Инструкция по применению лекарств, аналоги, отзывы. Мелатонин при сахарном диабете 2 типа


Инструкция по применению лекарств, аналоги, отзывы

Описание действующего вещества Мелатонин/Melatonin.

Формула: C13h26N2O2, химическое название: N-[2-(5-Метокси-1H-индол-3-ил)этил]ацетамид.Фармакологическая группа: гормоны и их антагонисты/синтетический аналог гормона шишковидной железы (эпифиза).Фармакологическое действие: снотворное, адаптогенное, антиоксидантное.

Фармакологические свойства

Мелатонин замедляет выделение гонадотропинов и, в меньшей степени, прочих гормонов аденогипофиза — тиреотропина, кортикотропина, соматотропина. Мелатонин нормализует циркадные ритмы, повышает содержание ГАМК в центральной нервной системе и серотонина в гипоталамусе и среднем мозге, изменяет активность пиридоксалькиназы, которая принимает участие в продукции ГАМК, серотонина и дофамина. Мелатонин регулирует суточные изменения температуры тела и локомоторной активности, цикл сон — бодрствование, положительно воздействует на эмоционально-личностную сферу, интеллектуально-мнестические функции мозга. Мелатонин помогает нормализации ночного сна, улучшению его качества и организации биологического ритма. Мелатонин снижает частоту приступов головокружений, головных болей, повышает настроение. Ускоряет засыпание, уменьшает количество ночных пробуждений, после утреннего пробуждения улучшает самочувствие, не вызывает ощущения разбитости, вялости и усталости. Мелатонин делает сновидения более эмоционально насыщенными и яркими. Адаптирует организм при быстрой смене часовых поясов, уменьшает реакции стресса, регулирует нейроэндокринные функции. Мелатонин имеет антиоксидантные и иммуностимулирующие свойства, предупреждает развитие новообразований и атеросклероза. Наиболее выраженное действие мелатонин оказывает при продолжительных и выраженных нарушениях сна.Гормон эпифиза мелатонин обеспечивает синхронизацию секреции инсулина и гомеостаза глюкозы с чередованием светлого и темного времени суток. Нарушение альянса между опосредованными мелатонином циркадными ритмами и секрецией инсулина наблюдается при сахарном диабете (СД) 1 и 2 типа (СД1 и СД2). Дефицит инсулина при СД1 сопровождается повышением продукции мелатонина в эпифизе. СД2, напротив, характеризуется снижением секреции мелатонина. В пол- ногеномных исследованиях варианты гена рецептора мелатонина MT2 (rs1387153 и rs10830963) ассоциированы с уровнем гликемии натощак, функцией β-клеток и СД2. Мелатонин увеличивает пролиферацию и неогенез β-клеток, улучшает чувствительность к инсулину и уменьшает окислительный стресс в сетчатке и почках в экспериментальных моделях СД. Для оценки терапевтической ценности данного гормона у больных СД необходимы дальнейшие исследования, а пока сахарный диабет числится в противопоказаниях.После приема внутрь мелатонин полностью и быстро всасывается, легко проникает через тканевые барьеры, включая и гематоэнцефалический барьер. Мелатонин имеет короткий период полувыведения, из организма выводится быстро.

Показания

Нарушения сна, депрессивный синдром, утомляемость, десинхроноз.

Способ применения мелатонина и дозы

Мелатонин принимается внутрь (независимо от приема пищи) 1 раз в сутки за 30–40 минут до сна по 1–5 мг.Во время терапии мелатонином необходимо избегать яркого освещения. Не стоит вместе с мелатонином принимать нестероидные противовоспалительные препараты, бета-адреноблокаторы, средства, которые угнетают центральную нервную систему. Мелатонин не рекомендовано использовать водителям во время работы и людям, чьи профессии связаны с высокой концентрацией внимания. Женщин, желающих забеременеть, необходимо проинформировать о наличии у мелатонина слабого контрацептивного эффекта.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, аутоиммунные и аллергические заболевания, хроническая почечная недостаточность, лимфогранулематоз, лимфома, лейкоз, миелома, сахарный диабет, эпилепсия, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Нет данных.

Применение при беременности и кормлении грудью

Мелатонин противопоказан во время беременности и грудного вскармливания.

Побочные действия мелатонина

Головная боль, аллергические реакции, тошнота, диарея, рвота.

Взаимодействие мелатонина с другими веществами

Мелатонин взаимно усиливает эффекты бета-адреноблокаторов и препаратов, которые оказывают угнетающее воздействие на центральную нервную систему. Мелатонин несовместим с глюкокортикоидами, ингибиторами МАО, циклоспорином.

Передозировка

При передозировке мелатонином усиливаются побочные эффекты. Необходимо промывание желудка, симптоматическое лечение.

Торговые названия препаратов с действующим веществом мелатонин

Мелаксен®Мелаксен® БалансЦиркадин

xn-----8kceunaflgjrqyoqfbei8dxl.xn--p1ai

Страница статьи : Клиническая медицина

Brunt E.M. Pathology of nonalcoholic fatty liver disease. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2010; 7(4): 195-203.

Corey K.E., Vuppalanchi R., Wilson L.A., Cummings O.W., Chalasani N., NASH CRN. NASH resolution is associated with improvements in HDL and triglyceride levels but not improvement in LDL or non-HDL-C levels. Aliment. Pharmacol. Ther. 2015; 41(3): 301-9.

Zhu H., Jia Z., Misra H., Li Y.R. Oxidative stress and redox signaling mechanisms of alcoholic liver disease: Updated experimental and clinical evidence. J. Dig. Dis. 2012; 13(3): 133-42.

Zheng Y., Nishikawa M., Ikemura M., Yamashita F., Hashida M. Development of bone-targeted catalase derivatives for inhibition of bone metastasis of tumor cells in mice. J. Pharm. Sci. 2012; 101(2): 552-7.

Агарков А.А., Попова Т.Н., Матасова Л.В., Попов С.С., Искусных И.Ю., Склярова Е.И. Оценка степени фрагментации ДНК, активности аконитатгидратазы и уровня цитрата при сахарном диабете 2 типа у крыс и введении мелатонина. Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. 2012; 3: 21-6.

Горбенко М.В., Попова Т.Н., Шульгин К.К., Попов С.С. Влияние мелаксена и вальдоксана на активность глутатионовой антиоксидантной системы и НАДФН-генерирующих ферментов в сердце крыс при экспериментальном гипертиреозе Экспериментальная и клиническая фармакология. 2013; 76(10): 12-5.

Galano A., Tan D.X., Reiter R.J. Melatonin as a natural ally against oxidative stress: a physicochemical examination. J. Pineal Res. 2011; 51(1): 1-16.

Hardeland R., Madrid J.A., Tan D.X., Reiter R.J. Melatonin, the circadian multioscillator system and health: the need for detailed analyses of peripheral melatonin signaling. J. Pineal Res. 2012; 52(2): 139-66.

Nduhirabandi F., Du Toit E.F., Blackhurst D., Marais D., Lochner A. Chronic melatonin consumption prevents obesity-related metabolic abnormalities and protects the heart against myocardial ischemia and reperfusion injury in a prediabetic model of diet-induced obesity. J. Pineal Res. 2011; 50(2): 171-82.

Попов С.С., Пашков А.Н., Золоедов В.И., Шведов Г.И. Применение мелатонина в комбинированной терапии при лечении лекарственного гепатита. Клиническая медицина. 2013; 91(3): 50-3.

Попов С.С., Пашков А.Н., Есауленко И.Э., Шульгин К.К., Агарков А.А. Применение мелаксена на фоне базисного лечения при терапии хронического алкогольного гепатита в стадии обострения. Вестник новых медицинских технологий. 2013; 20(2): 134-8.

Ruszczycky M.W., Liu H.W. Mechanistic enzymology of the radical SAM enzyme desII. Isr. J. Chem. 2015; 55(3-4): 315-24

Занозина О.В., Боровков Н.Н., Щербатюк Т.Г. Свободно-радикальное окисление при сахарном диабете 2-го типа: источники образования, составляющие, патогенетические механизмы токсичности. Современные технологии в медицине. 2010; 3: 104-12.

Попов С.С., Пашков А.Н., Шульгин К.К. Влияние комбинированной терапиии с мелаксеном на показатели углеводного и липидного обмена у больных с сахарным диабетом 2 типа, осложненным неалкогольным стеатогепатитом. Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2015; 4: 66-70.

Kuster G.M., Nietlispach F., Kiowski W., Schindler R., Bernheim A., Schuetz P. et al. Role of RAS inhibition in the regulation of Cu/Zn-SOD in the cardiac and peripheral arterial beds in humans. Clin. Pharmacol. Ther. 2010; 87(6): 686-92.

Chetboun М., Abitbol G., Rozenberg К., Rozenfeld H., Deutsch A., Sampson S.R. et al. Maintenance of redox state and pancreatic beta-cell function: role of leptin and adiponectin. J. Cell. Biochem. 2012; 113(6): 1966-76.

Rodríguez-Carrizalez A.D., Castellanos-González J.A., Martínez-Romero E.C., Miller-Arrevillaga G., Villa-Hernández D., Hernández-Godínez P.P. et al. Oxidants, antioxidants and mitochondrial function in non-proliferative diabetic retinopathy. J. Diabetes. 2014; 6(2): 167-75.

Rosales-Corral S.A., Acuña-Castroviejo D., Coto-Montes A., Boga J.A., Manchester L.C., Fuentes-Broto L. et al. Alzheimer’s disease: pathological mechanisms and the beneficial role of melatonin. J. Pineal Res. 2012; 52(2): 167-202.

Janjetovic Z., Nahmias Z.P., Hanna S., Jarrett S.G., Kim T.K., Reiter R.J. et al. Melatonin and its metabolites ameliorate ultraviolet B-induced damage in human epidermal keratinocytes. J. Pineal Res. 2014; 57(1): 90-102.

www.medlit.ru

Почему мелатонин противопоказан при диабете

Я искала ПОЧЕМУ МЕЛАТОНИН ПРОТИВОПОКАЗАН ПРИ ДИАБЕТЕ. НАШЛА! Часто задается вопрос:почему нельзя принимать мелатонин при сахарном диабете?

Давайте разъясним соображения врачей на эту тему. Бужем опираться на исследования.Почему Мелаксен противопоказан при сахарном диабете?

У некоторых диабетиков старшего поколения наблюдается нарушение сна, в результате им нужно подбирать снотворное. . Исследования мелатонина при диабете.Гормон эпифиза мелатонин обеспечивает синхронизацию секреции инсулина и гомеостаза глюкозы с чередованием светлого и темного времени суток. Нарушение альянса между опосредованными мелатонином циркадными ритмами и секрецией.«Ночной» гормон мелатонин может провоцировать развитие диабета второго типа у тех, кто обладает мутантной формой рецептора к нему. Такие рецепторы не более и не менее чувствительны к гормону.Это равняется приблизительно к 5-ти дополнительным эпизодам сахарного диабета в год на 1000 лиц. Учитывая высокий процент заболеваний, рассмотрим, каким образом дефицит мелатонина приводит к развитию диабета.

Применение мелатонина вызывает диабет. Добавки с мелатонином часто используются как дополнение к мелатонину, естественным образом вырабатываемому организмом.Мне оно противопоказано , у меня диабет первого типа, меня это не остановило . Мелатонин - гормон, который вырабатывается в организме человека и регулирует суточные ритмы сна / бодрствования, приспосабливаясь к изменению дня и ночи.Описание действующего вещества Мелатонин/Melatonin. Почему мелатонин противопоказан при диабете- ПРОБЛЕМЫ БОЛЬШЕ НЕТ!

. Почему препарат противопоказан при сахарном диабете?

Противопоказания. Мелаксен — это самый популярный препарат мелатонина на российском фармацевтическом рынке. . · Сахарный диабет . Ввиду высокого уровня безопасности, мелаксен не противопоказан к использованию пожилыми.Сахарный диабет. Мелатонин при сахарном диабете:от патофизиологии к перспективам лечения. . Ключевые слова:сахарный диабет, мелатонин, циркадные ритмы, инсулин, эпифиз.Согласно недавнему исследованию, низкий уровень мелатонина – гормона, участвующего в цикле сон-бодрствование – может увеличить риск развития диабета 2 типа у женщин.Ключевые слова:сахарный диабет, мелатонин, циркадные ритмы, инсулин, эпифиз Melatonin and diabetes:from . Объектом особого интереса в изучении сахарного диабета (СД) с позиций хрономедицины является гормон эпифиза мелатонин.Хотя связь сахарного диабета с уровнем мелатонина и была установлена, но она не доказывает полностью, что нарушения обмена веществ вызваны именно снижением выработки гормона.Исследование показало, что люди, которые носят редкий генетической рецептор мутации мелатонина, имеют гораздо более высокий риск развития диабета второго типа. . Сахарный диабет - частая причина сердечно-сосудистых заболеваний, на.ПРОТИВОПОКАЗАН!

!

#мелатонин ДИАБЕТИКАМ . Однако ферменты, заведующие превращением серотонина в мелатонин, подавляются освещением, вот почему этот гормон вырабатывается ночью. . Почему мелатонин противопоказан при диабете- 100 ПРОЦЕНТОВ!

5. Метморфин, используемый при диабете.Почему мелаксен противопоказан больным сахарным диабетом?

. В ряде исследований отмечается, что ежедневное применение мелатонина уменьшает толерантность к глюкозе и чувствительность к инсулину.Мелатонин (Melatonin) – гормональное лекарственное средство, активным . В каких случаях назначается препарат и кому он противопоказан, узнаем из статьи. . эпилепсия; сахарный диабет; хроническая почечная недостаточностьАвтор:admin 0 Комментариев дефицит мелатонина, Диабет, инсулин, как может сказаться дефицит мелатонина, мелатонин, причины сахарного диабета. Проведенное недавно исследование установило.сахарный диабет мелатонин риск заболеть текст. . Pleiotropism на уровне обоих рецепторов и вторичного сигнализатора, это объясняет почему сообщенные воздействия на высвобождение инсулина не дали четкого понимания регуляторной.http://www.greenmama.ru/nid/3356650/http://www.greenmama.ru/nid/3335384/http://www.greenmama.ru/nid/3344294/

www.greenmama.ru

Мелатонин против старения — Остановить старение человека

руСпособность мелатонина бороться против старения хорошо изучена. 

Материал данной статьи не может быть использован для самолечения. Приём любых лекарств без назначения врача опасен для Вашего здоровья.

Польза: Серотонин и мелатонин отвечают отвечающих за наш цикл сна и бодрствования. Мелатонин — «выключатель», серотонин — «включатель». Ночью, во время сна, в нашем мозге продуцируется серотонин. Максимальное содержание серотонина — с 6 до 8 часов утра. Далее в течение дня уровень серотонина начинает понижаться. Серотонин – это «гормон» счастья. Он также активно синтезируется в то время когда, глаза смотрят на яркий свет. Именно поэтому настроение в яркую солнечную погоду приподнято. Серотонин – подавляет чувство голода и дарит ощущение сытости.  Если человек ночью мало спал, то серотонина в организме недостаточно, и после такой бессонной ночи падает настроение, начинается депрессия и всё время хочется кушать. Другой гормон мелатонин синтезируется из серотонина в процессе его разрушения по мере приближения вечера. Этот гормон вызывает сонливость. Известно, что основной пик синтеза мелатонина (до 70%) приходится на ночной период – где-то с 23:00 до 1:00 ночи. И чем темнее в помещении, в котором спит человек, тем больше мелатонина. Даже небольшой огонёк будильника значительно снижает синтез мелатонина. Вот почему важно ложиться  вовремя и спать в полной темноте. Доказано, что люди, работающие по ночам, живут меньше, быстрее стареют и чаще болеют раком. С возрастом количество мелатонина уменьшается. После 30 лет уже наступает небольшой дефицит мелатонина.  К 100 годам синтез мелатонина практически прекращается. Вот почему в старости у людей часто начинается бессонница. Учёные проводили такой эксперимент. У группы крыс в молодом возрасте удалили эпифиз. Животные резко стали стареть и болеть раком.  Другой группе крыс  также удалили эпифиз, но каждый день перед сном вводили гормон мелатонин. Эта группа  прожила почти вдвое дольше обычных крыс.

Научная достоверность эффективности: способность мелатонина бороться против старения хорошо изучена

Мелатонин против старения

Для нормального синтеза серотонина и мелатонина в рационе питания должны быть продукты содержащие предшественник серотонина – триптофан. Эта аминокислота содержится в продуктах животного происхождения, но лучшими (здоровыми) источниками триптофана являются следующие продукты: фасоль, гречка, грецкий орех, бананы, цикорий, трава ромашки, трава валерианы. Источники: Один из лучших способов нормализовать уровень серотонина и мелатонина в организме – это привычка ложиться спать не позже 22.30 вечера в абсолютно тёмной комнате, а также приём травы валерианы курсами. 30 дней утром и перед сном, затем 10 дней перерыв и так далее. Таким же образом можно применять траву ромашки. Сегодня во всём мире модно принимать препараты мелатонина в таблетках (начиная после 40 лет). Но эффективность таких препаратов на людях, а не на крысах в борьбе против старения ещё недостаточно изучена. Кроме того существует более сильный и очень хорошо изученный аналог в борьбе против старения — метформин. Ещё важно, чтобы перед сном не смотреть на яркий свет — лучше находиться в комнате, где полусумрак. Этот факт также доказывается исследованиями:

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2831986/
  • http://press.endocrine.org/doi/abs/10.1210/jc.2003-030570
  • http://press.endocrine.org/doi/full/10.1210/jc.2004-2062
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20030543

Исследования показали, что метформин повышает активность и содержание SIRT1 — вещества подавляющего развитие рака. Именно такой же механизм действия и у мелатонина. Только метформин обладает гораздо более широким спектром полезных свойств и намного лучше изучен и безопасен (http://health-ua.com/pics/pdf/2010_7/32.pdf). Другое дело, если нарушается сон. То после 40 лет мелатонин может быть уже показан в виде таблеток.

Источники:  мелатонин Life Extension, Melatonin, 3 mg, 60 Capsules — это ссылка для заказа. Там его 60 капсул по 3 мг. Одной банки хватит на 60 дней. Либо мелатонин можно заказать по ссылке  Now Foods, Мелатонин, 3 мг, 60 капсул. Там его 60 капсул по 3 мг. Одной банки хватит на 60 дней. 

Как и сколько употреблять:  3 мг. 1 раз в сутки перед сном.

Мелатонин ингибирует аутофагию, поэтому в разгрузочные дни его употреблять нельзя. Подробнее про аутофагию.

Мелатонин ослабляет ухудшение памяти и уменьшает скопление Амилоид-β, что задерживает развитие нейродегенерации (старение мозга) у крыс, склонных к болезни Альцгеймера.

  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26402759

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25958928

Материал данной статьи не может быть использован для самолечения. Приём любых лекарств без назначения врача опасен для Вашего здоровья.

Сегодня почти каждую неделю появляются всё новые открытия и появляются эффективные средства борьбы против старения. Наука идёт семимильными шагами. Рекомендуем Вам подписаться на новые статьи блога, чтобы быть в курсе.

[ subscribe2]

Уважаемый читатель. Если Вы находите материал данного блога полезным и имеете желание, чтобы данная информация была доступна всем, то можете помочь в раскрутке блога, уделив этому всего пару минут Вашего времени. Для этого пройдите по ссылке. 

Рекомендуем также прочитать:

  1. Лечение остеохондроза шейного отдела позвоночника
  2. Аспирин кардио — защита от рака, инсульта, инфаркта и преждевременной старости.
  3. Лекарство способное обратить старческие болезни глаз вспять и вернуть зрение.
  4. Метформин — самое изученное и надёжное лекарство против старения.
  5. МитоВитан SkQ 1 избавляет кожу от морщин.
  6. Сегодня мы живём 70 лет, а раньше люди жили мало — всего 25 лет.
  7. Старость — единое заболевание, а рак и инсульт – это симптомы старости. 
  8. Стареющий иммунитет можно омолодить.
  9. Как остановить старение человека.

nestarenie.ru

Бессонница при сахарном диабете: как вернуть здоровый сон

При сахарном диабете достаточно часто отмечается такое последствие заболевания, как бессонница. В целом она очень негативно влияет на общее состояние здоровья, провоцируя не только усугубление самочувствия, но даже психологические проблемы. Именно поэтому к вопросу бессонницы у диабетика настоятельно рекомендуется подходить очень серьезно. Так, если у врача получится нормализовать функцию сна, то можно будет говорить об исключении значительного количества осложнений.

Как бессонница влияет на организм диабетика?

В нормальном состоянии именно к вечеру в человеческом организме происходит увеличение количества гормона мелатонина. Представленное вещество практически обеспечивает подготовку каждой клеточки к засыпанию. Как известно, во время сна все процессы, связанные с жизнедеятельностью, протекают гораздо медленнее и более размеренно. Обращая внимание на то, как именно бессонница влияет на организм пациента с сахарным диабетом, следует учитывать некоторые нюансы, в частности:

  • мелатонин существенно ослабляет производство инсулина;
  • это является необходимым для того, чтобы глюкоза из крови проникала к клеткам в таком количестве, которое является необходимым им на всем протяжении отдыха;
  • при низких показателях мелатонина в процессе ночного бодрствования показатели производства инсулина остаются оптимальными;
  • подобный сбой провоцирует формирование невосприимчивости клеток к гормональному компоненту.

Это состояние оценивается как достаточно опасное потому, что вполне может спровоцировать возникновение сахарного диабета.

Человек, уже столкнувшийся с такой проблемой, удивленно обнаруживает, что ему оказывается все сложнее контролировать соотношение сахара, а также бороться с достаточно неприятными осложнениями патологии.

Почему отмечается бессонница?

Этим вопросом, безусловно, задаются все диабетики и ответ на него достаточно прост. Дело в том, что оказывать влияние на это могут такие физиологические процессы, как выраженные симптомы заболевания, временная остановка дыхательного процесса во время сна. Кроме того, влиять на это может и депрессивное состояние. Для пациента со столь неприятной болезнью будет иметь большое значение именно эффективное лечение в отношении недуга. К тому же, как отмечают специалисты, общее состояние улучшится, если выраженность симптоматики диабета получится ослабить при помощи корректного курса лечения.

Показатели сахара и нервные расстройства

Отдельного внимания заслуживает изменение показателей сахара в крови – слишком высокое или, наоборот, низкое – что влияет на постоянное ощущение жажды. В том числе и это оказывает влияние на сон при сахарном диабете, потому что больной перманентно хочет пить и вынужден вставать в течение ночи два, три и более раз, чтобы утолить свою жажду.

К тому же, как известно, при сахарном диабете у пациентов происходит поражение периферических нервов. В результате нижние конечности начинают гораздо хуже слушаться, человеку становится все сложнее перемещаться, проявляются различные болезненные ощущения – чаще всего  достаточно выраженные.

Подобные объективные ощущения приводят к тому, что необходимо использовать специальные таблетки для снижения степени интенсивности болей.

Однако до тех пор, пока лекарство подействует, диабетик будет вынужден достаточно долго ворочаться, стараясь уснуть. С течением времени (при диабете это происходит достаточно быстро) организм перестает каким-либо образом реагировать на таблетки, а потому больному не остается ничего другого, кроме как использовать еще более сильные. Это приводит к нервным расстройствам, также существенно нарушающим функции сна.

Как справиться с бессонницей диабетику?

Важно понимать, что факт развития бессонницы при таком заболевании, как сахарный диабет не должен оставаться без соответствующего внимания не только самого пациента, но и специалиста. Опытный врач сделает все возможное для того, чтобы объяснить, что контроль над патологическим состоянием окажется полноценным исключительно в той ситуации, если получится справиться с диабетом. Таким образом, хотелось бы отметить значимость следующих рекомендаций:

  • важно представленную проблему рассматривать в целом комплексе и обдумать все особенности будущего лечения;
  • на начальном этапе нужно будет правильно подобрать такие лекарственные средства, под влиянием которых показатели сахара крови смогут приблизиться к нормальным. В этом случае, как минимум, диабетика не будет беспокоить жажда;
  • адекватное лечение в отношении заболевания даст возможность исключить поражение нервной системы, а также образование болезненных ощущений.

Примечательно, что именно тогда, когда пациент ощущает существенное улучшение собственного состояния, видит, что его старания в связи с диетическим питанием и таблетками дают положительный результат, у него улучшается настроение. Грустные мысли сменяются радужными, а депрессивное состояние отступает. Стоит прислушиваться к определенным рекомендациям, например, после обеда употреблять меньшее количество тонизирующих напитков. Очень важно будет отказаться даже от минимального количества алкогольных напитков, также очень важно прогуливаться непосредственно перед отходом ко сну на свежем воздухе.

Желательно незадолго до сна проветрить комнату – можно не делать этого долго, например, в зависимости от состояния погоды зимой четырех-пяти минут будет более чем достаточно. Также специалисты отмечают, что громкая музыка и различные телевизионные передачи за некоторое количество часов до сна должны быть полностью исключены. Кроме того, вполне можно будет предпринять попытки расслабиться, слушая достаточно тихие монотонные звуки. Речь может идти, например, о ненавязчивой мелодии дождя, шуме водопада, звуках пения лесных птиц.

Таким образом, проблема бессонницы при диабете стоит достаточно остро – с ней в той или иной степени сталкивается подавляющее большинство диабетиков. Причин этому может быть достаточно много: боли, жажда, депрессия и нервные расстройства. Прогрессируя, бессонница будет провоцировать усугубление работы всего организма, а потому очень важно как можно раньше начать восстановительный процесс.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

alldiabet.ru

Melatonin and diabetes: from pathophysiology to the treatment perspectives | Konenkov

Биоритмы эндокринной системы, а также их изменения в условиях патологии, привлекают внимание исследователей в течение нескольких десятилетий. Объектом особого интереса в изучении сахарного диабета (СД) с позиций хрономедицины является гормон эпифиза мелатонин. Данный гормон играет ведущую роль в синхронизации гормональных стимулов и метаболических процессов с чередованием светлого и темного времени суток [1]. В последние годы получены принципиально новые данные о роли мелатонина в регуляции секреции инсулина и патофизиологии нарушений углеводного обмена, обсуждаются перспективы применения мелатонина для лечения СД. Обобщение этих сведений стало целью данного обзора.

Секреция и основные физиологические эффекты мелатонина

Гормон мелатонин был выделен из материала бычьих эпифизов в 1958 г. Образуется мелатонин из L-триптофана через серотонин с участием арилалкиламин-N-ацетилтрансферазы (AA-NAT; ключевой регуляторный фермент) и гидроксииндол-О-метилтрансферазы. У взрослого человека за сутки синтезируется около 30 мкг мелатонина, его концентрация в сыворотке крови ночью в 20 раз больше, чем днем. Циркадный ритм синтеза мелатонина контролируется супрахиазматическим ядром (СХЯ) гипоталамуса. Получая информацию об изменении освещенности от сетчатки, СХЯ передает сигналы через верхний шейный симпатический ганглий и норадренергические волокна в эпифиз. Активация эпифизарных β1-адренорецепторов ингибирует расщепление AANAT и увеличивает синтез мелатонина [2]. 

Помимо эпифиза, продукция мелатонина обнаружена в нейроэндокринных клетках сетчатки глаза, энтерохромаффинных клетках желудочно-кишечного тракта (ЕС-клетки), клетках воздухоносных путей, тимуса, надпочечников, параганглиев, поджелудочной железы и других типах клеток, относящихся к диффузной нейроэндокринной системе. Лейкоциты, тромбоциты, эндотелиоциты, клетки коркового вещества почек и другие неэндокринные клетки также способны вырабатывать мелатонин. Основным источником циркулирующего мелатонина является эпифиз. Ритмы секреции мелатонина, совпадающие с ритмом «свет-темнота», свойственны лишь эпифизу и сетчатке глаза [3]. 

Физиологические эффекты мелатонина опосредованы через мембранные и ядерные рецепторы. У человека обнаружено 2 типа рецепторов к мелатонину: MT1 (MTNR1A) и MT2 (MTNR1B). Рецепторы MT2 обнаружены в сетчатке глаза, различных отделах мозга, и считается, что именно через них устанавливаются циркадные ритмы [4]. Основной функцией мелатонина является синхронизация физиологических и метаболических процессов с суточными и сезонными ритмами [5, 6]. В частности, секреция мелатонина влияет на ритмы сердечно-сосудистой, иммунной, эндокринной систем [7]. 

Влияние мелатонина на секрецию инсулина и гомеостаз глюкозы

Очевидное несовпадение суточных ритмов секреции мелатонина и инсулина связано с различиями биологических функций данных гормонов. В противоположность мелатонину, минимальный уровень инсулина у человека наблюдается в ночные часы, поскольку основная функция инсулина – контроль метаболизма в состоянии после еды, не должна реализоваться ночью. Показано, что нарушение нормального альянса между едой и временем суток со сдвигом обычных приемов пищи на 12 ч сопровождается повышением продукции инсулина у добровольцев [8]. Мелатонин обеспечивает синхронизацию метаболических процессов с ночным периодом, т.е. временем, запрограммированным у человека на голодание, и может оказывать тормозящий эффект на секрецию инсулина [9]. 

Установлен факт экспрессии MT-1- и MT-2-рецепторов мелатонина в островках поджелудочной железы у крыс [10] и мышей [11]. В островках человека экспрессируются MT1- и, в меньшей степени, МТ2-рецепторы [12, 13]. Экспрессия MT1-рецепторов свойственна главным образом α-клеткам [11, 12], МТ2‑рецепторы обнаружены в β-клетках [11, 13, 14]. Опыты in vitro демонстрируют ингибирующий эффект мелатонина на секрецию инсулина в β-клетках [13], клетках инсулиномы мышей (MIN-6) [12] и крыс (INS‑1) [15]. Однако в условиях целостного организма влияние мелатонина может быть не столь однозначным. Показано, что в перфузируемых островках человека мелатонин стимулирует секрецию и глюкагона, и инсулина [12]. Сообщалось об отсутствии эффекта мелатонина на секрецию инсулина в островках мышей линии ob/ob (модель ожирения и СД 2 типа (СД2)) [16]. Неоднозначность влияния мелатонина, по-видимому, объясняется многообразием сигнальных путей, через которые опосредуются его эффекты. Тормозящее влияние мелатонина на продукцию инсулина связано с ингибированием цАМФ- и цГМФ‑зависимых путей, а стимулирующее влияние опосредовано через G(q)-протеины, фосфолипазу С и IP [17].

Изменения секреции инсулина и гомеостаза глюкозы обнаружены у животных с удаленным эпифизом. Показано, что пинеалэктомия у крыс приводит к инсулинорезистентности печени, активации глюконеогенеза [18] и повышению уровня гликемии ночью [19]. Увеличение глюкозо-стимулированной секреции инсулина и нарушение амплитуды ее ритмов выявлено в культивируемых β-клетках крыс, подвергнутых пинеалэктомии [20]. Удаление эпифиза у крыс с моделью СД2 (линия OLETF) приводит к гиперинсулинемии и аккумуляции триглицеридов в печени [21]. Выдвинуто предположение, что материнский мелатонин может программировать циркадные ритмы энергетического обмена во внутриутробном периоде. У потомства мышей, подвергнутых пинеалэктомии, выявлено снижение глюкозо-стимулированной секреции инсулина, инсулинорезистентность печени и, как следствие, нарушенная толерантность к глюкозе в конце светлого периода суток [22]. 

У пациентов с артериальной гипертензией снижение ночной секреции мелатонина ассоциировано с повышением уровнем инсулина натощак и c индексом инсулинорезистентности HOMA [23]. 

Таким образом, представляется вероятным, что мелатонин способствует созданию наиболее оптимального режима энергетического обмена в условиях низкой секреции и высокой чувствительности к инсулину в ночные часы. 

Полиморфизм генов рецепторов мелатонина и риск развития СД2

Результаты молекулярно-генетических исследований показали связь между полиморфными вариантами генов рецепторов мелатонина и развитием СД2. Два варианта однонуклеотидного полиморфизма гена MT2 (MTNR1B): rs1387153 и rs10830963 ассоциированы с гликемией натощак, секрецией инсулина и СД2 в европейских популяциях. Установлено, что наличие аллеля Т локуса rs1387153 ассоциировано с уровнем глюкозы плазмы натощак (β=0,06 ммоль/л) и риском развития гипергликемии или СД2 (OR=1,2) [14]. Данные анализа десяти полногеномных исследований свидетельствуют, что наличие каждого аллеля G локуса rs10830963 гена MTNR1B ассоциировано с повышением уровня гликемии натощак на 0,07 ммоль/л, а также со снижением функции β-клеток, оцененной по индексу HOMA-B. Мета-анализ 13 исследований с дизайном «случай-контроль» показал, что наличие аллеля G в данном локусе повышает риск развития СД2 (OR=1,09) [24].

Таким образом, ген MTNR1B можно рассматривать как новый локус генетической предрасположенности к СД2. Степень влияния гена MTNR1B на риск развития заболевания довольно скромная, однако она вполне сопоставима с эффектом других «диабетогенных» генов. Более тесно связаны с риском СД комбинации генетических признаков, включающие MTNR1B и другие гены, ассоциированные с уровнем глюкозы натощак: GCK, GCKR, G6PC2 [25, 26]. 

Изменения секреции мелатонина при СД

Нарушения секреции мелатонина обнаружены при старении и ряде заболеваний человека, в числе которых сезонные аффективные и биполярные расстройства, деменция, нарушения сна, болевые синдромы, злокачественные новообразования [3]. Сложными изменениями секреции мелатонина характеризуется СД. В моделях СД1 у животных показано повышение уровня мелатонина в крови, а также увеличение экспрессии регуляторного фермента AA-NAT в эпифизе [17, 27, 28]. В эпифизах животных с абсолютной инсулиновой недостаточностью повышается экспрессия рецепторов инсулина, β1-адренорецепторов, а также циркадных генов PER1 и BMAL1 [17]. Введение инсулина в данной модели СД способствует нормализации уровня мелатонина в крови и экспрессии генов в эпифизе [27].

Иные изменения продукции мелатонина обнаружены при СД2. У крыс линии Goto Kakizaki (генетическая модель СД2) обнаружено снижение экспрессии рецептора инсулина и активности AA-NAT в эпифизе. Больные с СД2 имеют сниженный уровень мелатонина в крови [29]. Исследования с почасовым забором крови выявили резкое снижение ночной секреции мелатонина у мужчин с СД2 [30]. У больных с метаболическим синдромом выявлены нарушения секреции мелатонина, проявляющиеся отсутствием физиологических подъемов экскреции метаболита мелатонина 6-гидроксимелатонин-сульфата (6-СОМТ) с мочой в ночные часы [31]. Другие авторы, напротив, выявили гиперэкскрецию 6-СОМТ у пациентов с метаболическим синдромом [32]. Соотношение мелатонин/инсулин в плазме крови, забранной в 3 ч ночи, у пациентов с метаболическим синдромом оказалось пониженным. Различие ночных и дневных концентраций мелатонина обратно коррелировало с уровнем гликемии натощак [33]. 

Об изменениях экстрапинеальной продукции мелатонина при СД известно не много. Показано, что у крыс со стрептозотоциновым СД уровень мелатонина и активность AA-NAT в сетчатке снижаются, причем введение инсулина ликвидирует данные нарушения [34]. Изменения синтеза мелатонина в сетчатке при диабетической ретинопатии не изучены. Концентрация мелатонина в плазме у больных СД2 с пролиферативной диабетической ретинопатией оказался достоверно ниже, чем у больных без данного осложнения [35]. 

Таким образом, основные типы СД характеризуются разнонаправленными изменениями секреции мелатонина в эпифизе и концентрации мелатонина в крови. При обоих типах СД обнаруживается обратная взаимосвязь между продукцией инсулина и мелатонина, что позволяет предполагать наличие реципрокных отношений между этими гормонами. 

Перспективы применения мелатонина при СД

Влияние мелатонина на развитие СД1 изучено в экспериментах. Установлено, что мелатонин способствует повышению пролиферации β-клеток и уровня инсулина в крови у крыс со стрептозотоциновым СД [36]. Помимо стимуляции пролиферации β-клеток, мелатонин подавляет их апоптоз, а также стимулирует образование новых островков из протокового эпителия поджелудочной железы [27]. В модели СД, индуцированного стрептозотоцином у крыс в неонатальный период, мелатонин не влиял на секрецию инсулина, однако повышал чувствительность к инсулину и снижал уровень гликемии [37]. Протективное действие мелатонина на β-клетки может быть обусловлено, по крайней мере частично, антиоксидантным и иммуномодулирующим эффектом. Доказано, что у животных с СД мелатонин оказывает отчетливое антиоксидантное действие и способствует восстановлению нарушенного баланса антиоксидантов [38]. Подавляющее действие мелатонина на Тh2-лимфоциты позволяет двукратно продлить срок жизни пересаженных островков у мышей линии NOD [39]. 

Применение мелатонина в модели СД2 и метаболического синдрома (крысы линии Zucker) сопровождалось снижением уровня гликемии натощак, гликированного гемоглобина (HbA1c), свободных жирных кислот, инсулина, индекса инсулинорезистентности (HOMA-IR) и концентрации провоспалительных цитокинов в крови. Кроме того, мелатонин снижал уровень лептина и повышал уровень адипонектина. Эти данные позволяют предполагать, что мелатонин оказывает благоприятный эффект на функцию жировой ткани, хроническое воспаление, чувствительность к инсулину, углеводный и жировой обмен [40, 41]. Мелатонин способствует снижению веса в моделях ожирения у животных [42]. По данным нерандомизированных исследований, прием мелатонина у пациентов с метаболическим синдромом сопровождается cнижением артериального давления, маркеров окислительного стресса [43], HOMA-IR и уровня холестерина [23]. Назначение мелатонина пролонгированного действия для лечения бессонницы у больных СД2 не оказывало влияния на уровень инсулина и С-пептида и сопровождалось достоверным снижением HbA1c через 5 мес. терапии [44]. 

Имеются данные о влиянии мелатонина на развитие сосудистых осложнений СД. Мелатонин препятствует активации процессов перекисного окисления липидов в сетчатке [45, 46], улучшает электрофизиологические свойства и снижает продукцию фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF) в сетчатке в условиях гипергликемии [47]. Введение мелатонина крысам со стрептозотоциновым СД препятствует росту мочевой экскреции альбумина [47, 48]. В почках животных с СД мелатонин уменьшает окислительный стресс [48] и препятствует активации синтеза фиброгенных факторов: ТФР-β, фибронектина [47]. В условиях окислительного стресса и воспаления гормон оказывает защитный эффект на эндотелий [49]. Мелатонин восстанавливает эндотелий-зависимую дилатацию аорты, нарушенную в условиях гипергликемии [50]. Антиоксидантный эффект мелатонина в костном мозге сопровождается повышением уровня циркулирующих эндотелиальных прогениторных клеток у крыс со стрептозотоциновым СД [51]. Эти данные представляют несомненный интерес, поскольку СД характеризуется нарушением мобилизации данных клеток из костного мозга [52]. 

У больных СД1 мелатонин повышает степень ночного снижения диастолического АД [53]. Последний эффект может иметь благоприятное значение при диабетической автономной нейропатии, ассоциированной с уменьшением степени физиологического снижения АД в ночные часы [54]. 

Заключение

Представленные данные свидетельствует о ключевой роли мелатонина в регуляции суточных ритмов секреции инсулина и гомеостаза глюкозы. Для СД характерны нарушения циркадной продукции мелатонина в эпифизе и концентрации мелатонина в крови. Экспериментальные данные позволяют предполагать, что мелатонин может уменьшать дисфункцию β-клеток, задерживать развитие СД и его осложнений. Патофизиологическая роль нарушений секреции мелатонина при СД и возможности терапевтического применения данного гормона заслуживают дальнейших исследований. 

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов, связанных с рукописью.

endojournals.ru


Смотрите также