большей резистентностью к инсулину обладают клетки человека, тем ниже будет уровень тестостерона в них.Вы сами имеете основной инструмент для управления стрессом в вашей жизни, убедитесь что у вас нет бессонницы (ее неоднократно связывали с низким уровнем тестостерона и высоким уровнем кортизола, а также уровнем инсулина вне.У мужчин резистентность к инсулину обычно вызывает низкий уровень тестостерона, но у женщин инсулинорезистентность может как увеличить (чаще), так и уменьшить (реже) мужской гормон.Инсулин способен понизить и повысить уровни тестостерона. . Механизм прост:низкий инсулин — это нормальный тестостерон, высокий инсулин — это высокий тестостерон.Инсулин, кофеин и тестостерон. Тема в разделе "Питание и рецепты", создана пользователем stan2099, 6 фев 2014. . Чем больше паришь себе мозги, тем ниже тестостерон. Инсулин и низкий тестостерон- ПРОБЛЕМЫ БОЛЬШЕ НЕТ!

Ученые обнаружили, что низкий уровень тестостерона оказался связан с существенно пониженной чувствительностью к инсулину.1 Гормональный сбой. 2 Инсулин. 2.1 Высокий уровень инсулина. 3 Тестостерон. . 3.2 Низкий уровень тестостерона. 4 Эстрогены. 4.1 Повышение уровня эстрогенов.Зерно и глюкоза стимулируют более высокие уровни инсулина и кортизола. . Тестостерон и женское здоровье. Тестостероновые пластыри эффективны при лечении низкого либидо у женщин после менопаузы.Низкий уровень тестостерона приводит ко многим явным и скрытым проблемам в мужском организме. . В совете №4 было сказано, как недостаток сна влияет на уровень глюкозы и инсулина в крови, что приводит к снижению тестостерона и.и вы думаете, что во всем этом виноват низкий уровень тестостерона, то его можно проверить. Инсулин и низкий тестостерон- 100 ПРОЦЕНТОВ!

. Периодическое голодание повышает уровень тестостерона, увеличивая экспрессию гормонов сытости, включая инсулин, лептин, адипонектин.Второй уничтожающий фактор - сахар, понижает тестостерон. Сахар повышает уровень сахара в крови. Вызывает повышенную выработку гормона инсулин.Я вел беседы с бесчисленным количеством мужчин, у которых был диагностирован с низкий уровень тестостерона, на . Некоторые недавние исследования обнаружили интересный эффект, связанный с инсулином и потерей мышц в процессе старения.Понятно, что ожирение связано с пониженными уровнями тестостерона и свободного тестостерона. . Это означает, что чем большей резистентностью к инсулину обладают клетки человека, тем ниже будет уровень тестостерона в них.У мужчины, которого жир скапливается в области груди, скорее всего повышенное содержание эстрогена (часто сочетается с высоким содержанием инсулина и низким количеством тестостерона). Инсулин.Поэтому нельзя исключить влияние инсулина на выработку тестостерона в клетках Лейдига. Также убедительно доказано, что наблюдаемый при сахарном диабете 2 типа, особенно у пациентов с ожирением, низкий уровень свободного и об¬щего.Низкий показатель тестостерона в крови может быть по причине некоторых физиологических факторов, к ним . Поджелудочная железа не в силах справится с переизбытком сахара в крови, вследствие чего в инсулин понижает выработку и.низкий уровень общего тестостерона и ГСПС, не- жели пациенты без этого заболевания. . При изучении связи между инсулином и ГСПс у борных с диабетом типов 1 и 2 была использована методика эугЛи.http://www.greenmama.ru/nid/3388869/http://www.greenmama.ru/nid/3426140/http://www.greenmama.ru/nid/3338550/

www.greenmama.ru